Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de werkzaamheid te beoordelen van RXC004 +/- Nivolumab in Ring Finger Protein 43 (RNF43) of R-spondin (RSPO) Afwijkende, gemetastaseerde, microsatellietstabiele, colorectale kanker na progressie volgens standaardzorg (SOC)

26 maart 2025 bijgewerkt door: Redx Pharma Ltd

Een multi-arm, fase II, open-label, multicentrisch onderzoek om de voorlopige werkzaamheid van RXC004 in monotherapie en in combinatie met nivolumab te beoordelen bij patiënten met ringvingerproteïne 43 (RNF43) of R-spondin (RSPO) Geaberreerde, gemetastaseerde, Microsatelliet-stabiele, colorectale kanker die progressie heeft ondergaan na therapie met de huidige zorgstandaard (PORCUPINE)

Dit is een fase II, open-label, multicenter, multi-arm, studie ter evaluatie van de voorlopige werkzaamheid en veiligheid van RXC004 als monotherapie en in combinatie met nivolumab bij patiënten met ringvingerproteïne 43 (RNF43) of R-spondin (RSPO) aberratie , microsatelliet stabiel (MSS), colorectale kanker (CRC), die vooruitgang hebben geboekt volgens de huidige standaardbehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie bestaat uit twee armen, RXC004 monotherapie (arm A) en RXC004 in combinatie met nivolumab (arm B). 20 evalueerbare patiënten zullen worden ingeschreven in arm A en 20 in aanmerking komende patiënten in arm B.

De studie begon aanvankelijk met arm A; Arm B wordt geopend zodra een aanbevolen fase II-dosis (RP2D) voor RXC004 in combinatie met nivolumab is vastgesteld in de fase I-dosisescalatiestudie (NCT03447470).

Zodra arm B is geopend, worden patiënten die in aanmerking komen voor zowel arm A als arm B 2:1 gerandomiseerd naar arm B: arm A op een open-label manier.

Patiënten in arm A kunnen worden behandeld met RXC004 + nivolumab als de ziekte progressief is op de 8 weken scan, zolang ze in aanmerking komen voor arm B en goedkeuring hebben van de sponsor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 5505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Seoul, Korea, republiek van, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
      • Seoul, Korea, republiek van, 6351
        • Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
    • Gyeonggido [Kyonggi-do]
      • Goyang-si, Gyeonggido [Kyonggi-do], Korea, republiek van, 10408
        • National Cancer Center
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital - Clinical Reasearch
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
        • University College of London (UCL)
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Christie Hospital
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
        • Oxford Cancer Centre
      • Surrey Quays, Verenigd Koninkrijk, SM25PT
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Oncology
  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
        • Providence Medical Foundation
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46250
        • Community Health Network Cancer Center North - Community Hospital Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • OptumCare Cancer Care
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4000
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Kingswood, Texas, Verenigde Staten, 77339
        • LUMI Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische documentatie van uitgezaaide (stadium IV) colorectale kanker (CRC) en

    1. Gedocumenteerde tumorweefselafwijking in RNF43 en/of RSPO
    2. Gedocumenteerde bevestiging van microsatellietstabiele (MSS) status
  • Patiënten moeten gedocumenteerde radiologische progressie hebben gehad na minimaal 1 voorafgaand SOC-behandelingsregime voor gemetastaseerde ziekte
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group 0 of 1
  • Ten minste één laesie die meetbaar is met RECIST 1.1 bij baseline
  • Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die geschikt is voor biopsie bij screening en bereid zijn om verplichte tumorbiopsiemonsters te verstrekken
  • Patiënten met adequate orgaanfuncties
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de dosering wordt begonnen
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Voor patiënten op RXC004-monotherapiebehandeling (arm A) zijn de volgende inclusiecriteria ook van toepassing om de RXC004 + nivolumab-behandelingsfase in te gaan:

  • Patiënten moeten gedocumenteerde RECIST1.1 gedefinieerde radiologische progressie hebben gehad op RXC004 monotherapiebehandeling op de eerste geplande scan (week 8 +/- 1 week)
  • Patiënten moeten Cyclus 1 Dag 1 van de combinatiestudiebehandeling krijgen binnen 28 dagen na de eerste geplande scan (week 8 +/- 1 week).

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande therapie met een verbinding met hetzelfde werkingsmechanisme als RXC004
  • Patiënten met een hoger risico op botbreuken
  • Elke bekende ongecontroleerde bijkomende ziekte of aanhoudende klinisch significante toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankerbehandeling
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een actieve (behandeling vereisende) andere maligniteit binnen 2 jaar na deelname aan het onderzoek
  • Patiënten met bekende of vermoede hersenmetastasen
  • Gebruik van antineoplastische middelen, immunosuppressiva en andere onderzoeksgeneesmiddelen
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van RXC004
  • Patiënten met een contra-indicatie voor behandeling met denosumab
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Gebruik van een levend of levend verzwakt vaccin tegen infectieziekten (bijv. neusspray tegen griep, waterpokken) binnen 4 weken (28 dagen) na aanvang van de onderzoeksbehandeling
  • Patiënten met een gemiddelde gecorrigeerde QTcF in rust >470 ms, verkregen uit drievoudige elektrocardiogrammen uitgevoerd bij screening

Voor patiënten die een combinatiebehandeling krijgen met RXC004 + nivolumab (behandelingsfase arm B of arm A RXC004 + nivolumab):

  • Patiënten met enige contra-indicatie voor het gebruik van nivolumab
  • Patiënten met actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen in de afgelopen 5 jaar
  • Patiënten met actieve infecties, waaronder tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of actieve primaire immunodeficiëntie
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor nivolumab of een van de hulpstoffen van het product

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: RXC004 monotherapie

Patiënten zullen RXC004 krijgen (2 mg eenmaal daags [QD], oraal).

Patiënten in arm A kunnen overstappen op behandeling in arm B als ze progressieve ziekte hebben op de eerste Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, (RECIST)-scan (als arm B open is op het moment van progressie).
Geneesmiddel: RXC004

RXC004 wordt oraal toegediend, 2 mg QD (monotherapie); en 1,5 mg QD (combinatietherapie)

Dosisformulering: capsules van 0,5 mg of 1 mg.

Biologisch: Denosumab

Denosumab zal worden toegediend via subcutane (SC) injectie, 120 mg eenmaal per maand.

Gebruik: profylactisch
Experimenteel: Arm B: RXC004 + nivolumab

Patiënten krijgen RXC004 (1,5 mg QD, oraal) in combinatie met nivolumab (480 mg elke 4 weken [q4w], intraveneuze [IV] infusie).

Arm B zal worden geopend zodra een RP2D voor RXC004 in combinatie met nivolumab is vastgesteld in de fase I-dosisescalatiestudie (NCT03447470). De RXC004-dosis voor gebruik in combinatie met nivolumab zal gebaseerd zijn op gegevens uit het fase 1-onderzoek (NCT03447470).
Geneesmiddel: RXC004

RXC004 wordt oraal toegediend, 2 mg QD (monotherapie); en 1,5 mg QD (combinatietherapie)

Dosisformulering: capsules van 0,5 mg of 1 mg.

Biologisch: Denosumab

Denosumab zal worden toegediend via subcutane (SC) injectie, 120 mg eenmaal per maand.

Gebruik: profylactisch

Biologisch: Nivolumab
Nivolumab wordt toegediend via een intraveneus infuus, 480 mg q4w.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
RXC004 monotherapie (ARM A): ziektebestrijdingssnelheid (DCR) met behulp van de beste algemene respons van elke patiënt (BOR) volgens de responsevaluatiecriteria in solide tumoren, versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Tot 28 maanden
De anti-tumour-activiteit van RXC004-monotherapie werd geëvalueerd. DCR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een BOR van ofwel volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) gedurende ten minste 16 weken na de basislijn.
Tot 28 maanden
RXC004+nivolumab combinatietherapie (arm B): objectieve responsnelheid (ORR) met behulp van de Bor van elke patiënt volgens Recist 1.1
Tijdsspanne: Tot 28 maanden
De antitumour-activiteit als een combinatietherapie van RXC004 +Nivolumab werd geëvalueerd. ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een BOR van CR of PR op basis van lokale onderzoekersbeoordeling, zoals gedefinieerd in RECIST 1.1.
Tot 28 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste procentuele verandering in tumorgrootte
Tijdsspanne: Tot 28 maanden
De voorlopige werkzaamheid van RXC004 -monotherapie en combinatietherapie van RXC004 + Nivolumab werd geëvalueerd. De beste procentuele verandering in tumorgrootte werd op patiëntniveau bepaald. Percentageverandering in tumorgrootte werd bij elk bezoek afgeleid door de procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in de som van diameters van doellaesies. De beste procentuele verandering in tumorgrootte was de waarde van de patiënten die de grootste afname (of kleinste toename) van de basislijn in tumorgrootte vertegenwoordigde.
Tot 28 maanden
Progression Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Tot 28 maanden
De voorlopige werkzaamheid van RXC004 -monotherapie en combinatietherapie van RXC004 + Nivolumab werd geëvalueerd. PFS wordt gedefinieerd als de tijd van de eerste dosis studiebehandeling tot de datum van ziekteprogressie of overlijden (door welke reden dan ook bij afwezigheid van progressie).
Tot 28 maanden
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 28 maanden
De voorlopige werkzaamheid van RXC004 -monotherapie en combinatietherapie van RXC004 + Nivolumab werd geëvalueerd. De DOR is als de tijd vanaf de datum van eerste gedocumenteerde reactie tot datum van gedocumenteerde progressie of overlijden in afwezigheid van ziekteprogressie. Dor werd niet berekend omdat 1 patiënt PR had en 0 patiënt had Cr. Zoals vooraf gespecificeerd in het SAP dat DOR na de beoordeling van de beschikbare gegevens niet zou worden samengevat en vermeld.
Tot 28 maanden
RXC004 Monotherapy (Arm A): Objective Response Rate (ORR) met behulp van onderzoekersbeoordelingen volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot 28 maanden
De voorlopige werkzaamheid van RXC004 -monotherapie werd geëvalueerd. ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een BOR van CR of PR op basis van lokale onderzoekersbeoordeling zoals gedefinieerd in RECIST 1.1.
Tot 28 maanden
RXC004 + nivolumab combinatietherapie (ARM B): ziektecontrolesnelheid met behulp van onderzoekersbeoordelingen volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot 28 maanden
De voorlopige werkzaamheid van combinatietherapie van RXC004 + Nivolumab werd geëvalueerd. DCR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een BOR van Cr, PR of SD gedurende ten minste 16 weken na de basislijn.
Tot 28 maanden
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 28 maanden
De voorlopige werkzaamheid van RXC004 -monotherapie en combinatietherapie van RXC004 + Nivolumab werd geëvalueerd. OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van de studiebehandeling tot de dood als gevolg van enige oorzaak.
Tot 28 maanden
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (CMAX)
Tijdsspanne: Op cyclus 0 dag 1 (3-7 dagen cyclus in lengte) en cyclus 1 dag 15 (28 dagen cyclus in lengte)
De farmacokinetische (PK) (CMAX) van RXC004 in monotherapie en in combinatietherapie met nivolumab werd geëvalueerd.
Op cyclus 0 dag 1 (3-7 dagen cyclus in lengte) en cyclus 1 dag 15 (28 dagen cyclus in lengte)
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (TMAX)
Tijdsspanne: Op cyclus 0 dag 1 (3-7 dagen cyclus in lengte) en cyclus 1 dag 15 (28 dagen cyclus in lengte)
De PK (TMAX) van RXC004 in monotherapie en in combinatietherapie met nivolumab werd geëvalueerd.
Op cyclus 0 dag 1 (3-7 dagen cyclus in lengte) en cyclus 1 dag 15 (28 dagen cyclus in lengte)
Minimale waargenomen concentratie over het doseringsinterval (CMIN)
Tijdsspanne: Op cyclus 1 dag 15 (28 dagen cyclus in lengte)
De PK (CMIN) van RXC004 in monotherapie en in combinatietherapie met nivolumab werd geëvalueerd.
Op cyclus 1 dag 15 (28 dagen cyclus in lengte)
Eindsnelheidconstante (λz)
Tijdsspanne: Op cyclus 0 dag 1 (3-7 dagen cyclus in lengte)
De PK (λz) van RXC004 in monotherapie en in combinatietherapie met nivolumab werd geëvalueerd.
Op cyclus 0 dag 1 (3-7 dagen cyclus in lengte)
Terminal halfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: Op cyclus 0 dag 1 (3-7 dagen cyclus in lengte)
De PK (T½) van RXC004 in monotherapie en in combinatietherapie met nivolumab werd geëvalueerd.
Op cyclus 0 dag 1 (3-7 dagen cyclus in lengte)
Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van nul tot oneindig (AUC0-∞)
Tijdsspanne: Op cyclus 0 dag 1 (3-7 dagen cyclus in lengte)
De PK (AUC0-∞) van RXC004 in monotherapie en in combinatietherapie met nivolumab werd geëvalueerd.
Op cyclus 0 dag 1 (3-7 dagen cyclus in lengte)
Totale plasma -klaring na orale toediening (CL/F)
Tijdsspanne: Op cyclus 0 dag 1 (3-7 dagen cyclus in lengte)
De PK (Cl/F) van RXC004 in monotherapie en in combinatietherapie met nivolumab werd geëvalueerd.
Op cyclus 0 dag 1 (3-7 dagen cyclus in lengte)
Schijnbaar verdelingsvolume na orale toediening (VZ/F)
Tijdsspanne: Op cyclus 0 dag 1 (3-7 dagen cyclus in lengte)
De PK (VZ/F) van RXC004 in monotherapie en in combinatietherapie met nivolumab werd geëvalueerd.
Op cyclus 0 dag 1 (3-7 dagen cyclus in lengte)
Aantal patiënten met bijwerkingen (AES)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van ondertekening van de vorm van geïnformeerde toestemming gedurende de behandelingsperiode en tot 30 dagen na de laatste dosis RXC004 (alleen voor RXC004 monotherapie) of 90 dagen na de laatste dosis nivolumab (voor RXC004 + nivolumab) (tot 28 maanden) (tot 28 maanden)
Het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van RXC004 monotherapie en RXC004 + Nivolumab -combinatie werd geëvalueerd. De beoordelingsschalen in het herziene National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) De nieuwste versie werden gebruikt voor alle evenementen met een toegewezen CTCAE -beoordeling. Grade verwijst naar de ernst van de AE. De CTCAE toont cijfers 1 tot en met 5 met unieke klinische beschrijvingen van ernst voor elke AE op basis van deze algemene richtlijn: graad 1 mild; asymptomatische of milde symptomen; Alleen klinische of diagnostische observaties; interventie niet aangegeven. Graad 2 matig; minimale, lokale of niet -invasieve interventie aangegeven; beperkende leeftijd geschikte instrumentale ADL. Graad 3 ernstige of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname aangegeven; Uitschakelen; beperken van zelfzorg ADL; Graad 4: levensbedreigende, dringende interventie vereist; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.
Vanaf het moment van ondertekening van de vorm van geïnformeerde toestemming gedurende de behandelingsperiode en tot 30 dagen na de laatste dosis RXC004 (alleen voor RXC004 monotherapie) of 90 dagen na de laatste dosis nivolumab (voor RXC004 + nivolumab) (tot 28 maanden) (tot 28 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Redx Pharma Ltd

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 november 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 april 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RXC004/0002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren