標準治療 (SOC) で進行したリングフィンガータンパク質 43 (RNF43) または R-スポンジン (RSPO) 異常、転移性、マイクロサテライト安定性、結腸直腸癌における RXC004 +/- ニボルマブの有効性を評価する研究
2025年3月26日 更新者：Redx Pharma Ltd
薬指タンパク質 43 (RNF43) または R-スポンジン (RSPO) 異常、転移性、現在の標準治療による治療後に進行した、マイクロサテライト安定型の結腸直腸がん（ポーキュパイン）
これは、Ring finger protein 43 (RNF43) または R-spondin (RSPO) が異常な患者を対象に、単剤療法およびニボルマブと併用した RXC004 の予備的な有効性と安全性を評価するための第 II 相、非盲検、多施設、多群の研究です。 、マイクロサテライト安定（MSS）、結腸直腸癌（CRC）、現在の標準治療に従って進行したもの。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、RXC004 単剤療法 (Arm A) および RXC004 とニボルマブの併用 (Arm B) の 2 つのアームで構成されています。 20 人の評価可能な患者がアーム A に登録され、20 人の適格な患者がアーム B に登録されます。
試験は当初、アーム A で開始されました。アーム B は、RXC004 とニボルマブの併用の第 II 相推奨用量 (RP2D) が第 I 相用量漸増試験 (NCT03447470) で確立されると開始されます。
アーム B が開かれると、アーム A とアーム B の両方に適格な患者は、非盲検方式でアーム B: アーム A に 2:1 で無作為化されます。
アーム A の患者は、8 週間のスキャンで疾患が進行している場合、アーム B の資格があり、スポンサーの承認を得ている限り、RXC004 + ニボルマブで治療することができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Santa Rosa、California、アメリカ、95403
- Providence Medical Foundation
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46250
- Community Health Network Cancer Center North - Community Hospital Network
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89102
- OptumCare Cancer Care
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4000
- UT MD Anderson Cancer Center
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Kingswood、Texas、アメリカ、77339
- LUMI Research
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Birmingham、イギリス、B152TH
- Queen Elizabeth Hospital - Clinical Reasearch
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London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital
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London、イギリス、NW1 2PG
- University College of London (UCL)
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Manchester、イギリス、CB2 0QQ
- Christie Hospital
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Oxford、イギリス、OX3 7LJ
- Oxford Cancer Centre
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Surrey Quays、イギリス、SM25PT
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
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Scotland
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Glasgow、Scotland、イギリス、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre - Oncology
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、5505
- Asan Medical Center - Oncology
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Seoul、大韓民国、3722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
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Seoul、大韓民国、6351
- Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
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Gyeonggido [Kyonggi-do]
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Goyang-si、Gyeonggido [Kyonggi-do]、大韓民国、10408
- National Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
転移性 (ステージ IV) 結腸直腸癌 (CRC) および
- RNF43および/またはRSPOにおける腫瘍組織異常の記録
- マイクロサテライト安定 (MSS) ステータスの文書化された確認
- -患者は、転移性疾患に対する少なくとも1つの以前のSOC治療レジメンに続いて、放射線学的進行を記録していなければなりません
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス 0 または 1
- -ベースラインでRECIST 1.1によって測定可能な少なくとも1つの病変
- -患者は、スクリーニング時に生検に適した病変を少なくとも1つ持っている必要があり、必須の腫瘍生検サンプルを喜んで提供する必要があります
- 臓器機能が十分な患者
- -出産の可能性のある女性患者は、投与開始前に妊娠検査で陰性でなければなりません
- 妊娠の可能性のある女性患者および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、研究中および研究薬の最終投与後少なくとも5か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
RXC004 単剤療法（アーム A）を受けている患者の場合、RXC004 + ニボルマブの治療段階に入るには、次の選択基準も適用されます。
- -患者は、最初のスケジュールされたスキャン（8週+/- 1週）でのRXC004単剤療法治療に関するRECIST1.1定義の放射線学的進行を文書化している必要があります
- 患者は、最初の予定されたスキャンから 28 日以内 (8 週 +/- 1 週) に、併用試験治療のサイクル 1 の 1 日目を受けなければなりません。
除外基準:
- RXC004と同じ作用機序の化合物による前治療
- 骨折のリスクが高い患者
- -以前の抗がん治療に関連する既知の制御されていない併発疾患または持続的な臨床的に重要な毒性
- -2年以内に活動中の（治療が必要な）他の悪性腫瘍の病歴がある患者 研究への参加
- -脳転移が既知または疑われる患者
- 抗腫瘍剤、免疫抑制剤およびその他の治験薬の使用
- -RXC004賦形剤に対する既知の過敏症のある患者
- デノスマブ治療が禁忌の患者
- 妊娠中または授乳中の患者
- -感染症に対する生または弱毒化生ワクチンの使用（例：インフルエンザ鼻スプレー、水痘） 研究治療の開始から4週間（28日）以内
- -平均安静時補正QTcFが470ミリ秒を超える患者、スクリーニングで実施された3回の心電図から得られた
RXC004 + ニボルマブの併用療法を受けている患者 (B 群または A 群 RXC004 + ニボルマブ治療段階):
- ニボルマブの使用が禁忌である患者
- -過去5年以内に活動的または以前に文書化された自己免疫または炎症性障害のある患者
- -結核、B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスを含む活動性感染症の患者
- -同種臓器移植または活動性原発性免疫不全の病歴のある患者
- -ニボルマブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: RXC004 単剤療法
患者は RXC004 (2 mg 1 日 1 回 [QD]、経口) を受け取ります。 アーム A の患者は、最初の固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) スキャンで疾患が進行している場合 (進行時にアーム B が開いている場合)、アーム B 治療に切り替えることができます。 |
RXC004 は 2 mg QD (単剤療法) で経口投与されます。および 1.5 mg QD (併用療法) 用量処方: 0.5 mg または 1 mg カプセル。 デノスマブは、皮下 (SC) 注射で 120 mg を毎月 1 回投与します。 使用: 予防 |
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実験的：アーム B: RXC004 + ニボルマブ
患者は RXC004 (1.5 mg QD、経口) をニボルマブ (480 mg を 4 週間ごと [q4w]、静脈内 [IV] 注入) と組み合わせて受け取ります。 RXC004 とニボルマブの併用の RP2D が第 I 相用量漸増試験 (NCT03447470) で確立されると、アーム B が開かれます。 ニボルマブと組み合わせて使用される RXC004 の用量は、第 1 相試験 (NCT03447470) のデータに基づいています。 |
RXC004 は 2 mg QD (単剤療法) で経口投与されます。および 1.5 mg QD (併用療法) 用量処方: 0.5 mg または 1 mg カプセル。 デノスマブは、皮下 (SC) 注射で 120 mg を毎月 1 回投与します。 使用: 予防
ニボルマブは、480 mg q4w の IV 注入を介して投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RXC004単剤療法（ARM A）：固形腫瘍の応答評価基準に従って、各患者の最高の全体的な反応（BOR）を使用した疾病管理率（DCR）バージョン1.1（Recist 1.1）
時間枠：最大28か月
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RXC004単剤療法の抗腫瘍活性が評価されました。
DCRは、ベースライン後少なくとも16週間の完全な反応（CR）、部分反応（PR）または安定した疾患（SD）のBORを持つ患者の割合として定義されます。
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最大28か月
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RXC004+ニボルマブ併用療法（ARM B）：RECIST 1.1に従って各患者のBORを使用する客観的反応率（ORR）
時間枠：最大28か月
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RXC004 +ニボルマブの併用療法としての抗腫瘍活性を評価しました。
ORRは、RECIST 1.1で定義されているように、ローカル調査員評価に基づいて、CRまたはPRのBORまたはPRのBORを持つ患者の割合として定義されます。
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最大28か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍サイズの最高の割合の変化
時間枠：最大28か月
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RXC004単剤療法とRXC004 +ニボルマブの併用療法の予備有効性を評価しました。
腫瘍サイズの最良の割合の変化は、患者レベルで決定されました。
ターゲット病変の直径の合計におけるベースラインからの変化率によって、腫瘍サイズの変化率が導き出されました。
腫瘍サイズの最良の割合の変化は、腫瘍サイズのベースラインから最大の減少（または最小の増加）を表す患者の値でした。
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最大28か月
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進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：最大28か月
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RXC004単剤療法とRXC004 +ニボルマブの併用療法の予備有効性を評価しました。
PFSは、研究治療の最初の用量から疾患の進行または死亡の日付まで（進行がない場合のあらゆる原因による）時間として定義されます。
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最大28か月
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応答期間（DOR）
時間枠：最大28か月
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RXC004単剤療法とRXC004 +ニボルマブの併用療法の予備有効性を評価しました。
DORは、最初に文書化された応答の日付から、疾患の進行がない場合の進行または死亡の日付までの時間です。
DORは、1人の患者がPRを有し、0患者がCRを持っていたため計算されませんでした。
SAPで事前に指定されているように、利用可能なデータのレビュー後、DORは要約されてリストされません。
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最大28か月
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RXC004単剤療法（ARM A）：RECIST 1.1に従って調査員評価を使用した客観的回答率（ORR）
時間枠：最大28か月
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RXC004単独療法の予備的な有効性が評価されました。
ORRは、RECIST 1.1で定義されているように、地元の調査員評価に基づいて、CRまたはPRのBORまたはPRのBORを持つ患者の割合として定義されます。
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最大28か月
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RXC004 +ニボルマブ併用療法（ARM B）：RECIST 1.1に従って調査員評価を使用した疾病管理率
時間枠：最大28か月
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RXC004 +ニボルマブの併用療法の予備的な有効性を評価しました。
DCRは、ベースライン後少なくとも16週間のCR、PR、またはSDのBORを持つ患者の割合として定義されます。
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最大28か月
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全生存（OS）
時間枠：最大28か月
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RXC004単剤療法とRXC004 +ニボルマブの併用療法の予備有効性を評価しました。
OSは、勉強治療の初日から死までの原因による死までの時間として定義されます。
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最大28か月
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最大観測された血漿濃度（CMAX）
時間枠：サイクル0日1日（長さ3〜7日サイクル）とサイクル1日15（長さ28日サイクル）
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単剤療法およびニボルマブとの併用療法におけるRXC004の薬物動態（PK）（CMAX）を評価しました。
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サイクル0日1日（長さ3〜7日サイクル）とサイクル1日15（長さ28日サイクル）
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最大血漿濃度（TMAX）までの時間
時間枠：サイクル0日1日（長さ3〜7日サイクル）とサイクル1日15（長さ28日サイクル）
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単剤療法およびニボルマブとの併用療法におけるRXC004のPK（TMAX）を評価しました。
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サイクル0日1日（長さ3〜7日サイクル）とサイクル1日15（長さ28日サイクル）
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投与間隔（CMIN）全体の最小観測濃度
時間枠：サイクル1日15（長さ28日サイクル）
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単剤療法およびニボルマブとの併用療法におけるRXC004のPK（CMIN）を評価しました。
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サイクル1日15（長さ28日サイクル）
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端子速度定数（λz）
時間枠：サイクル0日1日（長さ3〜7日サイクル）
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単剤療法およびニボルマブとの併用療法におけるRXC004のPK（λZ）を評価しました。
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サイクル0日1日（長さ3〜7日サイクル）
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ターミナルハーフライフ（t½）
時間枠：サイクル0日1日（長さ3〜7日サイクル）
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単剤療法およびニボルマブとの併用療法におけるRXC004のPK（T½）を評価しました。
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サイクル0日1日（長さ3〜7日サイクル）
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ゼロからインフィニティまでのプラズマ濃度時間曲線の下の面積（AUC0-∞）
時間枠：サイクル0日1日（長さ3〜7日サイクル）
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単剤療法およびニボルマブとの併用療法におけるRXC004のPK（AUC0-∞）が評価されました。
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サイクル0日1日（長さ3〜7日サイクル）
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経口投与後の総血漿クリアランス（CL/F）
時間枠：サイクル0日1日（長さ3〜7日サイクル）
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単剤療法およびニボルマブとの併用療法におけるRXC004のPK（CL/F）を評価しました。
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サイクル0日1日（長さ3〜7日サイクル）
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経口投与後の見かけの分布量（VZ/F）
時間枠：サイクル0日1日（長さ3〜7日サイクル）
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単剤療法およびニボルマブとの併用療法におけるRXC004のPK（VZ/F）が評価されました。
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サイクル0日1日（長さ3〜7日サイクル）
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有害事象の患者の数（AE）
時間枠：治療期間を通してインフォームドコンセントフォームの署名時から、およびRXC004の最後の用量（RXC004単剤療法のみ）または最後の用量のニボルマブ（RXC004 +ニボルマブの場合）（最大28か月）の90日後（
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RXC004単剤療法とRXC004 +ニボルマブの組み合わせの安全性と忍容性プロファイルを評価しました。
改訂されたNational Cancer Instituteの有害事象の共通用語基準（CTCAE）の段階的な格付け尺度は、割り当てられたCTCAEグレーディングを備えたすべてのイベントに利用されました。
グレードは、AEの重症度を指します。
CTCAEは、この一般的なガイドラインに基づいて、各AEの重症度のユニークな臨床記述を備えたグレード1から5を表示します。グレード1マイルド。無症候性または軽度の症状;臨床的または診断的な観察のみ。介入は示されていません。
グレード2中程度;最小限の、局所的または非侵襲的介入が示されています。年齢に応じたインストゥルメンタルADLを制限します。
グレード3の重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。指定された入院または入院の延長。無効化;セルフケアADLの制限。グレード4：生命を脅かす、緊急の介入が必要です。 5年生：AEに関連する死亡。
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治療期間を通してインフォームドコンセントフォームの署名時から、およびRXC004の最後の用量（RXC004単剤療法のみ）または最後の用量のニボルマブ（RXC004 +ニボルマブの場合）（最大28か月）の90日後（
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月8日
一次修了 (実際)
2024年4月2日
研究の完了 (実際)
2024年4月2日
試験登録日
最初に提出
2021年5月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月25日
最初の投稿 (実際)
2021年5月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月26日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RXC004/0002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。