Studio farmacocinetico e farmacodinamico di AMX0035 in pazienti con SLA

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, >=18 anni di età;
2. Diagnosi di SLA sporadica (definita, probabile, probabile di laboratorio, possibile) fatta da un medico esperto nella gestione della SLA come definito dai criteri El Escorial rivisti dalla World Federation of Neurology;
3. Se si assume riluzolo, deve assumere una dose stabile per > 30 giorni prima del Giorno 1 e prevedere di rimanere a tale dose fino alla visita finale dello studio.
4. Se si assume edaravone, è necessario seguire un regime stabile per > 30 giorni prima del Giorno 1 e l'infusione(i) può essere programmata per essere eseguita non meno di 48 ore prima o dopo il campionamento farmacocinetico e farmacodinamico (PK/PD) pianificato.
5. In grado di fornire il consenso informato e seguire le procedure di prova;
6. Geograficamente accessibile al sito;
7. In grado di sottoporsi alle procedure dello studio (incluso il campionamento pianificato in 3 occasioni) e di aderire al programma di visita, come determinato dallo sperimentatore;

8. Donne in età fertile (ad es. non in post-menopausa da almeno un anno o chirurgicamente sterile) deve accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite per la durata dello studio e 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio;

   UN. Le donne non devono pianificare una gravidanza per la durata dello studio e 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

9. Gli uomini devono accettare di praticare la contraccezione per la durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio;

   1. Gli uomini non devono pianificare di concepire un figlio o fornire sperma per la donazione per la durata dello studio e 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

   2. I metodi di controllo delle nascite accettabili per l'uso in questo studio sono:

      • Metodi ormonali, come pillole anticoncezionali, cerotti, iniezioni, anelli vaginali o impianti
      • Metodi di barriera (come un preservativo o un diaframma) usati con uno spermicida (una schiuma, una crema o un gel che uccide lo sperma)
      • Dispositivo intrauterino (IUD)
      • Astinenza (nessun sesso eterosessuale)
      • Partner unico che è chirurgicamente sterile (uomini) o non in età fertile (femmina)

Criteri di esclusione:

1. SLA familiare
2. Capacità vitale forzata < 50% (o in alternativa SVC) o presenza di tracheostomia o sotto PAV (PAV è definita come più di 22 ore giornaliere di ventilazione meccanica non invasiva per più di 7 giorni);
3. Chirurgia elettiva pianificata (come tubo di alimentazione o posizionamento della porta di accesso di edaravone) durante la durata dello studio;
4. Storia di allergia nota al PB o ai sali biliari;
5. Funzionalità epatica anormale definita come aspartato aminotransferasi e/o alanina aminotransferasi (AST e/o ALT) > 3 volte il limite superiore del normale;
6. Insufficienza renale come definita da eGFR < 60 mL/min/1,73 m2;
7. Anemia in corso con concentrazione di Hg < 10,0 g/dL
8. Donne incinte o che stanno allattando;
9. Malattia biliare in atto che può portare a ostruzione biliare o impedire il flusso biliare, inclusa colecistite attiva, cirrosi biliare primitiva, colangite sclerosante, cancro della colecisti, polipi della colecisti, cancrena della colecisti, ascesso della colecisti;
10. Storia di insufficienza cardiaca di classe III/IV (secondo New York Heart Association - NYHA);
11. Paziente sottoposto a grave restrizione di sale in cui l'assunzione di sale aggiunta a causa del trattamento metterebbe il paziente a rischio, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore del sito;
12. Presenza di malattia psichiatrica instabile, deterioramento cognitivo, demenza o abuso di sostanze che comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato, secondo il giudizio del Site Investigator;
13. Presenza di un'infezione attiva che richieda una terapia antivirale o antimicrobica sistemica in qualsiasi momento durante il periodo di screening.
14. Condizione medica instabile clinicamente significativa (diversa dalla SLA) che rappresenterebbe un rischio per il soggetto se dovesse partecipare allo studio, secondo il giudizio del Site Investigator.
15. Clinicamente significative, come determinato dallo sperimentatore, anomalie dell'ECG a 12 derivazioni allo screening.
16. Trattamento, in corso o entro 90 giorni dall'inizio del trattamento in studio, con eventuali terapie cellulari o terapie geniche;
17. Trattamento, in corso o entro 90 giorni dall'inizio del trattamento in studio, con farmaci sperimentali (per SLA o altre indicazioni)
18. Necessità attuale o prevista di un sistema di stimolazione del diaframma (DPS);
19. Tutto ciò che, a parere del ricercatore del sito, preclude la piena conformità o il completamento dello studio da parte del soggetto;

20. Esposizione a qualsiasi farmaco non consentito elencato di seguito:

    1. Inibitori HDAC tra cui:

       • Valproato
       • Vorinostat (Zolinza)
       • Romidepsina
       • Chidamide
       • Panobinostat
       • Litio
       • Butirrato
       • Suramin
    2. Probenecid

    3. Sequestranti degli acidi biliari tra cui:

       • Colestiramina e Colestiramina Light
       • Questran e Questran Light
       • Welchol
       • Colestid e Colestid aromatizzato
       • Prevalite

    4. Prodotto che può interagire con l'assorbimento o l'escrezione di steroli

       • Ezetimibe

    5. Nota sugli antiacidi entro due ore dalla somministrazione di AMX0035: gli antiacidi contenenti idrossido di alluminio o smectite (ossido di alluminio) non possono essere assunti entro due ore dalla somministrazione di MX0035 poiché inibiscono l'assorbimento del taurursodiolo. Questi includono:

       • Alamag
       • Allumina e Magnesia
       • Antiacido, Antiacido M e Sospensione Antiacido
       • Gen-Alox
       • Kudrox
       • MAH
       • Maalox HRF e Maalox TC
       • Magnalox
       • Maldroxal
       • Mylanta e Mylanta Ultimate
       • Ri-Mox
       • Rulox
21. Clinicamente significativo, a parere dello sperimentatore, infezione o infiammazione al momento dello screening o del ricovero.
22. Sintomi gastrointestinali acuti (p. es., nausea, vomito, diarrea) al momento dello screening o del ricovero o diagnosi clinica di sindrome dell'intestino irritabile (IBS) secondo i criteri ROME (Appendice 7).
23. Qualsiasi uso illecito attuale o precedente di droghe di classe A come oppiacei, cocaina, ecstasy, LSD e anfetamine (classe B).
24. Un'assunzione di alcol superiore a 14 unità a settimana o riluttanza a interrompere il consumo di alcol per la durata dello studio. Nota: 1 unità = 8 g di etanolo (250 ml di birra o circa 10 once, 1 bicchiere di vino [100 ml o circa 3 once], 1 misurino di alcolici [30 ml o circa 1 oz]).
25. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione del prodotto sperimentale.
26. Cronologia della donazione di plasma/sangue negli ultimi 2 mesi.
27. Qualsiasi condizione che comprometta la capacità di dare il consenso informato o di comunicare con lo sperimentatore come richiesto per il completamento di questo studio.
28. Riluttante a conformarsi a tutte le considerazioni e restrizioni sullo stile di vita imposte dal protocollo.