Panobinosztát daratumumabbal, bortezomibbal és dexametazonnal kombinálva a kiújult/refrakter myeloma multiplex kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 18–75 éves betegek, akiknél az IMWG kritériumai szerint kiújult vagy refrakter betegség mutatkozik, és a mérhető betegség a következők bármelyike ​​szerint:

  • Szérum M-protein >= 0,5 g/dl (>= 10 g/l)
  • Vizelet monoklonális fehérje >= 200 mg/24h
  • Az érintett szabad könnyű lánc (FLC) szintje >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) és abnormális szérum szabad könnyű lánc arány (< 0,26 vagy > 1,65)

• A betegeknek legalább 1 korábbi terápiában kell részesülniük, beleértve lenalidomidot vagy ciklofoszfamidot, V-t vagy más PI-t, ASCT-vel vagy anélkül.

  • A progresszív betegségben (PD) szenvedő betegek, akik a V-re adott legjobb válaszreakciót mutatják, kizárásra kerültek
  • A D-alapú terápiában részesülő PD-ben szenvedő betegek a kezelőorvos döntése alapján jogosultak lehetnek

• Refrakterek (a kezelés során vagy az azt követő 120 napon belül előrehaladtak) az utolsó kezelésig

  • A betegeknek legalább 2 hétig ki kell állniuk az utolsó kezeléstől a kezelés kezdetéig ebben a protokollban
• Hemoglobin >= 7g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL

• Vérlemezkék >= 70 000/ul

  • Ha a plazmasejtek százalékos aránya a csontvelő biopsziás aspirátumon vagy a magon > 30%, a vérlemezkeszükségletet 50 000/ul-ra állítják be.
• Összes bilirubin < 1,5 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT)/alkáli foszfatáz < a normálérték felső határának (ULN) kétszerese
• A szérum kreatinin < 2 mg/dl vagy a számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc az étrend módosítása a vesebetegség vizsgálatban (MDRD) képlet alapján
• A bal kamra ejekciós frakciója >= 30%; alapvonali echocardiogram (ECHO) nem szükséges
• Nincs ellenőrizetlen szívritmuszavar
• Nincs New York Heart Association III-IV osztályú szívelégtelenség
• 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) a Fridericia Formula (QTcF) szerint számított QT-intervallumtal =< 450 msec
• A betegnek képesnek kell lennie a kapszulát vagy tablettát lenyelni
• A betegeknek tájékoztatáson alapuló beleegyezésüket kell adniuk
• A betegek keleti kooperatív onkológiai csoportja (ECOG) teljesítőképességi státuszának (PS) 2-nél kisebb pontszámmal kell rendelkeznie
• A fogamzóképes nőknek (WOCBP) el kell kötelezniük magukat, hogy vagy folyamatosan tartózkodnak a heteroszexuális szexuális érintkezéstől, vagy egyidejűleg 2 megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. Ez magában foglal egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot (petevezeték lekötés, méhen belüli eszköz [IUD], hormonális [fogamzásgátló tabletták, injekciók, hormontapaszok, hüvelygyűrűk vagy implantátumok] vagy partner vazektómiája) és egy további hatékony fogamzásgátló módszert (férfi latex vagy szintetikus óvszer). , rekeszizom vagy nyaki sapka). A fogamzásgátlást az adagolás előtt 4 héttel el kell kezdeni, és a vizsgálati kezelés befejezése után 6 hónapig folytatni kell. Megbízható fogamzásgátlás akkor is javasolt, ha a kórelőzményben meddőség szerepel, kivéve, ha méheltávolítás miatt történt
• A nyomozóknak tanácsot kell adniuk a WOCBP-vel és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfi résztvevőkkel a terhesség megelőzésének fontosságáról és a váratlan terhesség következményeiről.
• A kezelés megkezdése előtt 24 órán belül minden WOCBP esetében negatív terhességi tesztet kell végezni
• A szoptatás nem megengedett

• A férfi betegeknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer (latex vagy szintetikus óvszer) alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő 6 hónapig.

  • A kritériumok azoospermikus hímekre is vonatkoznak
• A férfiaknak ez idő alatt tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától, és a vizsgálati kezelés befejezése után 6 hónapig folytatniuk kell

Kizárási kritériumok:

• Aktív (kezeletlen vagy kiújult) központi idegrendszeri (CNS) mielóma metasztázisban szenvedő betegek

• Waldenstrom-makroglobulinémiában, primer amiloid könnyű lánc (AL) amiloidózisban, primer plazmasejtes leukémiában vagy polyneuropathiában, organomegaliában, endokrinopátiában, monoklonális gammopathiában és bőrelváltozások (POEMS) szindrómában szenvedő betegek

  • Másodlagos plazmasejtes leukémiában szenvedő betegek megengedettek
• Perifériás neuropátiában szenvedő betegek > National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 2. fokozat
• Azok a betegek, akik egyidejűleg kortikoszteroidokat kapnak a protokollterápia megkezdésekor, kivéve a fiziológiás fenntartó kezelést
• Kiegészítő vagy alternatív gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amely megzavarná a vizsgált gyógyszerek toxicitásának és daganatellenes hatásának értelmezését
• Panobinosztáttal, daratumumabbal vagy bortezomibbal szemben ismert allergiában, túlérzékenységben vagy intoleranciában szenvedő betegek

• Elfogadhatatlan légúti kockázati tényezők, amelyeket a következő kritériumok bármelyike ​​határoz meg:

  • Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), amelynek a kilégzési térfogata 1 másodperc alatt (FEV1) kevesebb, mint a várható normál érték 50%-a
  • Mérsékelt vagy súlyos perzisztáló asztma az elmúlt 2 évben, vagy jelenleg bármilyen besorolású kontrollálatlan asztmája van

• Elfogadhatatlan szívkockázati tényezők, amelyeket a következő kritériumok bármelyike ​​határoz meg:

  • Veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek
  • Bármilyen kamrafibrilláció vagy torsade de pointes anamnézisében
  • Bradycardia: szívritmus (HR) < 50 ütés percenként (bpm)
  • A bal kamra ejekciós frakciója < 30%
• Azok a betegek, akik a szer és az aktív metabolitok (amelyik rövidebb) felezési idején belül 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül kaptak célzott vagy vizsgálati szereket, és akik nem gyógyultak meg e terápiák mellékhatásaiból
• Olyan betegek, akiken nagyobb műtéten estek át =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer elkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel a műtét mellékhatásaiból
• Humán immunhiány vírusra (HIV) vagy hepatitis C-re ismert pozitivitású betegek; HIV és hepatitis C kiindulási vizsgálata nem szükséges

• Aktív hepatitis B-ben szenvedő betegek (a hepatitis B vírus felszíni antigén pozitív [HBsAg+]-ként definiált); A kezelés megkezdése előtt HBV-szűrés szükséges

  • Korábban hepatitis B oltással rendelkező betegek engedélyezettek (a definíció szerint hepatitis B vírus felületi antigén negatív [HBsAg-], hepatitis B vírus felszíni antitest pozitív [Anti-HBs+], hepatitis B vírus mag antitest negatív (Anti-HBc-])
  • A nem aktív hepatitis B (HBsAg-, Anti-HBs+, hepatitis B vírus magantitest pozitív [Anti-HBc+]) csak a szponzor jóváhagyását követően, a reaktiváció kockázatának mérlegelése után (további szűrés és hepatitis B monitorozása és konzultáció) vehető be. májbeteg szakorvossal lehet szükség)

• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amely jelenleg klinikailag jelentős vagy aktív beavatkozást igényel, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját, nem vehetők fel

  • Azok a betegek nem minősülnek „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha egy korábbi rosszindulatú daganat kezelését befejezték, betegségtől 3 évnél hosszabb ideig nem fordult elő rosszindulatú daganat, és orvosuk szerint a visszaesés kockázata 30%-nál kisebb.
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében gyomor-bélrendszeri műtét vagy más olyan eljárás szerepel, amely a vizsgáló(k) véleménye szerint megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását vagy lenyelését
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben megsértették az orvosi kezelési rendet, vagy nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati személyzet által nekik adott utasításoknak
• Bármilyen más egészségügyi állapot, beleértve a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést, amelyről a vizsgáló(k) úgy ítélik meg, hogy valószínűleg akadályozza a pácienst abban, hogy aláírja a tájékozott beleegyezését, együttműködjön és részt vegyen a vizsgálatban, vagy zavarja az eredmények értelmezését.