標準治療 (SOC) で進行したリングフィンガータンパク質 43 (RNF43) または R-スポンジン (RSPO) 異常、転移性、マイクロサテライト安定性、結腸直腸癌における RXC004 +/- ニボルマブの有効性を評価する研究
2023年3月16日 更新者：Redx Pharma Plc
薬指タンパク質 43 (RNF43) または R-スポンジン (RSPO) 異常、転移性、現在の標準治療による治療後に進行した、マイクロサテライト安定型の結腸直腸がん（ポーキュパイン）
これは、Ring finger protein 43 (RNF43) または R-spondin (RSPO) が異常な患者を対象に、単剤療法およびニボルマブと併用した RXC004 の予備的な有効性と安全性を評価するための第 II 相、非盲検、多施設、多群の研究です。 、マイクロサテライト安定（MSS）、結腸直腸癌（CRC）、現在の標準治療に従って進行したもの。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、RXC004 単剤療法 (Arm A) および RXC004 とニボルマブの併用 (Arm B) の 2 つのアームで構成されています。 20 人の評価可能な患者がアーム A に登録され、20 人の適格な患者がアーム B に登録されます。
試験は当初、アーム A で開始されました。アーム B は、RXC004 とニボルマブの併用の第 II 相推奨用量 (RP2D) が第 I 相用量漸増試験 (NCT03447470) で確立されると開始されます。
アーム B が開かれると、アーム A とアーム B の両方に適格な患者は、非盲検方式でアーム B: アーム A に 2:1 で無作為化されます。
アーム A の患者は、8 週間のスキャンで疾患が進行している場合、アーム B の資格があり、スポンサーの承認を得ている限り、RXC004 + ニボルマブで治療することができます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Craig Tilston
- 電話番号：+44(0) 1625 469908
- メール：c.tilston@redxpharma.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Richard Armer
- 電話番号：+44 (0)7733 361689
- メール：r.armer@redxpharma.com
研究場所
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46250
- 募集
- Community Health Network Cancer Center North - Community Hospital Network
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4000
- 募集
- UT MD Anderson Cancer Center
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Kingswood、Texas、アメリカ、77339
- 募集
- Lumi Research
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Birmingham、イギリス、B152TH
- 募集
- Queen Elizabeth Hospital - Clinical Reasearch
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London、イギリス、NW1 2PG
- 募集
- University College of London (UCL)
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London、イギリス、SW3 6JJ
- 募集
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital
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Manchester、イギリス、CB2 0QQ
- 募集
- Christie Hospital
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Oxford、イギリス、OX3 7LJ
- 終了しました
- Oxford Cancer Centre
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Surrey Quays、イギリス、SM25PT
- 募集
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
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Scotland
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Glasgow、Scotland、イギリス、G12 0YN
- 募集
- Beatson West of Scotland Cancer Centre - Oncology
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Barcelona、スペイン、08003
- 募集
- Hospital del Mar
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Barcelona、スペイン、08035
- 募集
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、08036
- 募集
- Hospital Clinic de Barcelona
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Madrid、スペイン、28041
- 募集
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Sevilla、スペイン、41013
- 募集
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Seoul、大韓民国、03080
- 募集
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、3722
- 募集
- Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
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Seoul、大韓民国、5505
- 募集
- Asan Medical Center - Oncology
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Seoul、大韓民国、6351
- 募集
- Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
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Gyeonggido [Kyonggi-do]
-
Goyang-si、Gyeonggido [Kyonggi-do]、大韓民国、10408
- まだ募集していません
- National Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
転移性 (ステージ IV) 結腸直腸癌 (CRC) および
- RNF43および/またはRSPOにおける腫瘍組織異常の記録
- マイクロサテライト安定 (MSS) ステータスの文書化された確認
- -患者は、転移性疾患に対する少なくとも1つの以前のSOC治療レジメンに続いて、放射線学的進行を記録していなければなりません
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス 0 または 1
- -ベースラインでRECIST 1.1によって測定可能な少なくとも1つの病変
- -患者は、スクリーニング時に生検に適した病変を少なくとも1つ持っている必要があり、必須の腫瘍生検サンプルを喜んで提供する必要があります
- 臓器機能が十分な患者
- -出産の可能性のある女性患者は、投与開始前に妊娠検査で陰性でなければなりません
- 妊娠の可能性のある女性患者および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、研究中および研究薬の最終投与後少なくとも5か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
RXC004 単剤療法（アーム A）を受けている患者の場合、RXC004 + ニボルマブの治療段階に入るには、次の選択基準も適用されます。
- -患者は、最初のスケジュールされたスキャン（8週+/- 1週）でのRXC004単剤療法治療に関するRECIST1.1定義の放射線学的進行を文書化している必要があります
- 患者は、最初の予定されたスキャンから 28 日以内 (8 週 +/- 1 週) に、併用試験治療のサイクル 1 の 1 日目を受けなければなりません。
除外基準:
- RXC004と同じ作用機序の化合物による前治療
- 骨折のリスクが高い患者
- -以前の抗がん治療に関連する既知の制御されていない併発疾患または持続的な臨床的に重要な毒性
- -2年以内に活動中の（治療が必要な）他の悪性腫瘍の病歴がある患者 研究への参加
- -脳転移が既知または疑われる患者
- 抗腫瘍剤、免疫抑制剤およびその他の治験薬の使用
- -RXC004賦形剤に対する既知の過敏症のある患者
- デノスマブ治療が禁忌の患者
- 妊娠中または授乳中の患者
- -感染症に対する生または弱毒化生ワクチンの使用（例：インフルエンザ鼻スプレー、水痘） 研究治療の開始から4週間（28日）以内
- -平均安静時補正QTcFが470ミリ秒を超える患者、スクリーニングで実施された3回の心電図から得られた
RXC004 + ニボルマブの併用療法を受けている患者 (B 群または A 群 RXC004 + ニボルマブ治療段階):
- ニボルマブの使用が禁忌である患者
- -過去5年以内に活動的または以前に文書化された自己免疫または炎症性障害のある患者
- -結核、B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスを含む活動性感染症の患者
- -同種臓器移植または活動性原発性免疫不全の病歴のある患者
- -ニボルマブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: RXC004 単剤療法
患者は RXC004 (2 mg 1 日 1 回 [QD]、経口) を受け取ります。 アーム A の患者は、最初の固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) スキャンで疾患が進行している場合 (進行時にアーム B が開いている場合)、アーム B 治療に切り替えることができます。 |
RXC004 は 2 mg QD (単剤療法) で経口投与されます。および 1.5 mg QD (併用療法) 用量処方: 0.5 mg または 1 mg カプセル。 デノスマブは、皮下 (SC) 注射で 120 mg を毎月 1 回投与します。 使用: 予防 |
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実験的：アーム B: RXC004 + ニボルマブ
患者は RXC004 (1.5 mg QD、経口) をニボルマブ (480 mg を 4 週間ごと [q4w]、静脈内 [IV] 注入) と組み合わせて受け取ります。 RXC004 とニボルマブの併用の RP2D が第 I 相用量漸増試験 (NCT03447470) で確立されると、アーム B が開かれます。 ニボルマブと組み合わせて使用される RXC004 の用量は、第 1 相試験 (NCT03447470) のデータに基づいています。 |
RXC004 は 2 mg QD (単剤療法) で経口投与されます。および 1.5 mg QD (併用療法) 用量処方: 0.5 mg または 1 mg カプセル。 デノスマブは、皮下 (SC) 注射で 120 mg を毎月 1 回投与します。 使用: 予防
ニボルマブは、480 mg q4w の IV 注入を介して投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RXC004 単剤療法: 固形腫瘍の奏効評価基準、バージョン 1.1 (RECIST 1.1) に従って、各患者の最良総合奏効 (BOR) を使用した疾患制御率 (DCR)
時間枠：20ヶ月まで
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RXC004単剤療法の抗腫瘍活性を評価する。
DCR は、ベースライン後少なくとも 16 週間、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) のいずれかの BOR を持つ患者の割合として定義されます。
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20ヶ月まで
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RXC004＋ニボルマブ併用：RECIST 1.1による各患者BORを用いた客観的奏効率（ORR）
時間枠：20ヶ月まで
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RXC004 + ニボルマブの抗腫瘍活性を評価する。
ORR は、RECIST 1.1 で定義されているように、地元の治験責任医師の評価に基づいて、CR または PR の BOR を持つ患者の割合として定義されます。
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20ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標的病変の合計の変化率
時間枠：24ヶ月まで
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RXC004 単剤療法と RXC004 + ニボルマブの予備的な有効性をさらに評価すること。
腫瘍サイズのパーセンテージ変化は、標的病変の直径の合計におけるベースラインからのパーセンテージ変化によって、各来院時に導き出されます。
腫瘍サイズの最良のパーセンテージ変化は、腫瘍サイズのベースラインからの最大の減少 (または最小の増加) を表す患者の値になります。
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24ヶ月まで
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応答期間 (DoR)
時間枠：24ヶ月まで
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RXC004 単剤療法と RXC004 + ニボルマブの予備的な有効性をさらに評価すること。
DoR は、最初に文書化された反応の日から、文書化された進行日または疾患の進行がない場合の死亡日までの時間として定義されます。
患者が応答後に進行しない場合、DOR は無増悪生存期間 (PFS) 検閲時間で検閲されます。
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24ヶ月まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：試験治療の初回投与から疾患の進行または死亡の日まで（最大24か月）
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RXC004 単剤療法と RXC004 + ニボルマブの予備的な有効性をさらに評価すること。
PFS は、試験治療の初回投与から疾患の進行または死亡日までの時間として定義されます (進行がない場合は、何らかの原因による)。
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試験治療の初回投与から疾患の進行または死亡の日まで（最大24か月）
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RXC004 単剤療法: RECIST 1.1 に従った治験責任医師の評価を使用した ORR
時間枠：24ヶ月まで
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RXC004単剤療法の予備的な有効性をさらに評価すること。
ORR は、RECIST 1.1 で定義されているように、地元の治験責任医師の評価に基づいて、CR または PR の BOR を持つ患者の割合として定義されます。
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24ヶ月まで
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RXC004 + ニボルマブの併用: RECIST 1.1 に従った治験責任医師の評価を使用した DCR
時間枠：24ヶ月まで
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RXC004 + ニボルマブの予備的な有効性をさらに評価すること。
DCR は、ベースライン後少なくとも 16 週間、CR、PR、または SD のいずれかの BOR を持つ患者の割合として定義されます。
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24ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：24ヶ月まで
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RXC004 単剤療法と RXC004 + ニボルマブの予備的な有効性をさらに評価すること。
OS は、試験治療の初日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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24ヶ月まで
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観測された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日)
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単剤療法およびニボルマブとの併用における RXC004 の薬物動態 (PK) を評価すること。
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サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日)
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Cmax までの時間 (tmax)
時間枠：サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日)
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単剤療法およびニボルマブとの併用における RXC004 の PK を評価すること。
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サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日)
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投与間隔全体で観測された最小濃度 (Cmin)
時間枠：各治療サイクルで (各サイクルは 28 日の長さです)
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単剤療法およびニボルマブとの併用における RXC004 の PK を評価すること。
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各治療サイクルで (各サイクルは 28 日の長さです)
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最終速度定数 (λz)
時間枠：サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日)
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単剤療法およびニボルマブとの併用における RXC004 の PK を評価すること。
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サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日)
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終末半減期 (t½)
時間枠：サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日)
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単剤療法およびニボルマブとの併用における RXC004 の PK を評価すること。
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サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日)
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ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-∞)
時間枠：サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日)
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単剤療法およびニボルマブとの併用における RXC004 の PK を評価すること。
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サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日)
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経口投与後の総血漿クリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日)
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単剤療法およびニボルマブとの併用における RXC004 の PK を評価すること。
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サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日)
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経口投与後の見かけの分布容積 (Vz/F)
時間枠：サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日)
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単剤療法およびニボルマブとの併用における RXC004 の PK を評価すること。
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サイクル 0 とサイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日)
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有害事象（AE）の患者数
時間枠：インフォームド コンセント フォームの署名時から治療期間全体、および RXC004 の最終投与から 30 日後まで (RXC004 単剤療法のみ)、またはニボルマブの最終投与から 90 日後まで (RXC004 + ニボルマブの場合) (最大 24 か月)
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RXC004 単剤療法および RXC004 + ニボルマブ併用療法の安全性と忍容性プロファイルを評価する
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インフォームド コンセント フォームの署名時から治療期間全体、および RXC004 の最終投与から 30 日後まで (RXC004 単剤療法のみ)、またはニボルマブの最終投与から 90 日後まで (RXC004 + ニボルマブの場合) (最大 24 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月8日
一次修了 (予想される)
2023年8月1日
研究の完了 (予想される)
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年5月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月25日
最初の投稿 (実際)
2021年5月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月16日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RXC004/0002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
大腸がんの臨床試験
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
RXC004の臨床試験
-
Redx Pharma PlcMerck Sharp & Dohme LLC完了