청소년 특발성 척추 측만증 수술에서 진통제 보조제로서의 정맥 리그노카인 (IGNITE-AIS)

연구 근거

청소년 특발성 척추측만증(AIS)의 교정을 위해 시행되는 후방 척추 유합술(PSF)은 수술 후 심한 통증을 유발하는 복잡한 수술입니다. 조기에 적절한 진통은 조기 동원을 촉진하여 수술 후 합병증을 감소시킵니다. 복합 진통 기술은 수술 전후 통증 관리를 개선하고 오피오이드 사용 및 부작용을 크게 줄이는 것으로 나타났습니다. 정맥 내 리그노카인 주입은 성인 복합 척추 수술을 포함한 많은 임상 환경에서 급성 수술 후 통증 관리를 위한 진통 보조제로 사용되었습니다. 그러나 현재까지 PSF 수술을 받는 AIS 환자를 조사한 연구는 없습니다.

연구 설계

이것은 전향적, 이중 맹검, 무작위 위약 대조 시험입니다. 참가자는 순차적으로 번호가 매겨진 불투명 봉인 봉투(SNOSE) 방법을 사용하여 그룹 A, 리그노카인 및 그룹 B, 위약의 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 그룹 A는 유도 전에 1.5mg/kg IV 리그노카인 볼루스를 받은 후 수술이 끝날 때까지 주입 속도가 1mg/kg/시간으로 절반이 되는 상처가 봉합될 때까지 수술 내내 리그노카인 2mg/kg/시간 주입을 받습니다. 환자가 퇴원하기 전 30분 동안 회복실에서 동일한 비율로 주입됩니다. 그룹 B는 그룹 A와 비슷한 양과 비율의 식염수를 받습니다.

연구 개입

시험약은 일시주입용 10ml 주사기와 연속주입용 50ml 주사기에 준비한다. 볼루스 주사의 경우, 환자의 체중(0.15ml/kg) 또는 동량의 0.9% 식염수에 따라 IV 리그노카인 1%를 10ml 주사기에 주입합니다. 50ml 주사기에는 50ml의 리그노카인 1% 용액 또는 0.9% 생리 식염수가 들어 있습니다. 두 주사기 모두 Drug X로 표시됩니다.

마취의 깊이는 Conox(Fresenius Kabi의 상용 브랜드명, 독일 마취 깊이 모니터)라는 처리된 뇌파도(EEG) 모니터를 사용하여 모니터링됩니다. 최면 효과 지수인 qCON과 통증/통각 지수인 qNOX의 두 지수가 있습니다. 40-60의 qCON 값은 전신 마취 상태를 나타내고 qNOX 값 40-60은 환자가 유해한 자극에 반응할 가능성이 없음을 의미합니다.

환자의 지속적인 모니터링은 요골 동맥 캐뉼라 삽입, 심박수, 맥박 산소 측정 및 3-리드 심전도를 통한 침습적 혈압을 사용하여 수행됩니다. 모든 참가자는 2명의 수석 외과의가 참여하는 이중 주치의 전략을 활용하여 수술을 받게 됩니다. 체감각 및 운동유발전위를 이용한 수술 중 신경생리학적 모니터링이 수술 전반에 걸쳐 사용될 것입니다.

모든 환자는 전투약 없이 수술 전 최소 6시간 동안 적절하게 금식합니다. 시험약은 할당에 따라 참가자에게 투여됩니다. 볼루스 주사는 프로토콜에 따라 유도 후 3분에 걸쳐 투여될 것입니다. 마취 유도는 Propofol 4-6mcg/ml 및 TCI Remifentanil 3-5ng/ml의 IV Target Controlled Infusion(TCI)으로 수행됩니다. 기관 삽관 후 환자는 50% 산소/공기 혼합물로 인공호흡을 하고 TCI Propofol 2-4mcg/ml 및 TCI Remifentanil 2-5ng/ml로 마취를 유지합니다. 40-60의 qCON 값은 수술 중 목표가 됩니다. IV Dexamethasone 4mg 및 IV Morphine 0.5mg/kg은 피부 절개 전에 투여됩니다.

마취 유지 단계에서 qCON 값이 10초 이상 이 범위를 벗어나면 프로포폴 농도가 0.5mcg/ml씩 증가하거나 감소합니다. 새로운 목표 농도에 도달한 후 추가 조정을 하기 전에 qCON 값을 미리 설정된 범위 내로 가져오기 위해 추가 20초가 주어집니다.

상처 봉합 시 모르핀 IV 0.5mg/kg을 IV 아세트아미노펜 15mg/kg 및 IV 온단세트론 0.15mg/kg과 함께 추가로 투여합니다. IV Fentanyl 0.5mcg/kg은 피부 봉합 시 TCI Remifentanil 중단 전에 제공됩니다. TCI 프로포폴은 피부 봉합이 완료되면 중단됩니다. 참가자는 수술 완료 후 수술실에서 발관되어 모니터링을 위해 회복실로 이송됩니다. TCI 프로포폴(T0)의 중단 시간과 T0에서 발관까지 경과된 시간을 기록합니다. 발관 시 qCON 값이 기록됩니다.

시험약은 회복실에서 수술 후 30분까지 계속됩니다. 진정 점수는 15분 간격으로 RASS(Richmond Analgesia Sedation Scale)를 사용하여 평가됩니다. 통증 점수는 NRS(Numerical Rating Scale)를 사용하여 10분 간격으로 평가됩니다. IV Fentanyl 10mcg의 구조 볼루스는 통증 점수 >=4일 때 돌발성 통증을 치료하기 위해 5분마다 주어질 것입니다. 통증 점수가 4 미만이면 모르핀을 사용한 PCA(환자 제어 진통제)가 농도 2mg/ml, 요구 용량 1mg/ml, 잠금 간격 5분, 최대 용량 20mg에서 4시간 동안 시작됩니다. 백그라운드 주입 없이.

수술 후 진통은 다중 모드 전략을 사용하여 유지됩니다. 참가자는 최대 48시간 동안 PCA 모르핀을 계속 복용하게 됩니다. 참가자는 처음 24시간 동안 6시간마다 IV 아세트아미노펜 15mg/kg을 투여받고 그 후 경구로 변경하고 매일 경구용 쎄레브렉스 200mg(<35kg의 경우) 또는 200mg을 12시간마다(>= 35kg의 경우), NRS는 4시간마다 기록됩니다. 환자가 퇴원할 때까지.

리그노카인의 혈장 농도 측정

볼루스 주입 후 30분, 2시간, 4시간 및 8시간 후에 EDTA(Ethylenediaminetetraacetic acid) 튜브를 사용하여 참가자로부터 5ml의 혈액 샘플을 채취합니다. 수집된 혈액 샘플은 즉시 원심분리되고 혈장은 이중으로 냉동 바이알로 옮겨지고 추가 분석이 있을 때까지 섭씨 -80도에서 보관됩니다.

혈장에서 리그노카인을 추출하려면 혈장 0.5ml, 내부 표준(IS) 용액(500ng/ml) 0.1ml, 수산화나트륨(NaOH) 0.1ml 및 메틸-tert-부틸 에테르(MTBE) 3ml를 4.5ml 프로필렌 튜브. 내용물은 Shaker에 의해 최소 5분 동안 혼합된 후 3000-3500rpm에서 5분 동안 원심분리됩니다. 최상층은 0.1% 포름산 0.25ml가 들어 있는 4.5ml 프로필렌 튜브로 옮겨집니다. 튜브는 셰이커에 의해 최소 5분 동안 다시 혼합된 다음 3000-3500rpm에서 5분 동안 원심분리됩니다. 상단 용매 층은 진공에 의해 폐기되고 나머지 용액은 자동 샘플러 바이알로 옮겨집니다. 100마이크로리터 부피가 경쇄 질량 분석 시스템에 연결된 분석 컬럼에 주입됩니다. 보정 곡선은 리그노카인/IS 대 리그노카인 농도의 비율로 플롯됩니다. 모든 샘플의 리그노카인 농도는 검량선에서 계산됩니다.

데이터 분석

모든 데이터는 컴퓨터 파일에 표로 작성되고 IBM SPSS(International Business Machines Statistical Package for the Social Sciences) 소프트웨어 버전 25를 사용하여 분석됩니다. 모든 무작위 참가자는 무작위 배정 후 부적격으로 간주되거나 치료가 시작되지 않은 경우(예: 마지막 순간 수술 취소)를 제외하고 (수정된) 치료 의도 원칙에 따라 원래 할당에 따라 분석됩니다. 데이터 정규성은 Kolmogorov-Smirnov 테스트를 사용하여 평가하고 히스토그램의 육안 검사로 확인합니다. 범주형 데이터는 개수와 백분율로 표시됩니다. 연속 날짜는 분포가 왜곡된 데이터의 경우 평균 +/- 표준 편차 또는 중앙값(Q1-Q3)으로 표시됩니다. 두 그룹 간의 데이터 차이는 연속 데이터에 대한 독립적인 t-테스트 또는 Mann Whitney U 테스트와 범주 데이터에 대한 카이 제곱 테스트로 계산됩니다.

리그노카인의 평균 혈장 농도는 주입이 중단될 때까지 수술 전후로 연속 주입 동안 및 볼루스 주입으로부터의 시간에 대해 플롯될 것이다.

1차 결과인 수술 후 24시간 모르핀 소모량과 그룹 간 프로포폴 요구량은 독립 t-테스트를 ​​사용하여 분석한다. 혼합 분산 분석(ANOVA)도 시간에 따른(수술 후 12시간, 24시간, 36시간 및 48시간) PCA 모르핀 사용의 변화, 시간 경과에 따른 프로포폴과 레미펜타닐 및 qCON 값은 두 그룹과 시간 간의 상호 작용 결과입니다. 상호 작용이 있는 경우 각 시점에서 그룹 간의 차이를 계산하고 독립 t-테스트를 ​​사용하여 비교합니다. 그러나 통계적 상호 작용이 없는 경우 분석의 주요 효과가 보고됩니다. 부작용이나 합병증의 발생 정도는 Chi square test를 이용하여 그룹간 비교한다. Kaplan-Meier 분석은 첫 번째 방귀까지의 시간, 첫 번째 보행까지의 시간 및 마취에서 회복하는 시간에 대해 수행되고 Mantel-Cox 테스트를 사용하여 그룹 간에 비교됩니다. 양면 p<0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.