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Un estudio para evaluar la eficacia de RXC004 +/- nivolumab en la proteína del dedo anular 43 (RNF43) o la espondina R (RSPO) aberrado, metastásico, microsatélite estable, cáncer colorrectal después de la progresión en el estándar de atención (SOC)

26 de marzo de 2025 actualizado por: Redx Pharma Ltd

Un estudio multicéntrico, abierto, de fase II, de múltiples brazos para evaluar la eficacia preliminar de RXC004 en monoterapia y en combinación con nivolumab, en pacientes con proteína anular 43 (RNF43) o espondina R (RSPO) aberrada, metastásica, Cáncer colorrectal microsatélite estable que ha progresado después de la terapia con el estándar actual de atención (PORCUPINE)

Este es un estudio de fase II, abierto, multicéntrico y de múltiples brazos para evaluar la eficacia y seguridad preliminares de RXC004 como monoterapia y en combinación con nivolumab en pacientes con proteína del dedo anular 43 (RNF43) o R-spondin (RSPO) aberrante. , microsatélites estables (MSS), cáncer colorrectal (CRC), que han progresado siguiendo el tratamiento estándar actual.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se compone de dos brazos, RXC004 en monoterapia (Brazo A) y RXC004 en combinación con nivolumab (Brazo B). Se inscribirán 20 pacientes evaluables en el Grupo A y 20 pacientes elegibles en el Grupo B.

El estudio se abrió inicialmente con el brazo A; El brazo B se abrirá una vez que se establezca una dosis de fase II recomendada (RP2D) para RXC004 en combinación con nivolumab en el estudio de aumento de dosis de fase I (NCT03447470).

Una vez que se abre el Grupo B, los pacientes que son elegibles tanto para el Grupo A como para el Grupo B serán aleatorizados 2:1 al Grupo B: Grupo A de forma abierta.

Los pacientes del Grupo A pueden recibir tratamiento con RXC004 + nivolumab si tienen enfermedad progresiva en la exploración de 8 semanas, siempre que sean elegibles para el Grupo B y tengan la aprobación del Patrocinador.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

25

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 5505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Seoul, Corea, república de, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
      • Seoul, Corea, república de, 6351
        • Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
    • Gyeonggido [Kyonggi-do]
      • Goyang-si, Gyeonggido [Kyonggi-do], Corea, república de, 10408
        • National Cancer Center
  • España
      • Barcelona, España, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
        • Providence Medical Foundation
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46250
        • Community Health Network Cancer Center North - Community Hospital Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • OptumCare Cancer Care
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4000
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Kingswood, Texas, Estados Unidos, 77339
        • LUMI Research
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital - Clinical Reasearch
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital
      • London, Reino Unido, NW1 2PG
        • University College of London (UCL)
      • Manchester, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Christie Hospital
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
        • Oxford Cancer Centre
      • Surrey Quays, Reino Unido, SM25PT
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Documentación histológica de cáncer colorrectal (CCR) metastásico (etapa IV) y

    1. Aberración del tejido tumoral documentada en RNF43 y/o RSPO
    2. Confirmación documentada del estado estable de microsatélites (MSS)
  • Los pacientes deben haber tenido una progresión radiológica documentada después de un mínimo de 1 régimen de tratamiento SOC previo para la enfermedad metastásica
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
  • Al menos una lesión que sea medible por RECIST 1.1 al inicio
  • Los pacientes deben tener al menos una lesión apta para biopsia en el momento de la selección y estar dispuestos a proporcionar muestras de biopsia tumoral obligatorias.
  • Pacientes con funciones orgánicas adecuadas
  • Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar la dosificación
  • Las pacientes en edad fértil y los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante al menos 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Para los pacientes en tratamiento con monoterapia con RXC004 (Brazo A), también se aplicarán los siguientes criterios de inclusión para ingresar a la fase de tratamiento con RXC004 + nivolumab:

  • Los pacientes deben haber tenido progresión radiológica definida RECIST1.1 documentada en el tratamiento de monoterapia con RXC004 en la primera exploración programada (semana 8 +/- 1 semana)
  • Los pacientes deben recibir el Día 1 del Ciclo 1 del tratamiento combinado del estudio dentro de los 28 días posteriores a la primera exploración programada (semana 8 +/- 1 semana).

Criterio de exclusión:

  • Terapia previa con un compuesto del mismo mecanismo de acción que RXC004
  • Pacientes con mayor riesgo de fracturas óseas
  • Cualquier enfermedad intercurrente no controlada conocida o toxicidad clínicamente significativa persistente relacionada con un tratamiento anticancerígeno previo
  • Pacientes que tienen antecedentes de otra neoplasia maligna activa (que requiere tratamiento) dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio
  • Pacientes con metástasis cerebrales conocidas o sospechadas
  • Uso de agentes antineoplásicos, inmunosupresores y otros fármacos en investigación
  • Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de RXC004
  • Pacientes con contraindicación para el tratamiento con denosumab
  • Pacientes que están embarazadas o amamantando
  • Uso de vacunas vivas o atenuadas vivas contra enfermedades infecciosas (por ejemplo, aerosol nasal contra la influenza, varicela) dentro de las 4 semanas (28 días) del inicio del tratamiento del estudio
  • Pacientes con un QTcF medio corregido en reposo > 470 ms, obtenido a partir de electrocardiogramas por triplicado realizados en la selección

Para pacientes en tratamiento combinado con RXC004 + nivolumab (Brazo B o Brazo A RXC004 + fase de tratamiento con nivolumab):

  • Pacientes con alguna contraindicación para el uso de nivolumab
  • Pacientes con trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados en los últimos 5 años
  • Pacientes con infecciones activas, incluidas la tuberculosis, la hepatitis B, la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana
  • Pacientes con antecedentes de trasplante alogénico de órganos o inmunodeficiencia primaria activa
  • Pacientes con hipersensibilidad conocida a nivolumab o a alguno de los excipientes del producto

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A: monoterapia RXC004

Los pacientes recibirán RXC004 (2 mg una vez al día [QD], por vía oral).

Los pacientes del Grupo A pueden pasar al tratamiento del Grupo B si tienen enfermedad progresiva en la primera exploración de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (si el Grupo B está abierto en el momento de la progresión).
Droga: RXC004

RXC004 se administrará por vía oral, 2 mg QD (Monoterapia); y 1,5 mg QD (terapia combinada)

Dosis Formulación: cápsulas de 0,5 mg o 1 mg.

Biológico: Denosumab

Denosumab se administrará mediante inyección subcutánea (SC), 120 mg una vez al mes.

Uso: Profiláctico
Experimental: Brazo B: RXC004 + nivolumab

Los pacientes recibirán RXC004 (1,5 mg QD, por vía oral) en combinación con nivolumab (480 mg cada 4 semanas [q4w], infusión intravenosa [IV]).

El brazo B se abrirá una vez que se establezca un RP2D para RXC004 en combinación con nivolumab en el estudio de aumento de dosis de fase I (NCT03447470). La dosis de RXC004 que se usará en combinación con nivolumab se basará en los datos del estudio de fase 1 (NCT03447470).
Droga: RXC004

RXC004 se administrará por vía oral, 2 mg QD (Monoterapia); y 1,5 mg QD (terapia combinada)

Dosis Formulación: cápsulas de 0,5 mg o 1 mg.

Biológico: Denosumab

Denosumab se administrará mediante inyección subcutánea (SC), 120 mg una vez al mes.

Uso: Profiláctico

Biológico: Nivolumab
Nivolumab se administrará mediante infusión IV, 480 mg q4w.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Monoterapia RXC004 (ARM A): Tasa de control de la enfermedad (DCR) utilizando la mejor respuesta general de cada paciente (BOR) de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (Recist 1.1)
Periodo de tiempo: Hasta 28 meses
Se evaluó la actividad antitumor de la monoterapia RXC004. El DCR se define como el porcentaje de pacientes con un BOR de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (DE) durante al menos 16 semanas después de la línea de base.
Hasta 28 meses
Terapia combinada de nivolumab rxc004+(brazo B): tasa de respuesta objetiva (ORR) utilizando el BOR de cada paciente según Recist 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 28 meses
Se evaluó la actividad antitumor como terapia combinada de RXC004 +nivolumab. ORR se define como el porcentaje de pacientes con un BOR de CR o PR basado en la evaluación del investigador local, como se define en Recist 1.1.
Hasta 28 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El mejor cambio porcentual en el tamaño del tumor
Periodo de tiempo: Hasta 28 meses
Se evaluó la eficacia preliminar de la monoterapia RXC004 y la terapia combinada de RXC004 + nivolumab. El mejor cambio porcentual en el tamaño del tumor se determinó a nivel de paciente. El cambio porcentual en el tamaño del tumor se derivó en cada visita por el cambio porcentual desde el inicio en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo. El mejor cambio porcentual en el tamaño del tumor fue el valor de los pacientes que representaba la mayor disminución (o aumento más pequeño) desde el inicio en el tamaño del tumor.
Hasta 28 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 28 meses
Se evaluó la eficacia preliminar de la monoterapia RXC004 y la terapia combinada de RXC004 + nivolumab. PFS se define como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión o muerte de la enfermedad (por cualquier causa en ausencia de progresión).
Hasta 28 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 28 meses
Se evaluó la eficacia preliminar de la monoterapia RXC004 y la terapia combinada de RXC004 + nivolumab. El DOR es como la hora desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad. DOR no se calculó como 1 paciente tenía relaciones públicas, y 0 paciente tenía Cr. Como se especificó previamente en el SAP que después de la revisión de los datos disponibles, DOR no se resumiría ni enumerará.
Hasta 28 meses
RXC004 Monoterapia (brazo A): tasa de respuesta objetiva (ORR) utilizando evaluaciones de investigadores de acuerdo con Recist 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 28 meses
Se evaluó la eficacia preliminar de la monoterapia RXC004. ORR se define como el porcentaje de pacientes con un BOR de RC o PR basado en la evaluación del investigador local como se define en Recist 1.1.
Hasta 28 meses
Terapia combinada de nivolumab RXC004 + (ARM B): Tasa de control de enfermedades utilizando evaluaciones de investigadores de acuerdo con Recist 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 28 meses
Se evaluó la eficacia preliminar de la terapia combinada de RXC004 + nivolumab. El DCR se define como el porcentaje de pacientes con un BOR de CR, PR o SD durante al menos 16 semanas después de la línea de base.
Hasta 28 meses
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 28 meses
Se evaluó la eficacia preliminar de la monoterapia RXC004 y la terapia combinada de RXC004 + nivolumab. El sistema operativo se define como el tiempo desde el primer día de tratamiento de estudio hasta la muerte debido a cualquier causa.
Hasta 28 meses
Concentración plasmática observada máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: En el ciclo 0 día 1 (3-7 días ciclo de longitud) y ciclo 1 día 15 (28 días de ciclo de longitud)
Se evaluó el farmacocinético (PK) (CMAX) de RXC004 en monoterapia y en terapia combinada con nivolumab.
En el ciclo 0 día 1 (3-7 días ciclo de longitud) y ciclo 1 día 15 (28 días de ciclo de longitud)
Tiempo a la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: En el ciclo 0 día 1 (3-7 días ciclo de longitud) y ciclo 1 día 15 (28 días de ciclo de longitud)
Se evaluó el PK (Tmax) de RXC004 en monoterapia y en terapia combinada con nivolumab.
En el ciclo 0 día 1 (3-7 días ciclo de longitud) y ciclo 1 día 15 (28 días de ciclo de longitud)
Concentración mínima observada a través del intervalo de dosificación (cmin)
Periodo de tiempo: En el ciclo 1 día 15 (28 días de ciclo de longitud)
Se evaluó el PK (Cmin) de RXC004 en monoterapia y en terapia combinada con nivolumab.
En el ciclo 1 día 15 (28 días de ciclo de longitud)
Constante de velocidad terminal (λz)
Periodo de tiempo: En el ciclo 0 día 1 (3-7 días de ciclo de longitud)
Se evaluó el PK (λz) de RXC004 en monoterapia y en terapia combinada con nivolumab.
En el ciclo 0 día 1 (3-7 días de ciclo de longitud)
Half-Life Terminal (T½)
Periodo de tiempo: En el ciclo 0 día 1 (3-7 días de ciclo de longitud)
Se evaluó el PK (T½) de RXC004 en monoterapia y en terapia combinada con nivolumab.
En el ciclo 0 día 1 (3-7 días de ciclo de longitud)
Área bajo la curva de tiempo de concentración en plasma de cero a infinito (AUC0-ulos)
Periodo de tiempo: En el ciclo 0 día 1 (3-7 días de ciclo de longitud)
Se evaluó el PK (AUC0-∞) de RXC004 en monoterapia y en terapia combinada con nivolumab.
En el ciclo 0 día 1 (3-7 días de ciclo de longitud)
El aclaramiento total de plasma después de la administración oral (CL/F)
Periodo de tiempo: En el ciclo 0 día 1 (3-7 días de ciclo de longitud)
Se evaluó la PK (Cl/F) de RXC004 en monoterapia y en terapia combinada con nivolumab.
En el ciclo 0 día 1 (3-7 días de ciclo de longitud)
Volumen aparente de distribución después de la administración oral (VZ/F)
Periodo de tiempo: En el ciclo 0 día 1 (3-7 días de ciclo de longitud)
Se evaluó el PK (VZ/F) de RXC004 en monoterapia y en terapia combinada con nivolumab.
En el ciclo 0 día 1 (3-7 días de ciclo de longitud)
Número de pacientes con eventos adversos (AES)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado durante todo el período de tratamiento y hasta 30 días después de la última dosis de RXC004 (solo para monoterapia RXC004) o 90 días después de la última dosis de nivolumab (para RXC004 + nivolumab) (hasta 28 meses)
Se evaluó el perfil de seguridad y tolerabilidad de la monoterapia RXC004 y la combinación de nivolumab RXC004 +. Las escalas de calificación encontradas en los criterios revisados ​​de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (CTCAE) se utilizó para todos los eventos con una clasificación CTCAE asignada. La calificación se refiere a la gravedad del AE. El CTCAE muestra los grados 1 a 5 con descripciones clínicas únicas de gravedad para cada AE basado en esta directriz general: Grado 1 leve; síntomas asintomáticos o leves; Observaciones clínicas o diagnósticas solamente; intervención no indicada. Grado 2 moderado; Intervención mínima, local o no invasiva indicada; Limitar la ADL instrumental apropiado para la edad. Grado 3 severo o médicamente significativo pero no mortal de inmediato; hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada; deshabilitación; limitando el autocuidado ADL; Grado 4: Se requiere intervención urgente y potencialmente mortal; Grado 5: Muerte relacionada con AE.
Desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado durante todo el período de tratamiento y hasta 30 días después de la última dosis de RXC004 (solo para monoterapia RXC004) o 90 días después de la última dosis de nivolumab (para RXC004 + nivolumab) (hasta 28 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Redx Pharma Ltd

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de noviembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

2 de abril de 2024

Finalización del estudio (Actual)

2 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de mayo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de mayo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

28 de mayo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RXC004/0002

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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