ALS 환자에서 AMX0035의 약동학 및 약력학 연구

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, >=18세;
2. World Federation of Neurology에서 개정된 El Escorial 기준에 의해 정의된 ALS 관리 경험이 있는 의사가 내린 산발성 ALS(확실한, 개연성, 검사실 개연성, 가능) 진단;
3. riluzole을 복용하는 경우 1일 전 > 30일 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 최종 연구 방문까지 해당 용량을 유지할 것으로 예상됩니다.
4. 에다라본을 복용하는 경우 1일 전 > 30일 동안 안정적인 요법을 받아야 하며 주입은 계획된 약동학 및 약력학(PK/PD) 샘플링 전 또는 후 48시간 이상에 수행되도록 일정을 잡을 수 있습니다.
5. 정보에 입각한 동의를 제공하고 임상시험 절차를 따를 수 있습니다.
6. 지리적으로 사이트에 액세스할 수 있습니다.
7. 조사자가 결정한 대로 연구 절차(3회 계획된 샘플링 포함)를 수행하고 방문 일정을 준수할 수 있습니다.

8. 가임 여성(예: 최소 1년 동안 폐경 후가 아니거나 외과적으로 불임임) 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 산아제한을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   ㅏ. 여성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 임신할 계획이 없어야 합니다.

9. 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 피임을 하는 데 동의해야 합니다.

   1. 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 아이를 낳거나 기증을 위해 정자를 제공할 계획을 세워서는 안 됩니다.

   2. 이 연구에서 사용할 수 있는 피임 방법은 다음과 같습니다.

      • 피임약, 패치, 주사, 질 링 또는 임플란트와 같은 호르몬 방법
      • 살정제(정자를 죽이는 거품, 크림 또는 젤)와 함께 사용되는 차단 방법(예: 콘돔 또는 격막)
      • 자궁 내 장치(IUD)
      • 금욕(이성애 금지)
      • 외과적 불임(남성) 또는 가임기(여성)가 아닌 독특한 파트너

제외 기준:

1. 가족성 ALS
2. 강제 폐활량 < 50%(또는 대안적으로 SVC) 또는 기관절개술 또는 PAV(PAV는 7일 이상 동안 매일 22시간 이상의 비침습적 기계적 환기로 정의됨)의 존재;
3. 연구 기간 동안 계획된 선택 수술(급식 튜브 또는 에다라본 액세스 포트 배치와 같은);
4. PB 또는 담즙산염에 대한 알려진 알레르기 병력;
5. 아스파르테이트 아미노전이효소 및/또는 알라닌 아미노전이효소(AST 및/또는 ALT) > 정상 상한치의 3배로 정의되는 비정상적인 간 기능;
6. eGFR < 60 mL/min/1.73m2로 정의되는 신부전;
7. Hg 농도가 10.0g/dL 미만인 진행 중인 빈혈
8. 임산부 또는 현재 모유 수유 중인 여성
9. 활동성 담낭염, 원발성 담즙성 간경변증, 경화성 담관염, 담낭암, 담낭 폴립, 담낭 괴저, 담낭 농양을 포함하여 담즙 폐색을 유발하거나 담즙 흐름을 방해할 수 있는 현재 담즙 질환;
10. 클래스 III/IV 심부전의 병력(뉴욕 심장 협회 - NYHA에 따름);
11. 사이트 조사관의 임상적 판단에서 치료로 인해 추가된 염분 섭취가 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 심각한 염분 제한 하에 있는 환자;
12. 현장 조사관의 판단에 따라, 정보에 입각한 동의를 제공하는 피험자의 능력을 손상시킬 불안정한 정신 질환, 인지 장애, 치매 또는 약물 남용의 존재;
13. 스크리닝 기간 중 언제라도 전신 항바이러스 또는 항균 요법이 필요한 활동성 감염의 존재.
14. 현장 조사관의 판단에 따라 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자에게 위험을 초래할 수 있는 임상적으로 유의한 불안정한 의학적 상태(ALS 제외).
15. 조사자에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 유의미한 스크리닝 시 12-리드 ECG 이상.
16. 임의의 세포 요법 또는 유전자 요법으로 현재 또는 연구 치료 시작으로부터 90일 이내의 치료;
17. 현재 또는 연구 치료 시작 후 90일 이내의 치료, 실험 약물(ALS 또는 기타 적응증용)
18. 다이어프램 페이싱 시스템(DPS)에 대한 현재 또는 예상되는 요구 사항
19. 사이트 조사관의 의견에 따라 피험자가 연구를 완전히 준수하거나 완료하는 것을 방해하는 모든 것;

20. 아래 나열된 허용되지 않는 약물에 대한 노출:

    1. 다음을 포함하는 HDAC 억제제:

       • 밸프로에이트
       • 보리노스타트(졸린자)
       • 로미뎁신
       • 치다마이드
       • 파노비노스타트
       • 리튬
       • 부티레이트
       • 수라민
    2. 프로베네시드

    3. 다음을 포함한 담즙산 격리제:

       • 콜레스티라민 및 콜레스티라민 라이트
       • Questran 및 Questran 라이트
       • 웰콜
       • Colestid 및 Colestid 맛
       • 우세

    4. 스테롤 흡수 또는 배설과 상호 작용할 수 있는 제품

       • 에제티미브

    5. AMX0035 투여 2시간 이내의 제산제에 대한 참고 사항: 수산화알루미늄 또는 스멕타이트(산화알루미늄)를 함유한 제산제는 타우루르소디올의 흡수를 억제하므로 MX0035 투여 후 2시간 이내에 복용해서는 안 됩니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

       • 알라막
       • 알루미나 및 마그네시아
       • 제산제, 제산제 M 및 제산제 현탁액
       • 젠알록스
       • 쿠드록스
       • M.A.H.
       • Maalox HRF 및 Maalox TC
       • 마그날록스
       • 말드록살
       • Mylanta 및 Mylanta 궁극
       • 리목스
       • 루록스
21. 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의미한, 스크리닝 또는 입원 시 감염 또는 염증.
22. ROME 기준(부록 7)에 따른 과민성 대장 증후군(IBS)의 스크리닝 또는 입원 또는 임상 진단 시 급성 위장관 증상(예: 메스꺼움, 구토, 설사).
23. 아편, 코카인, 엑스터시, LSD 및 암페타민(B 등급)과 같은 A 등급 약물의 현재 또는 이전 불법 사용.
24. 주당 14 단위 이상의 알코올 섭취 또는 연구 기간 동안 알코올 소비를 중단하지 않으려는 의지. 참고: 1 단위 = 8g 에탄올(맥주 250mL 또는 약 10oz, 유리 와인[100mL 또는 약 3oz] 1잔, 증류주 1잔[30mL 또는 약 1oz]).
25. 연구용 제품의 최초 투여 전 3주 이내에 St John's Wort와 같은 효소 유도 특성을 가진 약물의 사용.
26. 지난 2개월 동안 혈장/혈액 기증 이력.
27. 사전 동의를 제공하거나 본 연구를 완료하는 데 필요한 조사자와 의사소통할 수 있는 능력을 손상시키는 모든 조건.
28. 의정서에서 요구하는 모든 생활 방식 고려 사항 및 제한 사항을 따르지 않습니다.