Laskimonsisäinen lignokaiini analgeettisena lisäaineena nuorten idiopaattisessa skolioosileikkauksessa (IGNITE-AIS)

Tutkimuksen perustelut

Nuorten idiopaattisen skolioosin (AIS) korjaamiseen tehtävä posterior spinal fuusio (PSF) on monimutkainen leikkaus, joka johtaa vakavaan postoperatiiviseen kipuun. Varhainen ja riittävä analgesia helpottaa varhaista mobilisaatiota ja vähentää siten postoperatiivisia komplikaatioita. Multimodaalisen analgesiatekniikan on osoitettu parantavan perioperatiivisen kivun hallintaa ja vähentävän merkittävästi opioidien käyttöä ja sen sivuvaikutuksia. Laskimonsisäistä lignokaiini-infuusiota on käytetty analgeettisena lisäaineena akuutin postoperatiivisen kivun hallintaan monissa kliinisissä olosuhteissa, joihin kuuluu aikuisten monimutkainen selkäydinleikkaus. Tähän mennessä ei kuitenkaan ole tehty tutkimusta, jossa tutkittaisiin AIS-potilaita, joille tehdään PSF-leikkauksia.

Opintojen suunnittelu

Tämä on prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus. Osallistujat satunnaistetaan käyttämällä peräkkäin numeroitua, läpinäkymätöntä suljettua kirjekuorta (SNOSE) kahteen ryhmään: ryhmä A, lignokaiini ja ryhmä B, lumelääke. Ryhmä A saa 1,5 mg/kg IV lignokaiiniboluksen ennen induktiota ja sen jälkeen 2 mg/kg/tunti lignokaiini-infuusiota koko leikkauksen ajan haavan sulkeutumiseen saakka, jolloin infuusionopeus puolitetaan 1 mg/kg/tunti leikkauksen loppuun asti. Sama määrä infusoidaan toipumishuoneessa vielä puoli tuntia ennen potilaan kotiuttamista. Ryhmä B saa suolaliuosta, jonka määrä ja määrä on sama kuin ryhmä A.

Tutkimusinterventio

Koelääkkeet valmistetaan 10 ml:n ruiskuun bolusinjektiota varten ja 50 ml:n ruiskuun jatkuvaa infuusiota varten. Bolusinjektiota varten 10 ml:n ruiskuun vedetään 1 % lignokaiinia potilaan painon mukaan (0,15 ml/kg) tai vastaava määrä 0,9 % suolaliuosta. 50 ml:n ruisku sisältää joko 50 ml lignokaiinin 1 % liuosta tai 0,9 % normaalia suolaliuosta. Molemmissa ruiskuissa on merkintä Drug X.

Anestesian syvyyttä seurataan käyttämällä käsiteltyä elektroenkefalogrammia (EEG) -monitoria nimeltä Conox (kaupallinen tuotenimi Fresenius Kabi, Saksan anestesian syvyysmonitori). On olemassa kaksi indeksiä, qCON, joka on hypnoottisen vaikutuksen indeksi, ja qNOX, joka on kivun/nosiseption indeksi. qCON-arvo 40-60 osoittaa yleisanestesian tilan ja qNOX-arvo 40-60 viittaa siihen, että potilas ei todennäköisesti reagoi haitallisiin ärsykkeisiin.

Potilaiden jatkuvaa seurantaa suoritetaan käyttämällä invasiivista verenpainetta radiaalisen valtimokanyloinnin, sykkeen, pulssioksimetrian ja 3-kytkentäisen EKG:n avulla. Kaikki osallistujat leikataan käyttämällä kaksoislääkärin strategiaa, johon osallistuu kaksi vanhempaa kirurgia. Intraoperatiivista neurofysiologista seurantaa somatosensoristen ja motoristen herätepotentiaalien avulla käytetään koko leikkauksen ajan.

Kaikki potilaat paastotaan riittävästi vähintään 6 tuntia ennen leikkausta ilman esilääkitystä. Kokeilulääkettä annetaan osallistujille allokaation mukaan. Bolusinjektio annetaan yli 3 minuuttia ennen induktiota, minkä jälkeen suoritetaan infuusio protokollan mukaisesti. Anestesian induktio suoritetaan Propofolin IV Target Controlled Infuusiolla (TCI) 4-6 mcg/ml ja TCI Remifentanililla 3-5 ng/ml. Henkitorven intuboinnin jälkeen potilaat ventiloidaan 50 % happi/ilma-seoksella ja anestesia ylläpidetään TCI Propofolilla 2-4 mcg/ml ja TCI Remifentanililla 2-5 ng/ml. qCON-arvo 40-60 kohdistetaan intraoperatiivisesti. IV Deksametasoni 4 mg ja IV Morfiini 0,5 mg/kg annetaan ennen ihon viiltoa.

Anestesian ylläpitovaiheen aikana, jos qCON-arvo on tämän alueen ulkopuolella yli 10 sekuntia, Propofolin pitoisuus kasvaa tai laskee 0,5 mikrogrammaa/ml. Kun uusi tavoitepitoisuus on saavutettu, qCON-arvon saattamiseksi ennalta määritetylle alueelle annetaan vielä 20 sekuntia ennen lisäsäätöjen tekemistä.

Haavan sulkemisen jälkeen annetaan lisää IV morfiinia 0,5 mg/kg ja IV asetaminofeenia 15 mg/kg ja IV Ondansetronia 0,15 mg/kg. IV Fentanyl 0,5 mcg/kg annetaan ennen TCI Remifentanil -hoidon lopettamista ihon sulkemisen yhteydessä. TCI Propofol lopetetaan, kun ihon sulkeminen on valmis. Osallistujat ekstuboidaan leikkaussalissa leikkauksen päätyttyä ja siirretään toipumistilaan seurantaa varten. TCI Propofol -hoidon lopetusaika (T0) ja T0:sta ekstubaatioon kulunut aika tallennetaan. qCON-arvo ekstubaatiossa tallennetaan.

Koelääkkeen käyttöä jatketaan toipumishuoneessa 30 minuuttia leikkauksen jälkeen. Sedaatiopisteet arvioidaan käyttämällä Richmond Analgesia Sedaation Scalea (RAS) 15 minuutin välein. Kipupisteet arvioidaan käyttämällä numeerista arviointiasteikkoa (NRS) 10 minuutin välein. IV Fentanyl 10mcg:n pelastusbolus annetaan 5 minuutin välein läpilyöntikivun hoitoon, kun kipupisteet ovat >=4. Kun kipupistemäärä on < 4, potilaskontrolloitu analgesia (PCA) morfiinilla aloitetaan pitoisuudella 2 mg/ml, annoksella 1 mg/ml 5 minuutin lukitusvälillä ja maksimiannoksella 20 mg 4 tunnin aikana. ilman taustainfuusiota.

Leikkauksen jälkeistä analgesiaa ylläpidetään käyttämällä multimodaalista strategiaa. Osallistujia jatketaan PCA-morfiinilla jopa 48 tuntia. Osallistujat saavat suonensisäisesti asetaminofeenia 15 mg/kg 6 tunnin välein ensimmäisen 24 tunnin ajan ja vaihdetaan sen jälkeen suun kautta ja Celebrex 200 mg päivittäin (alle 35 kg) tai 200 mg 12 tunnin välein (>= 35 kg), NRS tallennetaan 4 tunnin välein. kunnes potilas kotiutuu.

Lignokaiinin plasmakonsentraatiotasojen mittaus

Osallistujilta otetaan 5 ml verinäytteitä etyleenidiamiinitetraetikkahappoputkella (EDTA) 30 minuuttia, 2 tuntia, 4 tuntia ja 8 tuntia bolusinjektion jälkeen. Kerätyt verinäytteet sentrifugoidaan välittömästi ja plasma siirretään kryopulloihin kahtena kappaleena ja pidetään -80 celsiusasteessa jatkoanalyysiin asti.

Lignokaiinin uuttamiseksi plasmasta 0,5 ml:n tilavuus plasmaa, 0,1 ml sisäistä standardiliuosta (IS) (500 ng/ml), 0,1 ml 1 molaarista natriumhydroksidia (NaOH) ja 3 ml metyyli-tert-butyylieetteriä (MTBE) laitetaan 4,5 ml:n propeeniputki. Sisältöä sekoitetaan vähintään 5 minuuttia ravistelijalla ja sitten sentrifugoidaan nopeudella 3000-3500 rpm 5 minuuttia. Päällyskerros siirretään 4,5 ml:n propeeniputkeen, joka sisältää 0,25 ml 0,1-prosenttista muurahaishappoa. Putkea sekoitetaan uudelleen vähintään 5 minuuttia ravistelijalla ja sentrifugoidaan sitten 3000-3500 rpm 5 minuuttia. Päällimmäinen liuotinkerros hylätään tyhjiössä ja jäljelle jäänyt liuos siirretään automaattiseen näytteenottimeen. 100 mikrolitran tilavuus ruiskutetaan analyyttiseen kolonniin, joka on yhdistetty kevytketjun massaspektrometriajärjestelmään. Kalibrointikäyrä piirretään lignokaiinin/IS:n suhteena lignokaiinin pitoisuuteen. Lignokaiinin pitoisuus kaikissa näytteissä lasketaan kalibrointikäyrästä.

Tietojen analysointi

Kaikki tiedot taulukoidaan tietokonetiedostoihin ja analysoidaan käyttämällä International Business Machines Statistical Package for the Social Sciences (IBM SPSS) ohjelmistoversiota 25. Kaikki satunnaistetut osallistujat analysoidaan niiden alkuperäisen jaon mukaisesti (muokatun) hoitotarkoituksen periaatteen mukaisesti, paitsi ne, jotka katsottiin kelpaamattomiksi satunnaistamisen jälkeen tai hoitoa ei koskaan aloitettu (kuten leikkauksen viime hetken peruuttaminen). Tietojen normaalius arvioidaan Kolmogorov-Smirnov-testillä ja vahvistetaan histogrammin visuaalisella tarkastuksella. Kategoriset tiedot esitetään lukuina ja prosentteina. Jatkuva päivämäärä ilmaistaan ​​keskiarvona +/- keskihajonna tai mediaani (Q1-Q3) tiedoille, joiden jakauma on vino. Tietoerot näiden kahden ryhmän välillä lasketaan riippumattomalla t-testillä tai Mann Whitneyn U -testillä jatkuville tiedoille ja Chi-neliötestillä kategorisille tiedoille.

Lignokaiinin keskimääräinen plasmapitoisuus piirretään ajan funktiona bolusinjektiosta ja jatkuvan infuusion aikana leikkauksen aikana, kunnes infuusio lopetetaan.

Ensisijainen tulos, leikkauksen jälkeinen morfiinin kulutus 24 tunnin kuluttua ja propofolin tarve ryhmien välillä, analysoidaan käyttämällä riippumatonta t-testiä. Myös sekavarianssianalyysi (ANOVA) tehdään sen määrittämiseksi, onko PCA-morfiinin käytön muutos ajan myötä (12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia ja 48 tuntia leikkauksen jälkeen) muutos kohdevaikutuspaikan pitoisuudessa Propofoli ja remifentaniili sekä qCON-arvo ajan myötä ovat seurausta näiden kahden ryhmän ja ajan välisestä vuorovaikutuksesta. Jos vuorovaikutusta esiintyy, ryhmien väliset erot kullakin aikapisteellä lasketaan ja niitä verrataan käyttämällä riippumatonta t-testiä; Kuitenkin, jos tilastollista vuorovaikutusta ei ole, analyysin päävaikutukset raportoidaan. Haittavaikutusten tai komplikaatioiden esiintymistä verrataan ryhmien välillä käyttämällä Chi-neliötestiä. Kaplan-Meier-analyysi tehdään ajasta ensimmäiseen flatusin, ajasta ensimmäiseen kävelyyn ja anestesiasta toipumiseen kuluvasta ajasta, ja sitä verrataan ryhmien välillä Mantel-Cox-testillä. Kaksipuolista p<0,05:tä pidetään tilastollisesti merkitsevänä.