再発/難治性多発性骨髄腫の治療のためのダラツムマブ、ボルテゾミブおよびデキサメタゾンと併用するパノビノスタット

包含基準:

• -IMWG基準で定義された再発または難治性疾患の証拠があり、次のいずれかで定義された測定可能な疾患の証拠がある18〜75歳の患者：

  • 血清Mタンパク質 >= 0.5 g/dl (>= 10 g/l)
  • 尿中モノクローナルタンパク質 >= 200 mg/24 時間
  • -関与する遊離軽鎖（FLC）レベル>= 10mg / dl（> = 100mg / l）および異常な血清遊離軽鎖比（<0.26、または> 1.65）

• -患者は、ASCTの有無にかかわらず、レナリドマイドまたはシクロホスファミド、Vまたは他のPIを含む少なくとも1つの以前の治療を受けていなければなりません

  • Vに対する最良の反応として進行性疾患（PD）の患者は除外されます
  • Dベースの治療を受けているPD患者は、担当医の裁量で適格となる場合があります

• 最後の治療まで難治性（治療中または治療から120日以内に進行）

  • -患者は、このプロトコルでの治療の開始までに、少なくとも2週間は最後の治療を受けていない必要があります
• ヘモグロビン >= 7g/dL
• -絶対好中球数（ANC）>= 1000 / uL

• 血小板 >= 70,000/uL

  • 骨髄生検吸引液またはコアの形質細胞の割合が > 30% の場合、血小板の必要量は 50,000/ul に調整されます。
• 総ビリルビン < 1.5 mg/dL
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/アルカリホスファターゼ < 2 x 正常上限 (ULN)
• -血清クレアチニン<2mg / dLまたは計算されたクレアチニンクリアランス> = 30ml /分 腎疾患研究における食事の変更（MDRD）式を使用
• 左心室駆出率 >= 30%;ベースラインの心エコー図 (ECHO) は必要ありません
• コントロールされていない不整脈はありません
• ニューヨーク心臓協会のクラス III～IV 心不全なし
• 12 誘導心電図 (ECG) と Fridericia Formula (QTcF) 間隔で計算された QT 間隔 =< 450 ミリ秒
• -患者はカプセルまたは錠剤を飲み込むことができなければなりません
• 患者はインフォームドコンセントを提供する必要があります
• -患者は東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）スコアが2未満でなければなりません
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、異性間の性交を継続的に控えるか、信頼できる避妊法を 2 つ同時に使用することを約束する必要があります。 これには、1 つの非常に効果的な避妊方法 (卵管結紮、子宮内避妊器具 [IUD]、ホルモン [経口避妊薬、注射、ホルモンパッチ、膣リングまたはインプラント] またはパートナーの精管切除術) と 1 つの追加の効果的な避妊方法 (男性用ラテックスまたは合成コンドーム) が含まれます。 、横隔膜、または頸管キャップ)。 避妊は、投与の4週間前に開始し、試験治療終了後6か月まで継続する必要があります。 子宮摘出術による場合を除き、不妊の病歴がある場合でも、信頼できる避妊が必要です。
• 研究者は、妊娠予防の重要性と予期せぬ妊娠の影響について、WOCBP および WOCBP と性的に活発な男性参加者に助言するものとします。
• 治療薬を開始する前の24時間以内に、すべてのWOCBPについて妊娠検査が陰性である必要があります
• 母乳育児は許可されていません

• -男性患者は、適切な避妊方法（ラテックスまたは合成コンドーム）を使用することに同意する必要があります 研究期間中および研究治療終了後最大6か月間

  • 基準は無精子症の男性にも適用されます
• 男性はこの間精子提供を控え、研究治療終了後6ヶ月間継続する必要があります

除外基準:

• -アクティブな（未治療または再発）骨髄腫の中枢神経系（CNS）転移のある患者

• Waldenstrom マクログロブリン血症、原発性アミロイド軽鎖 (AL) アミロイドーシス、原発性形質細胞白血病、または多発神経障害、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症、および皮膚変化 (POEMS) 症候群の患者

  • -二次形質細胞白血病の患者は許可されています
• 末梢神経障害の患者 > 国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード 2
• -プロトコル療法が開始された時点で同時コルチコステロイドを受けている患者 生理学的維持治療以外
• -治験薬の毒性と抗腫瘍活性の解釈を混乱させる補完的または代替医療の同時使用
• パノビノスタット、ダラツムマブ、またはボルテゾミブに対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性のある患者

• -次の基準のいずれかによって定義される許容できない呼吸危険因子：

  • -1秒間の努力呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満の慢性閉塞性肺疾患（COPD）
  • -過去2年以内の中等度または重度の持続性喘息、または現在、分類の制御されていない喘息がある

• -次の基準のいずれかによって定義される許容できない心臓の危険因子：

  • 先天性QT延長症候群の患者
  • 心室細動またはトルサード ド ポアントの病歴
  • 心拍数 (HR) < 50 拍/分 (bpm) として定義される徐脈
  • 左心室駆出率 < 30%
• 2週間以内または薬剤と活性代謝物の5半減期以内（いずれか短い方）に標的薬剤または治験薬を投与され、それらの治療の副作用から回復していない患者
• -治験薬を開始する2週間前に大手術を受けた患者、または手術の副作用から回復していない患者
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎に陽性であることがわかっている患者; HIVおよびC型肝炎のベースライン検査は必要ありません

• -活動性B型肝炎の患者（B型肝炎ウイルス表面抗原陽性[HBsAg +]と定義）;治療を開始する前にHBVスクリーニングが必要です

  • -以前にB型肝炎ワクチンを接種した患者は許可されています（B型肝炎ウイルス表面抗原陰性[HBsAg-]、B型肝炎ウイルス表面抗体陽性[Anti-HBs+]、B型肝炎ウイルスコア抗体陰性（Anti-HBc-]と定義）
  • 非活動性 B 型肝炎 (HBsAg-、抗 HBs+、B 型肝炎ウイルス コア抗体陽性 [抗 HBc+]) は、再活性化のリスクを考慮した後、スポンサーによる承認後にのみ登録できます (B 型肝炎の追加のスクリーニングとモニタリング、および相談肝疾患専門医の診察が必要な場合があります)

• -現在臨床的に重要な、または現在積極的な介入が必要な別の原発性悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がん以外は登録しないでください。

  • -患者は、以前の悪性腫瘍の治療を完了した場合、「現在活動中の」悪性腫瘍を持っているとは見なされません。以前の悪性腫瘍が3年以上無病であり、医師によって再発のリスクが30％未満であると見なされます
• -研究者の意見では、胃腸手術またはその他の処置の既往がある患者 治験薬の吸収または嚥下を妨げる可能性があります
• -医学的レジメンへの不遵守の重要な歴史を持つ患者、または研究スタッフから与えられた指示に従うことを望まない、または従うことができない患者
• -精神疾患や薬物乱用を含むその他の病状で、インフォームドコンセントに署名する、研究に協力して参加する、または結果の解釈を妨げる患者の能力を研究者が妨害する可能性が高いと見なされた