AMX0035:n farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus ALS-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, >=18-vuotias;
2. ALS:n satunnaisen diagnoosin (varma, todennäköinen, laboratoriotodennäköinen, mahdollinen), jonka on tehnyt lääkäri, jolla on kokemusta ALS:n hoidosta Maailman neurologien liiton tarkistamien El Escorial-kriteerien mukaisesti;
3. Jos käytät rilutsolia, sen on oltava vakaalla annoksella > 30 päivää ennen päivää 1, ja sen odotetaan pysyvän tällä annoksella viimeiseen tutkimuskäyntiin asti.
4. Jos käytät edaravonia, sen on oltava vakaalla hoito-ohjelmalla > 30 päivää ennen päivää 1, ja infuusio/infuusiot voidaan ajoittaa suoritettavaksi vähintään 48 tuntia ennen suunniteltua farmakokineettistä ja farmakodynaamista (PK/PD) näytteenottoa tai sen jälkeen.
5. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus ja noudattamaan koemenettelyjä;
6. Maantieteellisesti saavutettavissa sivustolle;
7. Pystyy käymään läpi tutkimusmenettelyt (mukaan lukien suunniteltu näytteenotto 3 kertaa) ja noudattamaan tutkijan määrittämää vierailuaikataulua;

8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (esim. ei ole postmenopausaalinen vähintään vuoden ajan tai kirurgisesti steriili) on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;

   a. Naiset eivät saa suunnitella raskautta tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

9. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;

   1. Miehet eivät saa suunnitella lapsen syntymistä tai luovuttaa siittiöitä luovutusta varten tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

   2. Tässä tutkimuksessa käytettävät hyväksyttävät ehkäisymenetelmät ovat:

      • Hormonaaliset menetelmät, kuten ehkäisypillerit, laastarit, injektiot, emätinrengas tai implantit
      • Estomenetelmät (kuten kondomi tai diafragma), joita käytetään spermisidin (vaahto, voide tai geeli, joka tappaa siittiöitä) kanssa
      • Kohdunsisäinen laite (IUD)
      • Raittius (ei heteroseksuaalista seksiä)
      • Ainutlaatuinen kumppani, joka on kirurgisesti steriili (miehet) tai ei ole hedelmällisessä iässä (nainen)

Poissulkemiskriteerit:

1. Perheellinen ALS
2. Pakotettu vitaalikapasiteetti < 50 % (tai vaihtoehtoisesti SVC) tai trakeostomia tai PAV (PAV määritellään yli 22 tunnin päivittäiseksi ei-invasiiviseksi mekaaniseksi ventilaatioksi yli 7 päivän ajan);
3. Suunniteltu valinnainen leikkaus (kuten syöttöletkun tai edaravonin pääsyportin sijoittaminen) tutkimuksen keston aikana;
4. Tunnettu allergia PB- tai sappisuoloille;
5. Epänormaali maksan toiminta, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi ja/tai alaniiniaminotransferaasiksi (AST ja/tai ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja;
6. Munuaisten vajaatoiminta eGFR:n mukaan < 60 ml/min/1,73 m2;
7. Jatkuva anemia, jonka Hg-pitoisuus < 10,0 g/dl
8. raskaana olevat naiset tai naiset, jotka tällä hetkellä imettävät;
9. Nykyinen sappisairaus, joka voi johtaa sapen tukkeutumiseen tai estää sapen virtausta, mukaan lukien aktiivinen kolekystiitti, primaarinen sappikirroosi, sklerosoiva kolangiitti, sappirakon syöpä, sappirakon polyypit, sappirakon kuolio, sappirakon paise;
10. Luokan III/IV sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin mukaan - NYHA);
11. Potilas, jolla on ankara suolarajoitus, jos hoidon vuoksi lisätty suola saattaisi potilaan vaaraan, Site Investigatorin kliinisen arvion mukaan;
12. Epästabiilin psykiatrinen sairauden, kognitiivisen häiriön, dementian tai päihteiden väärinkäyttö, joka heikentäisi tutkittavan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus, Site Investigatorin arvion mukaan;
13. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antiviraalista tai antimikrobista hoitoa milloin tahansa seulontajakson aikana.
14. Kliinisesti merkittävä epästabiili sairaus (muu kuin ALS), joka aiheuttaisi riskin tutkittavalle, jos hän osallistuisi tutkimukseen, Site Investigatorin arvion mukaan.
15. Kliinisesti merkittävä, tutkijan määrittämänä, 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuudet seulonnassa.
16. Hoito, nykyinen tai 90 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, millä tahansa soluterapialla tai geeniterapialla;
17. Hoito, nykyinen tai 90 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, kokeellisella lääkityksellä (ALS:iin tai muihin indikaatioihin)
18. Diaphragm Pacing Systemin (DPS) nykyinen tai odotettu tarve;
19. Mikä tahansa, joka paikantutkijan mielestä estää tutkittavan täysin noudattamasta tutkimusta tai suorittamasta tutkimusta loppuun;

20. Altistuminen alla luetelluille kielletyille lääkkeille:

    1. HDAC-estäjät, mukaan lukien:

       • Valproaatti
       • Vorinostat (Zolinza)
       • Romidepsin
       • Chidamide
       • Panobinostaatti
       • Litium
       • Butyraatti
       • Suramin
    2. Probenesidi

    3. Sappihappoja sitovat aineet, mukaan lukien:

       • Kolestyramiini ja Kolestyramiini Light
       • Questran ja Questran Light
       • Welchol
       • Colestid ja Colestid Maustettu
       • Prevalite

    4. Tuote, joka voi vaikuttaa sterolien imeytymiseen tai erittymiseen

       • Etsetimibi

    5. Huomautus antasideista kahden tunnin sisällä AMX0035:n antamisesta: Alumiinihydroksidia tai smektiittiä (alumiinioksidia) sisältäviä antasideja ei saa ottaa kahden tunnin sisällä MX0035:n antamisesta, koska ne estävät taurursodiolin imeytymistä. Nämä sisältävät:

       • Alamag
       • Alumiinioksidi ja magnesiumoksidi
       • Antacid, Antacid M ja antasidisuspensio
       • Gen-Alox
       • Kudrox
       • M.A.H.
       • Maalox HRF ja Maalox TC
       • Magnalox
       • Maldroxal
       • Mylanta ja Mylanta Ultimate
       • Ri-Mox
       • Rulox
21. Tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä infektio tai tulehdus seulonnan tai vastaanoton aikana.
22. Akuutit maha-suolikanavan oireet (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli) seulonnan tai vastaanoton aikana tai ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) kliinisen diagnoosin yhteydessä ROME-kriteerien mukaan (liite 7).
23. A-luokan huumeiden, kuten opiaattien, kokaiinin, ekstaasin, LSD:n ja amfetamiinien (luokka B) nykyinen tai aiempi laiton käyttö.
24. Alkoholin nauttiminen yli 14 yksikköä viikossa tai haluttomuus lopettaa alkoholin käyttöä tutkimuksen ajaksi. Huomautus: 1 yksikkö = 8 g etanolia (250 ml olutta tai noin 10 unssia, 1 lasi viiniä [100 ml tai noin 3 unssia], 1 mitta väkeviä alkoholijuomia [30 ml tai noin 1 unssia]).
25. Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa.
26. Plasman/verenluovutuksen historia viimeisen 2 kuukauden aikana.
27. Mikä tahansa tila, joka vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus tai kommunikoida tutkijan kanssa tämän tutkimuksen suorittamisen edellyttämällä tavalla.
28. Haluton noudattamaan kaikkia protokollan määräämiä elämäntapanäkökohtia ja rajoituksia.