静脉注射利多卡因作为青少年特发性脊柱侧凸手术的镇痛辅助 (IGNITE-AIS)

研究原理

为矫正青少年特发性脊柱侧弯 (AIS) 而进行的后路脊柱融合术 (PSF) 是一项复杂的手术，会导致严重的术后疼痛。 早期和充分的镇痛有助于早期活动，从而减少术后并发症。 多模式镇痛技术已被证明可以改善围手术期疼痛管理并显着减少阿片类药物的使用及其副作用。 在包括成人复杂脊柱手术在内的许多临床环境中，静脉输注利多卡因已被用作治疗急性术后疼痛的镇痛辅助剂。 然而，到目前为止，还没有研究检查接受 PSF 手术的 AIS 患者。

学习规划

这是一项前瞻性、双盲、随机安慰剂对照试验。 参与者将使用连续编号的不透明密封信封 (SNOSE) 方法随机分为两组：A 组，利多卡因和 B 组，安慰剂。 A 组将在诱导前接受 1.5mg/kg IV 利多卡因推注，然后在整个手术过程中以 2mg/kg/小时输注利多卡因，直至伤口闭合，其中输注速率将减半至 1mg/kg/小时，直至手术结束。 在患者出院前半小时，将在恢复室以相同的速度输注。 B 组将接受与 A 组相似体积和速率的生理盐水。

学习干预

试验药物在用于推注的 10 毫升注射器和用于连续输注的 50 毫升注射器中制备。 静脉推注时，根据患者体重（0.15ml/kg）在10ml注射器中抽取1%利多卡因或等量0.9%生理盐水。 50 毫升注射器将包含 50 毫升利多卡因 1% 溶液或 0.9% 生理盐水。 两个注射器都将标记为药物 X。

麻醉深度将使用称为 Conox（费森尤斯卡比的商业品牌名称，德国麻醉深度监测器）的经过处理的脑电图 (EEG) 监测器进行监测。 有两个指标，qCON 是催眠效果的指标，qNOX 是疼痛/伤害感受的指标。 qCON 值为 40-60 表示全身麻醉状态，qNOX 值为 40-60 表示患者不太可能对伤害性刺激做出反应。

将通过桡动脉插管、心率、脉搏血氧仪和 3 导联心电图使用有创血压对患者进行连续监测。 所有参与者都将采用涉及两名高级外科医生的双重主治外科医生策略进行手术。 在整个手术过程中，将使用体感和运动诱发电位进行术中神经生理学监测。

所有患者将在手术前充分禁食至少 6 小时，无需术前用药。 试验药物将根据分配给参与者。 推注将在诱导前 3 分钟内进行，然后按照方案进行输注。 将使用异丙酚 4-6mcg/ml 和 TCI 瑞芬太尼 3-5ng/ml 的 IV 靶控输注 (TCI) 进行麻醉诱导。 气管插管后，患者将使用 50% 氧气/空气混合物进行通气，并使用 TCI 异丙酚 2-4mcg/ml 和 TCI 瑞芬太尼 2-5ng/ml 维持麻醉。 术中将以 40-60 的 qCON 值为目标。 IV 地塞米松 4mg 和 IV 吗啡 0.5mg/kg 将在切皮前给药。

在麻醉维持阶段，如果qCON值超出此范围超过10秒，异丙酚浓度将增加或减少0.5mcg/ml。 达到新的目标浓度后，将再给予 20 秒时间使 qCON 值处于预先设定的范围内，然后再进行进一步调整。

伤口闭合后，将额外静脉注射吗啡 0.5mg/kg，静脉注射对乙酰氨基酚 15mg/kg 和静脉注射昂丹司琼 0.15mg/kg。 IV 芬太尼 0.5mcg/kg 将在皮肤闭合时停止 TCI 瑞芬太尼之前给予。 一旦皮肤闭合完成，TCI 异丙酚将停用。 参与者在手术完成后在手术室拔管，并转移到恢复区进行监测。 将记录停用 TCI 丙泊酚的时间 (T0) 和从 T0 到拔管经过的时间。 将记录拔管时的 qCON 值。

试验药物在恢复室中持续使用至手术后 30 分钟。 每隔 15 分钟使用里士满镇痛镇静量表 (RASS) 评估镇静评分。 每隔 10 分钟使用数值评定量表 (NRS) 评估疼痛评分。 当疼痛评分 >=4 时，将每 5 分钟给予 IV 芬太尼 10mcg 的急救推注，以治疗突发性疼痛。 一旦疼痛评分 <4，将开始使用吗啡进行患者自控镇痛 (PCA)，浓度为 2mg/ml，需求剂量为 1mg/ml，锁定间隔为 5 分钟，最大剂量为 20mg，持续 4 小时没有背景注入。

将使用多模式策略维持术后镇痛。 参与者将继续使用 PCA 吗啡长达 48 小时。 参与者将在前 24 小时内每 6 小时接受静脉注射对乙酰氨基酚 15mg/kg，之后改为口服和每天口服西乐葆 200mg（对于 <35kg）或每 12 小时 200mg（对于 >=35kg），每 4 小时记录一次 NRS直到病人出院。

利多卡因血浆浓度水平的测量

在推注后 30 分钟、2 小时、4 小时和 8 小时，将使用乙二胺四乙酸 (EDTA) 管从参与者身上采集 5 毫升血样。 收集的血液样本将立即离心，血浆将一式两份转移到冷冻瓶中，并保存在 -80 摄氏度，直到进一步分析。

要从血浆中提取利多卡因，将 0.5ml 血浆、0.1ml 内标 (IS) 溶液 (500ng/ml)、0.1ml 1 摩尔氢氧化钠 (NaOH) 和 3ml 甲基叔丁基醚 (MTBE) 置于4.5ml 丙烯管。 内容物将通过振荡器混合至少 5 分钟，然后以 3000-3500rpm 离心 5 分钟。 将顶层转移到含有 0.25ml 0.1% 甲酸的 4.5ml 丙烯管中。 离心管将再次用摇床混合至少 5 分钟，然后以 3000-3500rpm 离心 5 分钟。 顶部溶剂层将被真空丢弃，剩余的溶液将转移到自动进样器小瓶中。 将 100 微升体积注入连接到轻链质谱系统的分析柱中。 校准曲线将由利多卡因/IS 与利多卡因浓度的比率绘制。 所有样品中利多卡因的浓度将从校准曲线计算。

数据分析

所有数据都将在计算机文件中制成表格，并使用 International Business Machines Statistical Package for the Social Sciences (IBM SPSS) 软件版本 25 进行分析。 所有随机参与者将根据（修改后的）意向性治疗原则根据他们的原始分配进行分析，除了那些在随机化后被认为不符合条件或从未开始治疗（例如最后一刻取消手术）的人。 数据正态性将通过使用 Kolmogorov-Smirnov 测试进行评估，并通过直方图的目视检查进行确认。 分类数据将显示为计数和百分比。 对于具有偏态分布的数据，连续日期将表示为平均值 +/- 标准差或中位数 (Q1-Q3)。 两组之间的数据差异将通过连续数据的独立 t 检验或 Mann Whitney U 检验和分类数据的卡方检验来计算。

将利多卡因的平均血浆浓度相对于推注注射和围手术期连续输注期间直至输注停止的时间作图。

主要结果，即术后 24 小时吗啡消耗量和组间异丙酚需求量，将使用独立的 t 检验进行分析。 还将进行混合方差分析 (ANOVA) 以确定 PCA 吗啡的使用随时间的变化（在手术后 12 小时、24 小时、36 小时和 48 小时）、靶效应部位浓度的变化异丙酚和瑞芬太尼以及随时间变化的 qCON 值是两组和时间相互作用的结果。 若存在交互作用，则计算各时间点组间差异，并采用独立t检验进行比较；但是，如果不存在统计交互作用，则将报告分析的主要影响。 使用卡方检验比较组间不良事件或并发症的发生情况。 将对首次排气时间、首次下床行走时间和麻醉恢复时间进行 Kaplan-Meier 分析，并将使用 Mantel-Cox 检验在组间进行比较。 2 侧 p<​​0.05 被认为具有统计学意义。