一项评估 RXC004 +/- Nivolumab 在环指蛋白 43 (RNF43) 或 R-spondin (RSPO) 畸变、转移、微卫星稳定、按标准护理 (SOC) 进展后结直肠癌中疗效的研究
2025年3月26日 更新者：Redx Pharma Ltd
一项多臂、II 期、开放标签、多中心研究，以评估 RXC004 在单药治疗和与 Nivolumab 联合治疗环指蛋白 43 (RNF43) 或 R-spondin (RSPO) 畸变、转移性、微卫星稳定的结直肠癌，在按照当前护理标准 (PORCUPINE) 进行治疗后出现进展
这是一项 II 期、开放标签、多中心、多组研究，旨在评估 RXC004 作为单一疗法以及与 nivolumab 联合治疗环指蛋白 43 (RNF43) 或 R-spondin (RSPO) 畸变患者的初步疗效和安全性，微卫星稳定（MSS），结直肠癌（CRC），按照当前的护理治疗标准取得进展。
研究概览
详细说明
该研究由两组组成，RXC004 单一疗法（A 组）和 RXC004 联合纳武单抗（B 组）。 20 名可评估患者将入组 A 组，20 名符合条件的患者入组 B。
该研究最初从 A 组开始；一旦在 I 期剂量递增研究 (NCT03447470) 中确定了 RXC004 联合 nivolumab 的推荐 II 期剂量 (RP2D)，B 组将开放。
一旦 B 组开放，符合 A 组和 B 组条件的患者将以开放标签的方式按 2:1 随机分配至 B 组：A 组。
如果 A 组患者在第 8 周扫描中出现疾病进展，则他们可以接受 RXC004 + nivolumab 治疗，只要他们符合 B 组的资格并获得申办方批准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、5505
- Asan Medical Center - Oncology
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Seoul、大韩民国、3722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
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Seoul、大韩民国、6351
- Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
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Gyeonggido [Kyonggi-do]
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Goyang-si、Gyeonggido [Kyonggi-do]、大韩民国、10408
- National Cancer Center
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California
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Santa Rosa、California、美国、95403
- Providence Medical Foundation
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46250
- Community Health Network Cancer Center North - Community Hospital Network
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89102
- OptumCare Cancer Care
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-4000
- UT MD Anderson Cancer Center
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Kingswood、Texas、美国、77339
- LUMI Research
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Birmingham、英国、B152TH
- Queen Elizabeth Hospital - Clinical Reasearch
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London、英国、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital
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London、英国、NW1 2PG
- University College of London (UCL)
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Manchester、英国、CB2 0QQ
- Christie Hospital
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Oxford、英国、OX3 7LJ
- Oxford Cancer Centre
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Surrey Quays、英国、SM25PT
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
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Scotland
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Glasgow、Scotland、英国、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre - Oncology
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Barcelona、西班牙、08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
转移性（IV 期）结直肠癌 (CRC) 和
- RNF43 和/或 RSPO 中记录的肿瘤组织畸变
- 微卫星稳定 (MSS) 状态的书面确认
- 患者必须在接受至少 1 次针对转移性疾病的 SOC 治疗方案后记录到放射学进展
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0 或 1
- 至少有一个病灶在基线时可通过 RECIST 1.1 测量
- 患者在筛选时必须至少有一个适合活检的病灶，并愿意提供强制性肿瘤活检样本
- 具有足够器官功能的患者
- 有生育能力的女性患者在开始给药前必须进行阴性妊娠试验
- 有生育能力的女性患者和有生育能力女性伴侣的男性患者必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 5 个月内使用高效避孕方法。
对于接受 RXC004 单一疗法治疗（A 组）的患者，以下纳入标准也将适用于进入 RXC004 + nivolumab 治疗阶段：
- 患者必须在第一次预定扫描（第 8 周 +/- 1 周）时记录 RECIST1.1 定义的 RXC004 单一疗法放射学进展
- 患者必须在第一次计划扫描后的 28 天内（第 8 周 +/- 1 周）接受联合研究治疗的第 1 周期第 1 天。
排除标准：
- 先前使用与 RXC004 具有相同作用机制的化合物进行治疗
- 骨折风险较高的患者
- 任何已知的与既往抗癌治疗相关的不受控制的并发疾病或持续的临床显着毒性
- 在进入研究后 2 年内有任何活动性（需要治疗）其他恶性肿瘤病史的患者
- 已知或疑似脑转移的患者
- 使用抗肿瘤药、免疫抑制剂和其他研究药物
- 已知对任何 RXC004 赋形剂过敏的患者
- 有狄诺塞麦治疗禁忌证的患者
- 怀孕或哺乳期患者
- 在研究治疗开始后 4 周（28 天）内使用过任何针对传染病的活疫苗或减毒活疫苗（例如，流感喷鼻剂、水痘疫苗）
- 平均静息校正 QTcF >470 ms 的患者，从筛选时进行的一式三份心电图中获得
对于接受 RXC004 + nivolumab 联合治疗的患者（B 组或 A 组 RXC004 + nivolumab 治疗阶段）：
- 对使用 nivolumab 有任何禁忌症的患者
- 在过去 5 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病的患者
- 患有活动性感染的患者，包括结核病、乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒
- 有同种异体器官移植史或活动性原发性免疫缺陷病史的患者
- 已知对 nivolumab 或产品的任何赋形剂过敏的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：RXC004 单一疗法
患者将接受 RXC004（2 毫克，每天一次 [QD]，口服）。 如果 A 组患者在第一次实体瘤反应评估标准 (RECIST) 扫描中患有进展性疾病（如果 B 组在进展时开放），则他们可以交叉到 B 组治疗。 |
RXC004 将口服给药，2 mg QD（单一疗法）；和 1.5 mg QD（联合疗法） 剂量配方：0.5 毫克或 1 毫克胶囊。 Denosumab 将通过皮下 (SC) 注射给药，每月一次 120 mg。 用途：预防 |
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实验性的：B 组：RXC004 + nivolumab
患者将接受 RXC004（1.5 mg QD，口服）联合 nivolumab（480 mg 每 4 周 [q4w]，静脉内 [IV] 输注）。 一旦在 I 期剂量递增研究 (NCT03447470) 中建立了 RXC004 联合 nivolumab 的 RP2D，B 组将开放。 与 nivolumab 联合使用的 RXC004 剂量将基于 1 期研究 (NCT03447470) 的数据。 |
RXC004 将口服给药，2 mg QD（单一疗法）；和 1.5 mg QD（联合疗法） 剂量配方：0.5 毫克或 1 毫克胶囊。 Denosumab 将通过皮下 (SC) 注射给药，每月一次 120 mg。 用途：预防
Nivolumab 将通过 IV 输注给药，每 4 周 480 mg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RXC004单药治疗（ARM A）：根据实体瘤的反应评估标准，使用每个患者的最佳总体反应（BOR），疾病控制率（DCR），版本1.1（Recist 1.1）
大体时间：长达28个月
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评估了RXC004单一疗法的抗肿瘤活性。
DCR定义为基线至少16周的完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）患者的百分比。
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长达28个月
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RXC004+Nivolumab组合疗法（ARM B）：根据RECIST 1.1使用每个患者BOR的客观反应率（ORR）
大体时间：长达28个月
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评估了抗肿瘤活性作为RXC004 +Nivolumab的组合疗法。
ORR定义为基于本地研究者评估的CR或PR的患者百分比，如Recist 1.1所定义。
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长达28个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤大小的最佳百分比变化
大体时间：长达28个月
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评估了RXC004单一疗法和RXC004 + Nivolumab的联合疗法的初步功效。
肿瘤大小的最佳变化是在患者水平上确定的。
每次访问时，肿瘤大小的百分比变化均在目标病变直径之和基线的百分比变化中得出。
肿瘤大小的最佳变化百分比是患者的价值，代表肿瘤大小的基线减少（或最小）。
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长达28个月
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无进展生存（PFS）
大体时间：长达28个月
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评估了RXC004单一疗法和RXC004 + Nivolumab的联合疗法的初步功效。
PFS定义为从研究治疗的第一次剂量到疾病进展或死亡日期（在没有进展的任何原因之日）的时间。
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长达28个月
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响应持续时间（DOR）
大体时间：长达28个月
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评估了RXC004单一疗法和RXC004 + Nivolumab的联合疗法的初步功效。
DOR是从第一次记录的响应日期到在没有疾病进展的情况下的进展或死亡日期的时间。
DOR未计算为1名患者患有PR，而0位患者患有Cr。
如SAP中预先指定的那样，在审查了可用数据之后，DOR不会汇总和列出。
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长达28个月
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RXC004单一疗法（ARM A）：根据RECIST 1.1使用研究者评估的客观响应率（ORR）
大体时间：长达28个月
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评估了RXC004单一疗法的初步功效。
ORR定义为基于Recist 1.1中定义的本地研究者评估的CR或PR的患者的百分比。
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长达28个月
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RXC004 + Nivolumab组合疗法（ARM B）：根据RECIST 1.1使用研究者评估的疾病控制率
大体时间：长达28个月
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评估了RXC004 + Nivolumab组合疗法的初步疗效。
DCR定义为基线后至少16周患有CR，PR或SD的BOR患者的百分比。
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长达28个月
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总生存（OS）
大体时间：长达28个月
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评估了RXC004单一疗法和RXC004 + Nivolumab的联合疗法的初步功效。
OS定义为从学习治疗的第一天到由于任何原因而死亡的时间。
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长达28个月
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最大观察到的血浆浓度（CMAX）
大体时间：在周期0天（长度为3-7天周期）和1天（长度28天周期）的周期（长度为28天）
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评估了单一疗法中RXC004的药代动力学（PK）（CMAX）和Nivolumab联合治疗。
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在周期0天（长度为3-7天周期）和1天（长度28天周期）的周期（长度为28天）
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最大血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：在周期0天（长度为3-7天周期）和1天（长度28天周期）的周期（长度为28天）
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评估了RXC004的PK（TMAX）单一疗法和Nivolumab联合疗法的PK（TMAX）。
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在周期0天（长度为3-7天周期）和1天（长度28天周期）的周期（长度为28天）
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在整个给药间隔（CMIN）中观察到的最小观察到的浓度
大体时间：在第1天周期15（长度28天周期）
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评估了RXC004的PK（CMIN）单一疗法和Nivolumab联合疗法的PK（CMIN）。
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在第1天周期15（长度28天周期）
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终端速率常数（λz）
大体时间：在周期第0天（长度3-7天周期）上
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评估了RXC004的PK（λZ）单一疗法和Nivolumab联合疗法的PK（λZ）。
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在周期第0天（长度3-7天周期）上
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终端半衰期（T½）
大体时间：在周期第0天（长度3-7天周期）上
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评估了RXC004的PK（T½）单一疗法和与Nivolumab的联合疗法。
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在周期第0天（长度3-7天周期）上
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血浆浓度时间曲线从零到无穷大（AUC0-∞）下的面积
大体时间：在周期第0天（长度3-7天周期）上
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评估了单一疗法中RXC004的PK（AUC0-∞）和Nivolumab的联合疗法。
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在周期第0天（长度3-7天周期）上
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口服给药后总血浆清除率（Cl/F）
大体时间：在周期第0天（长度3-7天周期）上
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评估了RXC004的PK（Cl/F）单一疗法和与Nivolumab联合疗法的PK（Cl/F）。
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在周期第0天（长度3-7天周期）上
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口服给药后明显的分布（VZ/F）
大体时间：在周期第0天（长度3-7天周期）上
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评估了RXC004的PK（VZ/F）单一疗法和Nivolumab联合疗法的PK（VZ/F）。
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在周期第0天（长度3-7天周期）上
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不良事件的患者数量（AES）
大体时间：从整个治疗期内的知情同意书的签名时间到最后一剂RXC004（仅用于RXC004单一疗法）或最后一次nivolumab后90天（用于RXC004 + Nivolumab）（最高28个月）后30天（最多28个月）
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评估了RXC004单一疗法和RXC004 + Nivolumab组合的安全性和耐受性。
在经过修订的国家癌症研究所的不良事件（CTCAE）公共术语标准（CTCAE）最新版本中发现的分级量表用于所有带有分配的CTCAE分级的事件。
等级是指AE的严重性。
CTCAE根据此一般指南显示了每个AE的独特临床描述1至5年级，其严重程度具有独特的临床描述：1级温和；无症状或轻度症状；仅临床或诊断观察；干预未指示。
2级中等；指示最小，局部或无创干预措施；限制适合年龄的乐器ADL。
3年级的严重或具有医学意义，但不会立即威胁生命；住院或住院的延长；禁用；限制自我护理ADL； 4年级：威胁生命，需要紧急干预； 5年级：与AE有关的死亡。
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从整个治疗期内的知情同意书的签名时间到最后一剂RXC004（仅用于RXC004单一疗法）或最后一次nivolumab后90天（用于RXC004 + Nivolumab）（最高28个月）后30天（最多28个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月8日
初级完成 (实际的)
2024年4月2日
研究完成 (实际的)
2024年4月2日
研究注册日期
首次提交
2021年5月25日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月25日
首次发布 (实际的)
2021年5月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月26日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RXC004/0002
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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