Badanie farmakokinetyczne i farmakodynamiczne AMX0035 u pacjentów z ALS

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, >=18 lat;
2. Diagnoza sporadycznego ALS (określona, ​​prawdopodobna, prawdopodobna laboratoryjnie, możliwa) postawiona przez lekarza mającego doświadczenie w leczeniu ALS zgodnie z kryteriami El Escorial zrewidowanymi przez Światową Federację Neurologii;
3. Jeśli przyjmuje się riluzol, należy przyjmować stabilną dawkę przez >30 dni przed dniem 1. i należy się spodziewać, że pozostanie ona na tej dawce do ostatniej wizyty w ramach badania.
4. W przypadku przyjmowania edarawonu należy stosować stabilny schemat przez > 30 dni przed dniem 1., a infuzje można zaplanować na nie mniej niż 48 godzin przed lub po planowanym pobraniu próbek do badań farmakokinetycznych i farmakodynamicznych (PK/PD).
5. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur próbnych;
6. Geograficznie dostępne dla witryny;
7. Zdolność do poddania się procedurom badania (w tym 3-krotnemu planowemu pobraniu próbek) i przestrzegania harmonogramu wizyt określonego przez Badacza;

8. Kobiety w wieku rozrodczym (np. nie po menopauzie przez co najmniej jeden rok lub bez sterylności chirurgicznej) musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w czasie trwania badania i 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku;

   A. Kobiety nie mogą planować zajścia w ciążę w czasie trwania badania i 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku

9. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;

   1. Mężczyźni nie mogą planować spłodzenia dziecka ani dostarczać nasienia do dawstwa przez czas trwania badania i 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku

   2. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń do zastosowania w tym badaniu to:

      • Metody hormonalne, takie jak pigułki antykoncepcyjne, plastry, zastrzyki, pierścień dopochwowy lub implanty
      • Metody barierowe (takie jak prezerwatywa lub przepona) stosowane ze środkiem plemnikobójczym (pianka, krem ​​lub żel zabijający plemniki)
      • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
      • Abstynencja (brak seksu heteroseksualnego)
      • Wyjątkowy partner, który jest chirurgicznie bezpłodny (mężczyźni) lub nie może zajść w ciążę (kobieta)

Kryteria wyłączenia:

1. Rodzinny ALS
2. Natężona pojemność życiowa < 50% (lub alternatywnie SVC) lub obecność tracheostomii lub pod PAV (PAV definiuje się jako nieinwazyjną wentylację mechaniczną przez ponad 22 godziny dziennie przez ponad 7 dni);
3. Planowana planowa operacja (taka jak zgłębnik do karmienia lub umieszczenie portu dostępu do edarawonu) w czasie trwania badania;
4. Historia znanej alergii na PB lub sole kwasów żółciowych;
5. Nieprawidłowa czynność wątroby zdefiniowana jako aktywność aminotransferazy asparaginianowej i (lub) aminotransferazy alaninowej (AspAT i (lub) ALT) > 3 razy powyżej górnej granicy normy;
6. niewydolność nerek zdefiniowana jako eGFR < 60 ml/min/1,73 m2;
7. Trwająca niedokrwistość ze stężeniem rtęci < 10,0 g/dl
8. Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią;
9. Obecna choroba dróg żółciowych, która może prowadzić do niedrożności lub utrudnienia przepływu żółci, w tym czynne zapalenie pęcherzyka żółciowego, pierwotna marskość żółciowa, stwardniające zapalenie dróg żółciowych, rak pęcherzyka żółciowego, polipy pęcherzyka żółciowego, zgorzel pęcherzyka żółciowego, ropień pęcherzyka żółciowego;
10. Historia niewydolności serca klasy III/IV (według New York Heart Association – NYHA);
11. Pacjent z poważnym ograniczeniem spożycia soli, w przypadku którego dodatkowe spożycie soli w związku z leczeniem naraziłoby pacjenta na ryzyko, w ocenie klinicznej badacza ośrodka;
12. Obecność niestabilnej choroby psychicznej, upośledzenia funkcji poznawczych, demencji lub nadużywania substancji, które mogłyby upośledzać zdolność podmiotu do wyrażenia świadomej zgody, zgodnie z orzeczeniem badacza terenu;
13. Obecność czynnej infekcji wymagającej ogólnoustrojowego leczenia przeciwwirusowego lub przeciwbakteryjnego w dowolnym momencie w okresie przesiewowym.
14. Klinicznie istotny niestabilny stan medyczny (inny niż ALS), który stanowiłby zagrożenie dla uczestnika, gdyby miał on uczestniczyć w badaniu, zgodnie z oceną badacza ośrodka.
15. Klinicznie istotne, jak ustalił badacz, nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego.
16. Leczenie, obecne lub w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania, jakąkolwiek terapią komórkową lub genową;
17. Leczenie, obecne lub w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badanego leczenia, za pomocą leków eksperymentalnych (w przypadku ALS lub innych wskazań)
18. Obecna lub przewidywana potrzeba systemu stymulacji przepony (DPS);
19. Wszystko, co w opinii badacza miejsca wyklucza pełne poddanie się lub ukończenie badania przez podmiot;

20. Narażenie na jakiekolwiek niedozwolone leki wymienione poniżej:

    1. Inhibitory HDAC, w tym:

       • Walproinian
       • Worinostat (Zolinza)
       • Romidepsyna
       • Chidamid
       • panobinostat
       • Lit
       • Maślan
       • Suramina
    2. Probenecyd

    3. Sekwestranty kwasów żółciowych, w tym:

       • Cholestyramina i Cholestyramina Light
       • Questran i Questran Światło
       • Welchol
       • Colestid i Colestid o smaku
       • Prevalite

    4. Produkt, który może wchodzić w interakcje z wchłanianiem lub wydalaniem steroli

       • Ezetymib

    5. Uwaga dotycząca środków zobojętniających sok żołądkowy w ciągu dwóch godzin od podania AMX0035: Leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające wodorotlenek glinu lub smektyt (tlenek glinu) nie mogą być przyjmowane w ciągu dwóch godzin od podania MX0035, ponieważ hamują one wchłanianie taurursodiolu. Obejmują one:

       • Alamag
       • tlenek glinu i magnezja
       • Antacid, Antacid M i zawiesina zobojętniająca kwas
       • Gen-Alox
       • Kudrox
       • MAH
       • Maalox HRF i Maalox TC
       • Magnalox
       • Maldroxal
       • Mylanta i Mylanta Ultimate
       • Ri-Mox
       • Ruloks
21. Klinicznie istotna, w opinii Badacza, infekcja lub stan zapalny w czasie badania przesiewowego lub przyjęcia.
22. Ostre objawy żołądkowo-jelitowe (np. nudności, wymioty, biegunka) w czasie badania przesiewowego lub przyjęcia lub rozpoznania klinicznego zespołu jelita drażliwego (IBS) zgodnie z kryteriami Rzymu (Załącznik 7).
23. Jakiekolwiek obecne lub wcześniejsze nielegalne używanie narkotyków klasy A, takich jak opiaty, kokaina, ecstasy, LSD i amfetaminy (klasa B).
24. Spożycie alkoholu większe niż 14 jednostek tygodniowo lub niechęć do zaprzestania spożywania alkoholu na czas trwania badania. Uwaga: 1 jednostka = 8 g etanolu (250 ml piwa lub około 10 uncji, 1 kieliszek wina [100 ml lub około 3 uncje], 1 miarka spirytusu [30 ml lub około 1 uncja]).
25. Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanego produktu.
26. Historia oddawania osocza/krwi w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
27. Każdy stan, który zagraża zdolności do wyrażenia świadomej zgody lub komunikowania się z badaczem zgodnie z wymaganiami do ukończenia tego badania.
28. Niechęć do dostosowania się do wszystkich względów związanych ze stylem życia i ograniczeń nałożonych protokołem.