Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az RXC004 +/- nivolumab hatékonyságának felmérése a gyűrűsujj-protein 43-ban (RNF43) vagy az R-spondinban (RSPO) aberrált, metasztatikus, mikroszatellitstabil, vastag- és végbélrákban a progressziót követően a standard ellátás (SOC) alapján

2023. március 16. frissítette: Redx Pharma Plc

Egy többkaros, II. fázisú, nyílt, többközpontú vizsgálat az RXC004 előzetes hatékonyságának felmérésére monoterápiában és nivolumabbal kombinálva olyan betegeknél, akiknél a gyűrűsujj-protein 43 (RNF43) vagy R-spondin (RSPO) aberrált, metasztatikus Mikroszatellit-stabil, vastag- és végbélrák, akik a jelenlegi ápolási standardnak megfelelő terápiát követően előrehaladtak (sertés)

Ez egy II. fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú, többkaros vizsgálat az RXC004 monoterápiaként és nivolumabbal kombinációban történő előzetes hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére olyan betegeknél, akiknél a gyűrűsujj protein 43 (RNF43) vagy R-spondin (RSPO) aberrált. , mikroszatellit stabil (MSS), vastag- és végbélrák (CRC), amelyek a jelenlegi standard ellátási kezelést követően előrehaladtak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat két karból áll, az RXC004 monoterápiából (A kar) és az RXC004-ből nivolumabbal kombinálva (B kar). 20 értékelhető beteg kerül be az A-karba, és 20 alkalmas beteg a B-karba.

A tanulmány kezdetben az A karral kezdődött; A B kar akkor nyílik meg, ha az RXC004 és a nivolumab kombinációja során az I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálatban (NCT03447470) megállapítják az RXC004 javasolt II. fázisú dózisát (RP2D).

A B kar megnyitása után azokat a betegeket, akik mind az A, mind a B karra jogosultak, 2:1 arányban randomizálják a B karba: A karba, nyílt módon.

Az A karba tartozó betegek RXC004 + nivolumabbal kezelhetők, ha a 8 hetes vizsgálat során progresszív betegségük van, feltéve, hogy jogosultak a B csoportra, és rendelkeznek a szponzor jóváhagyásával.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

50

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Birmingham, Egyesült Királyság, B152TH
        • Toborzás
        • Queen Elizabeth Hospital - Clinical Reasearch
      • London, Egyesült Királyság, NW1 2PG
        • Toborzás
        • University College of London (UCL)
      • London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
        • Toborzás
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
        • Toborzás
        • Christie Hospital
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LJ
        • Megszűnt
        • Oxford Cancer Centre
      • Surrey Quays, Egyesült Királyság, SM25PT
        • Toborzás
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Egyesült Királyság, G12 0YN
        • Toborzás
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Oncology
  • Egyesült Államok
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46250
        • Toborzás
        • Community Health Network Cancer Center North - Community Hospital Network
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030-4000
        • Toborzás
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Kingswood, Texas, Egyesült Államok, 77339
        • Toborzás
        • Lumi Research
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Toborzás
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 3722
        • Toborzás
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 5505
        • Toborzás
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 6351
        • Toborzás
        • Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
    • Gyeonggido [Kyonggi-do]
      • Goyang-si, Gyeonggido [Kyonggi-do], Koreai Köztársaság, 10408
        • Még nincs toborzás
        • National Cancer Center
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08003
        • Toborzás
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Toborzás
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Toborzás
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Áttétes (IV. stádium) vastagbélrák (CRC) szövettani dokumentációja és

    1. Dokumentált tumorszöveti aberráció az RNF43-ban és/vagy az RSPO-ban
    2. A mikroszatellit stabil (MSS) állapotának dokumentált megerősítése
  • A betegeknek dokumentált radiológiai progresszióval kell rendelkezniük legalább 1 korábbi SOC kezelést követően metasztatikus betegség miatt
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 vagy 1
  • Legalább egy olyan elváltozás, amely mérhető a RECIST 1.1-gyel a kiinduláskor
  • A betegeknek legalább egy biopsziára alkalmas lézióval kell rendelkezniük a szűréskor, és hajlandónak kell lenniük kötelező tumorbiopsziás minták rendelkezésre bocsátására
  • Megfelelő szervi funkciókkal rendelkező betegek
  • A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt
  • A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfibetegeknek bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során és legalább 5 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.

Az RXC004 monoterápiás kezelésben részesülő betegek esetében (A kar) a következő felvételi kritériumok is érvényesek az RXC004 + nivolumab kezelési fázisba való belépéshez:

  • A betegeknek dokumentált RECIST1.1-ben meghatározott radiológiai progresszióval kell rendelkezniük az RXC004 monoterápiás kezelés során az első tervezett szkenneléskor (8. hét +/- 1 hét)
  • A betegeknek meg kell kapniuk az 1. ciklus 1. napján a kombinált vizsgálati kezelést az első tervezett vizsgálatot követő 28 napon belül (8. hét +/- 1 hét).

Kizárási kritériumok:

  • Az RXC004-gyel azonos hatásmechanizmusú vegyülettel végzett korábbi kezelés
  • Olyan betegek, akiknél nagyobb a csonttörés kockázata
  • Bármilyen ismert, nem kontrollált egyidejű betegség vagy tartós, klinikailag jelentős toxicitás, amely korábbi rákellenes kezeléshez kapcsolódik
  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében aktív (kezelést igénylő) egyéb rosszindulatú daganat szerepel a vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül
  • Ismert vagy feltételezett agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
  • Neoplasztikus szerek, immunszuppresszánsok és egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása
  • Az RXC004 bármely segédanyagával szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
  • Betegek, akiknél a denosumab-kezelés ellenjavallt
  • Terhes vagy szoptató betegek
  • Bármilyen élő vagy élő attenuált vakcina alkalmazása fertőző betegségek ellen (pl. influenza orrspray, varicella) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten (28 napon) belül
  • Azok a betegek, akiknek átlagos nyugalmi korrigált QTcF értéke >470 ms, a szűrés során végzett háromszori elektrokardiogram alapján

RXC004 + nivolumab kombinációs kezelésben részesülő betegek (B vagy A kar RXC004 + nivolumab kezelési fázis):

  • Betegek, akiknél a nivolumab alkalmazása ellenjavallt
  • Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségben szenvedő betegek az elmúlt 5 évben
  • Aktív fertőzésben szenvedő betegek, beleértve a tuberkulózist, a hepatitis B-t, a hepatitis C-t vagy a humán immunhiány vírust
  • Olyan betegek, akiknek kórtörténetében allogén szervátültetés vagy aktív primer immunhiány szerepel
  • A nivolumabbal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: RXC004 monoterápia

A betegek RXC004-et kapnak (2 mg naponta egyszer [QD], szájon át).

Az A-karban lévő betegek áttérhetnek a B-karba tartozó kezelésre, ha progresszív betegségük van az első válaszértékelési kritériumok alapján a szilárd daganatokban (RECIST) (ha a B kar nyitva van a progresszió idején).
Drog: RXC004

Az RXC004-et orálisan kell beadni, 2 mg QD (monoterápia); és 1,5 mg QD (kombinált terápia)

Adagolás: 0,5 mg vagy 1 mg kapszula.

Biológiai: Denozumab

A denozumabot szubkután (SC) injekcióban adják be, 120 mg havonta egyszer.

Használata: profilaktikus
Kísérleti: B kar: RXC004 + nivolumab

A betegek RXC004-et (1,5 mg QD, orálisan) nivolumabbal kombinálva kapnak (480 mg 4 hetente [q4w], intravénás [IV] infúzió).

A B kart akkor nyitják meg, ha az RXC004 nivolumabbal kombinált RP2D-jét megállapították az I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálatban (NCT03447470). A nivolumabbal kombinációban alkalmazandó RXC004 dózis az 1. fázisú vizsgálat adatain (NCT03447470) alapul.
Drog: RXC004

Az RXC004-et orálisan kell beadni, 2 mg QD (monoterápia); és 1,5 mg QD (kombinált terápia)

Adagolás: 0,5 mg vagy 1 mg kapszula.

Biológiai: Denozumab

A denozumabot szubkután (SC) injekcióban adják be, 120 mg havonta egyszer.

Használata: profilaktikus

Biológiai: Nivolumab
A nivolumabot intravénás infúzióban adják be, naponta 480 mg.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
RXC004 Monoterápia: Betegségkontroll arány (DCR) minden egyes betegnél a legjobb általános válasz (BOR) szerint a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban, 1.1 verzió (RECIST 1.1) szerint.
Időkeret: Akár 20 hónapig
Az RXC004 monoterápia daganatellenes hatásának felmérése. A DCR azon betegek aránya, akiknél a teljes válasz (CR), a részleges válasz (PR) vagy a stabil betegség (SD) BOR-ja legalább 16 hétig a kiindulási állapot után.
Akár 20 hónapig
RXC004 + nivolumab kombináció: Objektív válaszarány (ORR) az egyes betegek BOR-jának felhasználásával a RECIST 1.1 szerint
Időkeret: Akár 20 hónapig
Az RXC004 +nivolumab daganatellenes aktivitásának felmérése. Az ORR a CR vagy PR BOR-val rendelkező betegek aránya, a helyi vizsgáló értékelése alapján, a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint.
Akár 20 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Százalékos változás a célléziók összegében
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az RXC004 monoterápia és az RXC004 + nivolumab előzetes hatékonyságának további értékelése. A daganat méretének százalékos változását minden egyes látogatás alkalmával a célléziók átmérőjének összegének az alapvonalhoz viszonyított százalékos változása alapján számítják ki. A daganat méretében a legjobb százalékos változás az a betegérték lesz, amely a daganat méretének kiindulási értékéhez képest a legnagyobb csökkenést (vagy legkisebb növekedést) jelenti.
Akár 24 hónapig
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az RXC004 monoterápia és az RXC004 + nivolumab előzetes hatékonyságának további értékelése. A DoR az első dokumentált válasz dátumától a dokumentált progresszió vagy a betegség progresszió hiányában bekövetkezett halálozás dátumáig eltelt idő. Ha a beteg nem javul a válaszadást követően, akkor a DOR-ja a progressziómentes túlélés (PFS) cenzúrázásának időpontjában kerül cenzúrázásra.
Akár 24 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a betegség progressziójának vagy halálának időpontjáig (legfeljebb 24 hónapig)
Az RXC004 monoterápia és az RXC004 + nivolumab előzetes hatékonyságának további értékelése. A PFS a vizsgálati kezelés első adagjától a betegség progressziójának vagy halálának időpontjáig eltelt idő (bármilyen okból, progresszió hiányában).
A vizsgálati kezelés első adagjától a betegség progressziójának vagy halálának időpontjáig (legfeljebb 24 hónapig)
RXC004 Monoterápia: ORR vizsgálói értékelések alkalmazásával a RECIST 1.1 szerint
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az RXC004 monoterápia előzetes hatékonyságának további értékelése. Az ORR a CR vagy PR BOR-val rendelkező betegek aránya, a helyi vizsgáló értékelése alapján, a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint.
Akár 24 hónapig
RXC004 + nivolumab kombináció: DCR a RECIST 1.1 szerinti vizsgálói értékelésekkel
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az RXC004 + nivolumab előzetes hatékonyságának további értékelése. A DCR azon betegek arányát jelenti, akiknek a BOR-értéke CR, PR vagy SD volt legalább 16 hétig a kiindulás után.
Akár 24 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az RXC004 monoterápia és az RXC004 + nivolumab előzetes hatékonyságának további értékelése. Az OS meghatározása: a vizsgálati kezelés első napjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Akár 24 hónapig
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 28 napos)
Az RXC004 farmakokinetikájának (PK) értékelése monoterápiában és nivolumabbal kombinálva.
A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 28 napos)
Cmax elérési ideje (tmax)
Időkeret: A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 28 napos)
Az RXC004 PK értékelése monoterápiában és nivolumabbal kombinálva.
A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 28 napos)
Minimális megfigyelt koncentráció az adagolási intervallumban (Cmin)
Időkeret: Minden kezelési ciklusban (minden ciklus 28 napos)
Az RXC004 PK értékelése monoterápiában és nivolumabbal kombinálva.
Minden kezelési ciklusban (minden ciklus 28 napos)
Kapocs sebességi állandó (λz)
Időkeret: A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 28 napos)
Az RXC004 PK értékelése monoterápiában és nivolumabbal kombinálva.
A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 28 napos)
Terminális felezési idő (t½)
Időkeret: A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 28 napos)
Az RXC004 PK értékelése monoterápiában és nivolumabbal kombinálva.
A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 28 napos)
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (AUC0-∞)
Időkeret: A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 28 napos)
Az RXC004 PK értékelése monoterápiában és nivolumabbal kombinálva.
A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 28 napos)
Teljes plazma clearance orális adagolás után (CL/F)
Időkeret: A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 28 napos)
Az RXC004 PK értékelése monoterápiában és nivolumabbal kombinálva.
A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 28 napos)
Látszólagos eloszlási térfogat orális beadás után (Vz/F)
Időkeret: A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 28 napos)
Az RXC004 PK értékelése monoterápiában és nivolumabbal kombinálva.
A 0. és az 1. ciklusban (mindegyik ciklus 28 napos)
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő betegek száma
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásától a kezelési időszak alatt és az utolsó RXC004 adag beadását követő 30 napig (csak RXC004 monoterápia esetén) vagy a Nivolumab utolsó adagja után 90 napig (az RXC004 + nivolumab esetében) (legfeljebb 24 hónapig)
Az RXC004 monoterápia és az RXC004 + nivolumab kombináció biztonságossági és tolerálhatósági profiljának felmérése
A tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásától a kezelési időszak alatt és az utolsó RXC004 adag beadását követő 30 napig (csak RXC004 monoterápia esetén) vagy a Nivolumab utolsó adagja után 90 napig (az RXC004 + nivolumab esetében) (legfeljebb 24 hónapig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Redx Pharma Plc

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. november 8.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. május 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 25.

Első közzététel (Tényleges)

2021. május 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RXC004/0002

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Colorectalis rák

Klinikai vizsgálatok a RXC004

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Spain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel