Estudo farmacocinético e farmacodinâmico de AMX0035 em pacientes com ELA

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, >=18 anos de idade;
2. Diagnóstico de ELA esporádica (definitivo, provável, laboratorial provável, possível) feito por médico experiente no tratamento de ELA, conforme definido pelos critérios revisados ​​do El Escorial da Federação Mundial de Neurologia;
3. Se estiver tomando riluzol, deve estar em uma dose estável por > 30 dias antes do Dia 1 e deve permanecer nessa dose até a visita final do estudo.
4. Se estiver tomando edaravone, deve estar em um regime estável por > 30 dias antes do Dia 1 e a(s) infusão(ões) pode(m) ser agendada(s) para não menos que 48 horas antes ou após a amostragem farmacocinética e farmacodinâmica (PK/PD) planejada.
5. Capaz de fornecer consentimento informado e seguir os procedimentos do ensaio;
6. Acessível geograficamente ao local;
7. Capaz de se submeter aos procedimentos do estudo (incluindo amostragem planejada em 3 ocasiões) e aderir ao cronograma de visitas, conforme determinado pelo Investigador;

8. Mulheres com potencial para engravidar (p. não pós-menopausa por pelo menos um ano ou cirurgicamente estéril) deve concordar em usar controle de natalidade adequado durante o estudo e 3 meses após a última dose do medicamento do estudo;

   a. As mulheres não devem estar planejando engravidar durante o estudo e 3 meses após a última dose do medicamento do estudo

9. Os homens devem concordar em praticar contracepção durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo;

   1. Os homens não devem planejar ter um filho ou fornecer esperma para doação durante o estudo e 3 meses após a última dose do medicamento do estudo

   2. Métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​para uso neste estudo são:

      • Métodos hormonais, como pílulas anticoncepcionais, adesivos, injeções, anel vaginal ou implantes
      • Métodos de barreira (como preservativo ou diafragma) usados ​​com espermicida (uma espuma, creme ou gel que mata o esperma)
      • Dispositivo intra-uterino (DIU)
      • Abstinência (sem sexo heterossexual)
      • Parceiro único que é cirurgicamente estéril (homens) ou não tem potencial para engravidar (mulher)

Critério de exclusão:

1. ELA familiar
2. Capacidade vital forçada < 50% (ou alternativamente SVC) ou presença de traqueostomia ou sob PAV (PAV é definido como mais de 22 horas diárias de ventilação mecânica não invasiva por mais de 7 dias);
3. Cirurgia eletiva planejada (como tubo de alimentação ou colocação de porta de acesso de edaravone) durante a duração do estudo;
4. História de alergia conhecida a PB ou sais biliares;
5. Função hepática anormal definida como aspartato aminotransferase e/ou alanina aminotransferase (AST e/ou ALT) > 3 vezes o limite superior do normal;
6. Insuficiência renal definida por eGFR < 60 mL/min/1,73m2;
7. Anemia contínua com concentração de Hg < 10,0 g/dL
8. Grávidas ou mulheres que estejam amamentando;
9. Doença biliar atual que pode levar à obstrução biliar ou impedir o fluxo biliar, incluindo colecistite ativa, cirrose biliar primária, colangite esclerosante, câncer da vesícula biliar, pólipos da vesícula biliar, gangrena da vesícula biliar, abscesso da vesícula biliar;
10. Histórico de insuficiência cardíaca Classe III/IV (segundo New York Heart Association - NYHA);
11. Paciente sob restrição severa de sal em que a ingestão de sal adicionada devido ao tratamento colocaria o paciente em risco, no julgamento clínico do Investigador do Centro;
12. Presença de doença psiquiátrica instável, comprometimento cognitivo, demência ou abuso de substâncias que prejudicaria a capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado, de acordo com o julgamento do Investigador do Local;
13. Presença de uma infecção ativa que requer terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica em qualquer momento durante o período de triagem.
14. Condição médica instável clinicamente significativa (que não seja ELA) que representaria um risco para o sujeito se ele participasse do estudo, de acordo com o julgamento do Investigador do Centro.
15. Clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador, anormalidades de ECG de 12 derivações na triagem.
16. Tratamento, atual ou dentro de 90 dias a partir do início do tratamento do estudo, com quaisquer terapias celulares ou terapias genéticas;
17. Tratamento, atual ou dentro de 90 dias a partir do início do tratamento do estudo, com medicação experimental (para ELA ou outras indicações)
18. Necessidade atual ou prevista de um Sistema de Estimulação de Diafragma (DPS);
19. Qualquer coisa que, na opinião do Investigador do Centro, impeça a adesão total do sujeito ou a conclusão do estudo;

20. Exposição a qualquer medicamento proibido listado abaixo:

    1. Inibidores de HDAC, incluindo:

       • Valproato
       • Vorinostat (Zolinza)
       • Romidepsina
       • Chidamida
       • Panobinostat
       • Lítio
       • butirato
       • suramina
    2. Probenecida

    3. Sequestrantes de ácidos biliares, incluindo:

       • Colestiramina e Colestiramina Light
       • Questran e Questran Light
       • Welchol
       • Colestid e com sabor de colestid
       • prevalecer

    4. Produto que pode interagir com a absorção ou excreção de esteróis

       • Ezetimiba

    5. Observação sobre antiácidos dentro de duas horas após a administração do AMX0035: Os antiácidos contendo hidróxido de alumínio ou esmectita (óxido de alumínio) não podem ser tomados dentro de duas horas após a administração do MX0035, pois inibem a absorção do taurursodiol. Esses incluem:

       • Alamag
       • Alumina e Magnésia
       • Antiácido, Antiácido M e Suspensão de Antiácido
       • Gen-Alox
       • Kudrox
       • M.A.H.
       • Maalox HRF e Maalox TC
       • Magnalox
       • Maldroxal
       • Mylanta e Mylanta Ultimate
       • Ri-Mox
       • Rulox
21. Clinicamente significativa, na opinião do investigador, infecção ou inflamação no momento da triagem ou admissão.
22. Sintomas gastrointestinais agudos (por exemplo, náuseas, vômitos, diarreia) no momento da triagem ou admissão ou diagnóstico clínico de síndrome do intestino irritável (SII) de acordo com os critérios de ROME (Apêndice 7).
23. Qualquer uso ilícito atual ou anterior de drogas de Classe A, como opiáceos, cocaína, ecstasy, LSD e anfetaminas (Classe B).
24. Uma ingestão alcoólica superior a 14 unidades por semana ou falta de vontade de interromper o consumo de álcool durante o estudo. Nota: 1 unidade = 8 g de etanol (250 mL de cerveja ou aproximadamente 10 oz, 1 copo de vinho [100 mL ou aproximadamente 3 oz], 1 medida de aguardente [30 mL ou aproximadamente 1 oz]).
25. Uso de medicamentos com propriedades indutoras de enzimas, como erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração do produto experimental.
26. Histórico de doação de plasma/sangue nos últimos 2 meses.
27. Qualquer condição que comprometa a capacidade de dar consentimento informado ou de se comunicar com o investigador conforme necessário para a conclusão deste estudo.
28. Não está disposto a se conformar com todas as considerações e restrições de estilo de vida exigidas pelo protocolo.