Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere effektiviteten af ​​RXC004 +/- Nivolumab i ringfingerprotein 43 (RNF43) eller R-spondin (RSPO) aberreret, metastatisk, mikrosatellitstabil, kolorektal cancer efter progression på standardbehandling (SOC)

16. marts 2023 opdateret af: Redx Pharma Plc

Et multi-arm, fase II, åbent, multicenter-studie for at vurdere den foreløbige effektivitet af RXC004 i monoterapi og i kombination med nivolumab, hos patienter med ringfingerprotein 43 (RNF43) eller R-spondin (RSPO) aberreret, metastatisk, Mikrosatellitstabil, tyktarmskræft, der har udviklet sig efter terapi med den nuværende standard for pleje (PORCUPINE)

Dette er et fase II, åbent, multicenter, multi-arm studie til evaluering af den foreløbige effekt og sikkerhed af RXC004 som monoterapi og i kombination med nivolumab hos patienter med ringfingerprotein 43 (RNF43) eller R-spondin (RSPO) afviget , mikrosatellit stabil (MSS), kolorektal cancer (CRC), der har udviklet sig efter nuværende standardbehandlingsbehandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er sammensat af to arme, RXC004 monoterapi (arm A) og RXC004 i kombination med nivolumab (arm B). 20 evaluerbare patienter vil blive indskrevet i arm A og 20 kvalificerede patienter i arm B.

Undersøgelsen startede i første omgang med Arm A; Arm B vil blive åbnet, når en anbefalet fase II-dosis (RP2D) for RXC004 i kombination med nivolumab er etableret i fase I-dosiseskaleringsstudiet (NCT03447470).

Når Arm B er åbnet, vil patienter, der er kvalificerede til både Arm A og Arm B, blive randomiseret 2:1 til Arm B: Arm A på en åben-label måde.

Patienter i arm A kan behandles med RXC004 + nivolumab, hvis de har progressiv sygdom på 8 ugers scanningen, så længe de er berettigede til arm B og har sponsorgodkendelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B152TH
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth Hospital - Clinical Reasearch
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • Rekruttering
        • University College of London (UCL)
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Rekruttering
        • Christie Hospital
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LJ
        • Afsluttet
        • Oxford Cancer Centre
      • Surrey Quays, Det Forenede Kongerige, SM25PT
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Rekruttering
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Oncology
  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46250
        • Rekruttering
        • Community Health Network Cancer Center North - Community Hospital Network
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4000
        • Rekruttering
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Kingswood, Texas, Forenede Stater, 77339
        • Rekruttering
        • Lumi Research
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 3722
        • Rekruttering
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
      • Seoul, Korea, Republikken, 5505
        • Rekruttering
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Seoul, Korea, Republikken, 6351
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
    • Gyeonggido [Kyonggi-do]
      • Goyang-si, Gyeonggido [Kyonggi-do], Korea, Republikken, 10408
        • Ikke rekrutterer endnu
        • National Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Rekruttering
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk dokumentation af metastatisk (stadie IV) kolorektal cancer (CRC) og

    1. Dokumenteret tumorvævsafvigelse i RNF43 og/eller RSPO
    2. Dokumenteret bekræftelse af mikrosatellit stabil (MSS) status
  • Patienterne skal have haft dokumenteret radiologisk progression efter mindst 1 tidligere SOC-behandlingsregime for metastatisk sygdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0 eller 1
  • Mindst én læsion, der kan måles med RECIST 1.1 ved baseline
  • Patienter skal have mindst én læsion egnet til biopsi ved screening og være villige til at give obligatoriske tumorbiopsiprøver
  • Patienter med tilstrækkelige organfunktioner
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

For patienter i RXC004 monoterapibehandling (arm A) vil følgende inklusionskriterier også gælde for at gå ind i RXC004 + nivolumab behandlingsfasen:

  • Patienterne skal have haft dokumenteret RECIST1.1 defineret radiologisk progression på RXC004 monoterapibehandling ved den første planlagte scanning (uge 8 +/- 1 uge)
  • Patienter skal modtage cyklus 1 dag 1 af kombinationsundersøgelsesbehandling inden for 28 dage efter den første planlagte scanning (uge 8 +/- 1 uge).

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med en forbindelse med samme virkningsmekanisme som RXC004
  • Patienter med højere risiko for knoglebrud
  • Enhver kendt ukontrolleret inter-aktuel sygdom eller vedvarende klinisk signifikant toksicitet relateret til tidligere anti-cancer behandling
  • Patienter, som har en historie med en aktiv (behandlingskrævende) anden malignitet inden for 2 år efter undersøgelsens start
  • Patienter med kendte eller mistænkte hjernemetastaser
  • Brug af anti-neoplastiske midler, immunsuppressiva og andre undersøgelseslægemidler
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for RXC004 hjælpestoffer
  • Patienter med kontraindikation for behandling med denosumab
  • Patienter, der er gravide eller ammer
  • Brug af levende eller levende svækkede vacciner mod infektionssygdomme (f.eks. influenzanæsespray, skoldkopper) inden for 4 uger (28 dage) efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
  • Patienter med en gennemsnitlig hvilekorrigeret QTcF >470 ms, opnået fra tredobbelte elektrokardiogrammer udført ved screening

For patienter i RXC004 + nivolumab kombinationsbehandling (arm B eller arm A RXC004 + nivolumab behandlingsfase):

  • Patienter med nogen kontraindikation til brugen af ​​nivolumab
  • Patienter med aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser inden for de seneste 5 år
  • Patienter med aktive infektioner, herunder tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus
  • Patienter med en historie med allogen organtransplantation eller aktiv primær immundefekt
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for nivolumab eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: RXC004 monoterapi

Patienterne vil modtage RXC004 (2 mg én gang dagligt [QD], oralt).

Patienter i arm A kan gå over til arm B-behandling, hvis de har progressiv sygdom på den første responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) scanning (hvis arm B er åben på progressionstidspunktet).
Medicin: RXC004

RXC004 vil blive indgivet oralt, 2 mg QD (monoterapi); og 1,5 mg QD (kombinationsterapi)

Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.

Biologisk: Denosumab

Denosumab vil blive administreret via subkutan (SC) injektion, 120 mg én gang hver måned.

Anvendelse: Profylaktisk
Eksperimentel: Arm B: RXC004 + nivolumab

Patienterne vil modtage RXC004 (1,5 mg dagligt, oralt) i kombination med nivolumab (480 mg hver 4. uge [q4w], intravenøs [IV] infusion).

Arm B vil blive åbnet, når en RP2D for RXC004 i kombination med nivolumab er etableret i fase I-dosiseskaleringsstudiet (NCT03447470). RXC004-dosis, der skal bruges i kombination med nivolumab, vil være baseret på data fra fase 1-studiet (NCT03447470).
Medicin: RXC004

RXC004 vil blive indgivet oralt, 2 mg QD (monoterapi); og 1,5 mg QD (kombinationsterapi)

Dosisformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.

Biologisk: Denosumab

Denosumab vil blive administreret via subkutan (SC) injektion, 120 mg én gang hver måned.

Anvendelse: Profylaktisk

Biologisk: Nivolumab
Nivolumab vil blive indgivet via IV-infusion, 480 mg q4w.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
RXC004 Monoterapi: Disease control rate (DCR) ved hjælp af hver patient bedste overordnede respons (BOR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Op til 20 måneder
At vurdere antitumoraktiviteten af ​​RXC004 monoterapi. DCR er defineret som andelen af ​​patienter med en BOR af enten komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i mindst 16 uger efter baseline.
Op til 20 måneder
RXC004 + nivolumab Kombination: Objektiv responsrate (ORR) ved brug af hver patient BOR i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 20 måneder
For at vurdere antitumoraktiviteten af ​​RXC004 +nivolumab. ORR er defineret som andelen af ​​patienter med en BOR af CR eller PR, baseret på lokal investigator vurdering, som defineret i RECIST 1.1.
Op til 20 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i summen af ​​mållæsioner
Tidsramme: Op til 24 måneder
For yderligere at vurdere den foreløbige effekt af RXC004 monoterapi og RXC004 + nivolumab. Procentvis ændring i tumorstørrelse vil blive udledt ved hvert besøg af den procentvise ændring fra baseline i summen af ​​diametre af mållæsioner. Den bedste procentvise ændring i tumorstørrelse vil være patientværdien, der repræsenterer det største fald (eller mindste stigning) fra baseline i tumorstørrelse.
Op til 24 måneder
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
For yderligere at vurdere den foreløbige effekt af RXC004 monoterapi og RXC004 + nivolumab. DoR vil blive defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression. Hvis en patient ikke skrider frem efter et svar, vil deres DOR blive censureret ved censurtidspunktet for progressionsfri overlevelse (PFS).
Op til 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling indtil datoen for sygdomsprogression eller død (op til 24 måneder)
For yderligere at vurdere den foreløbige effekt af RXC004 monoterapi og RXC004 + nivolumab. PFS er defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression).
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling indtil datoen for sygdomsprogression eller død (op til 24 måneder)
RXC004 Monoterapi: ORR ved hjælp af investigatorvurderinger i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 24 måneder
For yderligere at vurdere den foreløbige effekt af RXC004 monoterapi. ORR er defineret som andelen af ​​patienter med en BOR af CR eller PR, baseret på lokal investigator vurdering, som defineret i RECIST 1.1.
Op til 24 måneder
RXC004 + nivolumab Kombination: DCR ved hjælp af investigator vurderinger i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 24 måneder
For yderligere at vurdere den foreløbige effekt af RXC004 + nivolumab. DCR er defineret som andelen af ​​patienter med en BOR på enten CR, PR eller SD i mindst 16 uger efter baseline.
Op til 24 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 24 måneder
For yderligere at vurdere den foreløbige effekt af RXC004 monoterapi og RXC004 + nivolumab. OS defineres som tiden fra første dag af undersøgelsesbehandling til dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 24 måneder
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage lang)
At vurdere farmakokinetik (PK) af RXC004 i monoterapi og i kombination med nivolumab.
Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage lang)
Tid til Cmax (tmax)
Tidsramme: Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage lang)
At vurdere PK af RXC004 i monoterapi og i kombination med nivolumab.
Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage lang)
Minimum observeret koncentration over hele doseringsintervallet (Cmin)
Tidsramme: Ved hver behandlingscyklus (Hver cyklus er 28 dage lang)
At vurdere PK af RXC004 i monoterapi og i kombination med nivolumab.
Ved hver behandlingscyklus (Hver cyklus er 28 dage lang)
Terminalhastighedskonstant (λz)
Tidsramme: Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage lang)
At vurdere PK af RXC004 i monoterapi og i kombination med nivolumab.
Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage lang)
Terminal halveringstid (t½)
Tidsramme: Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage lang)
At vurdere PK af RXC004 i monoterapi og i kombination med nivolumab.
Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage lang)
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra nul til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage lang)
At vurdere PK af RXC004 i monoterapi og i kombination med nivolumab.
Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage lang)
Total plasmaclearance efter oral administration (CL/F)
Tidsramme: Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage lang)
At vurdere PK af RXC004 i monoterapi og i kombination med nivolumab.
Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage lang)
Tilsyneladende distributionsvolumen efter oral administration (Vz/F)
Tidsramme: Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage lang)
At vurdere PK af RXC004 i monoterapi og i kombination med nivolumab.
Ved cyklus 0 og cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage lang)
Antal patienter med bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Fra tidspunktet for underskrift af informeret samtykkeformular gennem hele behandlingsperioden og indtil 30 dage efter den sidste dosis af RXC004 (kun for RXC004 monoterapi) eller 90 dage efter den sidste dosis af Nivolumab (til RXC004 + nivolumab) (op til 24 måneder)
For at vurdere sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for RXC004 monoterapi og RXC004 + nivolumab kombination
Fra tidspunktet for underskrift af informeret samtykkeformular gennem hele behandlingsperioden og indtil 30 dage efter den sidste dosis af RXC004 (kun for RXC004 monoterapi) eller 90 dage efter den sidste dosis af Nivolumab (til RXC004 + nivolumab) (op til 24 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Redx Pharma Plc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

28. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RXC004/0002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med RXC004

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner