Исследование по оценке эффективности RXC004 +/- ниволумаб при белке 43 безымянного пальца (RNF43) или R-спондине (RSPO) аберрированном, метастатическом, стабильном микросателлитах, колоректальном раке после прогрессирования в соответствии со стандартом лечения (SOC)
26 марта 2025 г. обновлено: Redx Pharma Ltd
Многогрупповое, открытое, многоцентровое исследование фазы II для оценки предварительной эффективности RXC004 в монотерапии и в комбинации с ниволумабом у пациентов с белком безымянного пальца 43 (RNF43) или R-спондином (RSPO), аберрированным, метастатическим, Микросателлитный стабильный колоректальный рак с прогрессированием после терапии с текущим стандартом лечения (PORCUPINE)
Это открытое, многоцентровое, многогрупповое исследование фазы II для оценки предварительной эффективности и безопасности RXC004 в качестве монотерапии и в комбинации с ниволумабом у пациентов с аберрацией белка безымянного пальца 43 (RNF43) или R-спондина (RSPO). , микросателлитный стабильный (MSS), колоректальный рак (CRC), которые прогрессировали в соответствии с текущими стандартами лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование состоит из двух групп: монотерапии RXC004 (группа A) и RXC004 в комбинации с ниволумабом (группа B). 20 поддающихся оценке пациентов будут включены в группу A и 20 подходящих пациентов в группу B.
Первоначально исследование началось с группы А; Группа B будет открыта после того, как в исследовании повышения дозы I фазы (NCT03447470) будет установлена рекомендуемая доза фазы II (RP2D) для RXC004 в комбинации с ниволумабом.
После открытия группы B пациенты, подходящие как для группы A, так и для группы B, будут рандомизированы в соотношении 2:1 в группу B: группу A открытым способом.
Пациентов в группе A можно лечить с помощью RXC004 + ниволумаб, если у них прогрессирует заболевание на 8-недельном сканировании, при условии, что они подходят для группы B и имеют одобрение спонсора.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 5505
- Asan Medical Center - Oncology
-
Seoul, Корея, Республика, 3722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
-
Seoul, Корея, Республика, 6351
- Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
-
-
Gyeonggido [Kyonggi-do]
-
Goyang-si, Gyeonggido [Kyonggi-do], Корея, Республика, 10408
- National Cancer Center
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B152TH
- Queen Elizabeth Hospital - Clinical Reasearch
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- University College of London (UCL)
-
Manchester, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Christie Hospital
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
- Oxford Cancer Centre
-
Surrey Quays, Соединенное Королевство, SM25PT
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre - Oncology
-
-
-
-
California
-
Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
- Providence Medical Foundation
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46250
- Community Health Network Cancer Center North - Community Hospital Network
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
- OptumCare Cancer Care
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4000
- UT MD Anderson Cancer Center
-
Kingswood, Texas, Соединенные Штаты, 77339
- LUMI Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Гистологическая документация метастатического (Стадия IV) колоректального рака (CRC) и
- Документированная аберрация опухолевой ткани в RNF43 и/или RSPO
- Документированное подтверждение стабильного статуса микроспутника (MSS).
- Пациенты должны иметь документально подтвержденное рентгенологическое прогрессирование после как минимум 1 предшествующей схемы лечения SOC по поводу метастатического заболевания.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
- По крайней мере одно поражение, поддающееся измерению с помощью RECIST 1.1 на исходном уровне
- Пациенты должны иметь по крайней мере одно поражение, подходящее для биопсии при скрининге, и быть готовыми предоставить обязательные образцы биопсии опухоли.
- Пациенты с адекватными функциями органов
- Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до начала дозирования.
- Женщины-пациенты детородного возраста и мужчины-пациенты с женщинами-партнерами детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время исследования и в течение как минимум 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
Для пациентов, получающих монотерапию RXC004 (Группа A), для включения в фазу лечения RXC004 + ниволумаб также будут применяться следующие критерии включения:
- У пациентов должно быть подтверждено радиологическое прогрессирование, определяемое RECIST1.1, при монотерапии RXC004 при первом запланированном сканировании (неделя 8 +/- 1 неделя).
- Пациенты должны пройти 1-й цикл комбинированного исследуемого лечения в течение 28 дней после первого запланированного сканирования (8-я неделя +/- 1 неделя).
Критерий исключения:
- Предшествующая терапия соединением с тем же механизмом действия, что и RXC004.
- Пациенты с повышенным риском переломов костей
- Любое известное неконтролируемое интеркуррентное заболевание или стойкая клинически значимая токсичность, связанная с предшествующим противораковым лечением.
- Пациенты, имеющие в анамнезе активное (требующее лечения) другое злокачественное новообразование в течение 2 лет после включения в исследование.
- Пациенты с известными или подозреваемыми метастазами в головной мозг
- Использование противоопухолевых средств, иммунодепрессантов и других исследуемых препаратов
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к любым вспомогательным веществам RXC004.
- Пациенты с противопоказаниями к лечению деносумабом
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью
- Использование любых живых или живых аттенуированных вакцин против инфекционных заболеваний (например, назальный спрей против гриппа, ветряная оспа) в течение 4 недель (28 дней) после начала исследуемого лечения.
- Пациенты со средним скорректированным QTcF в покое >470 мс, полученным из трех повторных электрокардиограмм, выполненных при скрининге.
Для пациентов, получающих комбинированное лечение RXC004 + ниволумаб (группа B или группа A, фаза лечения RXC004 + ниволумаб):
- Пациенты с противопоказаниями к применению ниволумаба
- Пациенты с активными или ранее подтвержденными аутоиммунными или воспалительными заболеваниями в течение последних 5 лет.
- Пациенты с активными инфекциями, включая туберкулез, гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека
- Пациенты с аллогенной трансплантацией органов или активным первичным иммунодефицитом в анамнезе
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к ниволумабу или любому из вспомогательных веществ продукта.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: монотерапия RXC004
Пациенты будут получать RXC004 (2 мг один раз в день [QD] перорально). Пациенты в группе A могут перейти на лечение в группе B, если у них есть прогрессирующее заболевание при первом сканировании по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (если группа B открыта во время прогрессирования). |
RXC004 будет вводиться перорально, 2 мг QD (монотерапия); и 1,5 мг QD (комбинированная терапия) Дозировка: капсулы по 0,5 мг или 1 мг. Деносумаб будет вводиться посредством подкожной (п/к) инъекции по 120 мг один раз в месяц. Использование: профилактическое |
|
Экспериментальный: Группа B: RXC004 + ниволумаб
Пациенты будут получать RXC004 (1,5 мг QD, перорально) в комбинации с ниволумабом (480 мг каждые 4 недели [q4w], внутривенная [IV] инфузия). Группа B будет открыта после того, как RP2D для RXC004 в комбинации с ниволумабом будет установлен в исследовании повышения дозы фазы I (NCT03447470). Доза RXC004 для использования в комбинации с ниволумабом будет основываться на данных исследования фазы 1 (NCT03447470). |
RXC004 будет вводиться перорально, 2 мг QD (монотерапия); и 1,5 мг QD (комбинированная терапия) Дозировка: капсулы по 0,5 мг или 1 мг. Деносумаб будет вводиться посредством подкожной (п/к) инъекции по 120 мг один раз в месяц. Использование: профилактическое
Ниволумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии по 480 мг каждые 4 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Монотерапия RXC004 (ARM A): скорость контроля заболеваний (DCR) с использованием лучшего общего ответа каждого пациента (BOR) в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: До 28 месяцев
|
Была оценена антипустульная активность монотерапии RXC004.
DCR определяется как процент пациентов с BOR либо полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) в течение не менее 16 недель после исходного уровня.
|
До 28 месяцев
|
|
Комбинированная терапия RXC004+Ниволумаб (ARM B): Уровень объективного ответа (ORR) с использованием BOR каждого пациента в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: До 28 месяцев
|
Была оценена антипустульная активность как комбинированная терапия RXC004 +Ниволумаб.
ORR определяется как процент пациентов с BOR CR или PR на основе оценки местного исследователя, как определено в RECIST 1.1.
|
До 28 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучшее процентное изменение размера опухоли
Временное ограничение: До 28 месяцев
|
Была оценена предварительная эффективность монотерапии RXC004 и комбинированной терапии RXC004 + Nivolumab.
Лучшее процентное изменение размера опухоли было определено на уровне пациента.
Процентное изменение размера опухоли было получено при каждом посещении путем процентного изменения по сравнению с исходным уровнем в сумме диаметров целевых поражений.
Лучшим процентным изменением размера опухоли было значение пациентов, представляющих наибольшее снижение (или наименьшее увеличение) от исходного уровня в размере опухоли.
|
До 28 месяцев
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 28 месяцев
|
Была оценена предварительная эффективность монотерапии RXC004 и комбинированной терапии RXC004 + Nivolumab.
PFS определяется как время от первой дозы учебного лечения до даты прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине в отсутствие прогрессирования).
|
До 28 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 28 месяцев
|
Была оценена предварительная эффективность монотерапии RXC004 и комбинированной терапии RXC004 + Nivolumab.
DOR - это время с даты первого документированного ответа до даты документированного прогрессирования или смерти в отсутствие прогрессирования заболевания.
DOR не был рассчитан, когда у 1 пациента был PR, а у 0 пациента был CR.
Как указано в SAP, что после обзора доступных данных DOR не будет суммирован и перечислен.
|
До 28 месяцев
|
|
Монотерапия RXC004 (ARM A): Уровень объективного ответа (ORR) с использованием оценки исследователей в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: До 28 месяцев
|
Была оценена предварительная эффективность монотерапии RXC004.
ORR определяется как процент пациентов с BOR CR или PR на основе оценки местного исследователя, как определено в RECIST 1.1.
|
До 28 месяцев
|
|
Комбинированная терапия RXC004 + Ниволумаб (ARM B): уровень контроля заболевания с использованием оценки исследователей в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: До 28 месяцев
|
Была оценена предварительная эффективность комбинированной терапии RXC004 + Ниволумаба.
DCR определяется как процент пациентов с BOR либо CR, PR, либо SD в течение не менее 16 недель после базовой линии.
|
До 28 месяцев
|
|
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: До 28 месяцев
|
Была оценена предварительная эффективность монотерапии RXC004 и комбинированной терапии RXC004 + Nivolumab.
ОС определяется как время с первого дня учебного лечения до смерти из -за какой -либо причины.
|
До 28 месяцев
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX)
Временное ограничение: На цикле 0 день 1 (длиной 3-7 дней) и цикл 1 день 15 (длиной 28 дней)
|
Был оценен фармакокинетический (PK) (CMAX) RXC004 в монотерапии и в комбинированной терапии ниволумабом.
|
На цикле 0 день 1 (длиной 3-7 дней) и цикл 1 день 15 (длиной 28 дней)
|
|
Время до максимальной концентрации в плазме (TMAX)
Временное ограничение: На цикле 0 день 1 (длиной 3-7 дней) и цикл 1 день 15 (длиной 28 дней)
|
Был оценен PK (TMAX) RXC004 в монотерапии и в комбинированной терапии ниволумабом.
|
На цикле 0 день 1 (длиной 3-7 дней) и цикл 1 день 15 (длиной 28 дней)
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация в интервале дозирования (CMIN)
Временное ограничение: На цикле 1 день 15 (длиной 28 дней)
|
Был оценен PK (CMIN) RXC004 в монотерапии и в комбинированной терапии ниволумабом.
|
На цикле 1 день 15 (длиной 28 дней)
|
|
Постоянная скорость терминала (λz)
Временное ограничение: На цикле 0 день 1 (длиной 3-7 дней)
|
Был оценен PK (λz) RXC004 в монотерапии и в комбинированной терапии ниволумабом.
|
На цикле 0 день 1 (длиной 3-7 дней)
|
|
Терминальный период полураспада (T½)
Временное ограничение: На цикле 0 день 1 (длиной 3-7 дней)
|
Был оценен PK (T½) RXC004 в монотерапии и в комбинированной терапии ниволумабом.
|
На цикле 0 день 1 (длиной 3-7 дней)
|
|
Площадь под кривой времени концентрации в плазме от нуля до бесконечности (AUC0-∞)
Временное ограничение: На цикле 0 день 1 (длиной 3-7 дней)
|
Был оценен PK (AUC0-∞) RXC004 в монотерапии и в комбинированной терапии ниволумабом.
|
На цикле 0 день 1 (длиной 3-7 дней)
|
|
Общий клиренс плазмы после перорального введения (CL/F)
Временное ограничение: На цикле 0 день 1 (длиной 3-7 дней)
|
Был оценен PK (CL/F) RXC004 в монотерапии и в комбинированной терапии ниволумабом.
|
На цикле 0 день 1 (длиной 3-7 дней)
|
|
Явный объем распределения после перорального введения (VZ/F)
Временное ограничение: На цикле 0 день 1 (длиной 3-7 дней)
|
Был оценен PK (VZ/F) RXC004 в монотерапии и в комбинированной терапии ниволумабом.
|
На цикле 0 день 1 (длиной 3-7 дней)
|
|
Количество пациентов с нежелательным явлением (AES)
Временное ограничение: Со временем подписи формы информированного согласия в течение периода лечения и до 30 дней после последней дозы RXC004 (только для монотерапии RXC004) или через 90 дней после последней дозы ниволумаба (для RXC004 + Ниволумаб) (до 28 месяцев))
|
Был оценен профиль безопасности и переносимости монотерапии RXC004 и комбинации RXC004 + Nivolumab.
Шкалы оценок, обнаруженные в пересмотренном Национальном институте рака, общие терминологические критерии для побочных эффектов (CTCAE) были использованы для всех событий с назначенной оценкой CTCAE.
Оценка относится к серьезности AE.
CTCAE отображает классы с 1 по 5 с уникальными клиническими описаниями тяжести для каждого AE на основе этого общего руководства: 1 класс MILD; бессимптомные или мягкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не указано.
2 класс умеренный; Указано минимальное, локальное или неинвазивное вмешательство; Ограничение подходящего возраста инструментального ADL.
3 класса тяжелая или с медицинской точки зрения, но не сразу опасно для жизни; госпитализация или продление госпитализации указано; отключение; Ограничение самообслуживания ADL; 4 класс: опасное для жизни, требуется срочное вмешательство; 5 класс: смерть, связанная с AE.
|
Со временем подписи формы информированного согласия в течение периода лечения и до 30 дней после последней дозы RXC004 (только для монотерапии RXC004) или через 90 дней после последней дозы ниволумаба (для RXC004 + Ниволумаб) (до 28 месяцев))
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 мая 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 мая 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 мая 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Колоректальные новообразования
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты по сохранению плотности костей
- Ниволумаб
- Деносумаб
Другие идентификационные номера исследования
- RXC004/0002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .