재발성/불응성 다발성 골수종 치료를 위한 다라투무맙, 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용 파노비노스타트

포함 기준:

• IMWG 기준에 의해 정의된 재발성 또는 불응성 질환 및 다음 중 하나로 정의된 측정 가능한 질환의 증거가 있는 18-75세의 환자:

  • 혈청 M-단백질 >= 0.5g/dl(>= 10g/l)
  • 소변 단클론 단백질 >= 200 mg/24시간
  • 관련 유리 경쇄(FLC) 수준 >= 10mg/dl(>= 100mg/l) 및 비정상적인 혈청 유리 경쇄 비율(< 0.26 또는 > 1.65)

• 환자는 ASCT를 포함하거나 포함하지 않고 레날리도마이드 또는 시클로포스파마이드, V 또는 기타 PI를 포함하여 이전에 최소 1개의 요법을 받았어야 합니다.

  • V에 대한 최선의 반응으로서 진행성 질환(PD)을 갖는 환자는 제외된다.
  • D 기반 요법에 PD가 있는 환자는 치료 의사의 재량에 따라 자격이 있을 수 있습니다.

• 마지막 치료까지 난치성(치료 당일 또는 치료 120일 이내에 진행)

  • 환자는 이 프로토콜에 따른 치료 시작까지 최소 2주 동안 마지막 치료를 중단해야 합니다.
• 헤모글로빈 >= 7g/dL
• 절대호중구수(ANC) >= 1000/uL

• 혈소판 >= 70,000/uL

  • 골수 생검 흡인 또는 코어의 형질 세포 비율이 > 30%인 경우 혈소판 요구량이 50,000/ul로 조정됩니다.
• 총 빌리루빈 < 1.5mg/dL
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/알칼리성 포스파타제 < 2 x 정상 상한치(ULN)
• MDRD(Modification of Diet in Renal Disease Study) 공식을 사용하여 혈청 크레아티닌 < 2mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30ml/min
• 좌심실 박출률 >= 30%; 베이스라인 심초음파(ECHO)는 필요하지 않습니다.
• 조절되지 않는 부정맥 없음
• No New York Heart Association 클래스 III-IV 심부전
• 프리데리시아 공식(QTcF) 간격으로 계산된 QT 간격이 =< 450msec인 12-리드 심전도(ECG)
• 환자는 캡슐이나 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS) 점수가 2 미만이어야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 이성 간의 성관계를 지속적으로 삼가거나 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 동시에 사용하기로 약속해야 합니다. 여기에는 하나의 매우 효과적인 피임 형태(난관 결찰, 자궁 내 장치[IUD], 호르몬[피임약, 주사, 호르몬 패치, 질 고리 또는 임플란트] 또는 파트너의 정관 절제술) 및 하나의 추가 효과적인 피임 방법(남성용 라텍스 또는 합성 콘돔)이 포함됩니다. , 다이어프램 또는 자궁경부 캡). 피임은 투약 4주 전에 시작해야 하며 연구 치료 종료 후 6개월까지 계속되어야 합니다. 자궁절제술로 인한 경우가 아닌 한 불임의 병력이 있는 경우에도 신뢰할 수 있는 피임이 표시됩니다.
• 조사관은 임신 예방의 중요성과 예기치 않은 임신의 의미에 대해 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활발한 남성 참가자에게 조언해야 합니다.
• 치료 약물을 시작하기 전 24시간 이내에 모든 WOCBP에 대해 음성 임신 테스트가 필요합니다.
• 모유 수유는 허용되지 않습니다

• 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 연구 치료 종료 후 최대 6개월 동안 적절한 피임 방법(라텍스 또는 합성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 기준은 무정자 남성에게도 적용됩니다.
• 남성은 이 기간 동안 정자 기증을 삼가고 연구 치료 종료 후 6개월 동안 계속해야 합니다.

제외 기준:

• 골수종의 활성(치료되지 않거나 재발된) 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자

• 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, 원발성 아밀로이드 경쇄(AL) 아밀로이드증, 원발성 형질 세포 백혈병 또는 다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 감마병증 및 피부 변화(POEMS) 증후군 환자

  • 이차 형질 세포 백혈병 환자는 허용됩니다.
• 말초신경병증 환자 > 국립암연구소(NCI) 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 2등급
• 생리학적 유지 치료 이외의 프로토콜 요법이 시작될 때 동시 코르티코스테로이드를 투여받는 환자
• 연구 약물의 독성 및 항종양 활성의 해석을 혼란스럽게 하는 보완 또는 대체 의약품의 동시 사용
• 파노비노스타트, 다라투무맙 또는 보르테조밉에 대해 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성이 있는 환자

• 다음 기준 중 하나로 정의된 허용되지 않는 호흡기 위험 요소:

  • 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상치의 50% 미만인 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
  • 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증의 지속성 천식 또는 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식

• 다음 기준 중 하나로 정의된 허용되지 않는 심장 위험 요소:

  • 선천성 긴 QT 증후군 환자
  • 심실 세동 또는 Torsade de pointes의 모든 병력
  • 심박수(HR) < 50bpm(분당 박동수)으로 정의되는 서맥
  • 좌심실 박출률 < 30%
• 2주 이내 또는 제제 및 활성 대사체의 5 반감기 이내(둘 중 짧은 쪽)에 표적 또는 연구용 제제를 투여받았고 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 대수술을 받은 환자 = 연구 약물 시작 전 2주 미만이거나 수술 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염에 대한 양성 반응이 알려진 환자 HIV 및 C형 간염에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.

• 활동성 B형 간염 환자(B형 간염 바이러스 표면 항원 양성[HBsAg+]로 정의됨); 치료를 시작하기 전에 HBV 검사가 필요합니다.

  • 이전에 B형 간염 백신을 접종한 환자는 허용됩니다(B형 간염 바이러스 표면 항원 음성[HBsAg-], B형 간염 바이러스 표면 항체 양성[Anti-HBs+], B형 간염 바이러스 핵심 항체 음성(Anti-HBc-]로 정의됨)
  • 비활동성 B형 간염(HBsAg-, Anti-HBs+, hepatitis B virus core antibody positive [Anti-HBc+])은 재활성화 위험을 고려하여 후원자의 승인을 받아야만 등록 가능(B형 간염에 대한 추가 선별 및 모니터링 및 상담) 간질환 전문의의 진료가 필요할 수 있음)

• 비흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암 이외의 현재 임상적으로 중요하거나 현재 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자는 등록해서는 안 됩니다.

  • 환자가 이전 악성 종양에 대한 치료를 완료하고 >= 3년 동안 이전 악성 종양이 없고 재발 위험이 30% 미만이라고 의사가 간주하는 경우 환자는 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
• 연구자의 의견으로 연구 약물의 흡수 또는 삼킴을 방해할 수 있는 위장 수술 또는 기타 절차의 병력이 있는 환자
• 의료 요법에 대한 중대한 불순응 이력이 있거나 연구 직원이 지시한 지침을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없는 환자
• 정신 질환 또는 약물 남용을 포함한 기타 의학적 상태로서 조사관이 환자가 동의서에 서명하거나 연구에 협력 및 참여하거나 결과 해석을 방해할 수 있는 능력을 방해할 가능성이 있는 것으로 간주합니다.