Фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование AMX0035 у пациентов с БАС

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина старше 18 лет;
2. Диагноз спорадического БАС (определенный, вероятный, лабораторно вероятный, возможный), поставленный врачом, имеющим опыт лечения БАС в соответствии с пересмотренными критериями Эль Эскориала Всемирной федерации неврологов;
3. Если вы принимаете рилузол, вы должны принимать стабильную дозу в течение > 30 дней до 1-го дня и, как ожидается, оставаться в этой дозе до последнего визита в рамках исследования.
4. При приеме эдаравона необходимо соблюдать стабильный режим в течение > 30 дней до дня 1, а инфузии могут быть запланированы не менее чем за 48 часов до или после запланированного фармакокинетического и фармакодинамического (ФК/ФД) отбора проб.
5. Способен дать информированное согласие и следовать судебным процедурам;
6. Географически доступный сайт;
7. Способен пройти процедуры исследования (включая плановый отбор проб 3 раза) и придерживаться графика посещений, установленного исследователем;

8. Женщины детородного возраста (например, не в постменопаузе в течение как минимум одного года или хирургически бесплодны) должны согласиться на использование адекватного контроля над рождаемостью на время исследования и через 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата;

   а. Женщины не должны планировать беременность на время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

9. Мужчины должны дать согласие на применение контрацепции на время исследования и не менее 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата;

   1. Мужчины не должны планировать зачатие ребенка или сдавать донорскую сперму на время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

   2. Приемлемыми методами контроля над рождаемостью для использования в этом исследовании являются:

      • Гормональные методы, такие как противозачаточные таблетки, пластыри, инъекции, вагинальное кольцо или имплантаты.
      • Барьерные методы (такие как презерватив или диафрагма), используемые со спермицидом (пена, крем или гель, убивающие сперму)
      • Внутриматочная спираль (ВМС)
      • Воздержание (отсутствие гетеросексуальных контактов)
      • Уникальный партнер, хирургически бесплодный (мужчины) или не способный к деторождению (женщина)

Критерий исключения:

1. Семейный БАС
2. Форсированная жизненная емкость легких < 50% (или, как вариант, ВПВ) или наличие трахеостомии или ВЛАВ (ЛАВ определяется как неинвазивная искусственная вентиляция легких более 22 часов в день в течение более 7 дней);
3. плановая плановая операция (например, установка зонда для кормления или установка порта доступа к эдаравону) в течение всего периода исследования;
4. История известной аллергии на PB или соли желчных кислот;
5. Нарушение функции печени, определяемое как превышение верхней границы нормы аспартатаминотрансферазой и/или аланинаминотрансферазой (АСТ и/или АЛТ) более чем в 3 раза;
6. Почечная недостаточность, определяемая рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2;
7. Текущая анемия с концентрацией Hg < 10,0 г/дл
8. Беременные женщины или женщины, кормящие грудью в настоящее время;
9. Текущее заболевание желчевыводящих путей, которое может привести к обструкции желчевыводящих путей или препятствовать оттоку желчи, включая активный холецистит, первичный билиарный цирроз, склерозирующий холангит, рак желчного пузыря, полипы желчного пузыря, гангрену желчного пузыря, абсцесс желчного пузыря;
10. Сердечная недостаточность класса III/IV в анамнезе (согласно New York Heart Association — NYHA);
11. Пациент с жестким ограничением соли, когда дополнительное потребление соли в связи с лечением может подвергнуть пациента риску, по клинической оценке исследователя участка;
12. Наличие нестабильного психического заболевания, когнитивных нарушений, деменции или злоупотребления психоактивными веществами, которые могут повлиять на способность субъекта дать информированное согласие, согласно решению исследователя Зоны;
13. Наличие активной инфекции, требующей системной противовирусной или противомикробной терапии в любое время в течение периода скрининга.
14. Клинически значимое нестабильное заболевание (кроме БАС), которое может представлять риск для субъекта, если он будет участвовать в исследовании, согласно решению исследователя участка.
15. Клинически значимые, по мнению исследователя, отклонения ЭКГ в 12 отведениях при скрининге.
16. Лечение, текущее или в течение 90 дней после начала исследуемого лечения, с любой клеточной или генной терапией;
17. Лечение, текущее или в течение 90 дней после начала исследуемого лечения, экспериментальным лекарством (при БАС или по другим показаниям)
18. Текущая или ожидаемая потребность в системе стимуляции диафрагмы (DPS);
19. Все, что, по мнению Исследователя Зоны, препятствует полному соблюдению или завершению исследования субъектом;

20. Воздействие любых запрещенных лекарств, перечисленных ниже:

    1. Ингибиторы HDAC, включая:

       • вальпроат
       • Вориностат (Золинза)
       • Ромидепсин
       • Хидамид
       • Панобиностат
       • Литий
       • Бутират
       • Сурамин
    2. Пробенецид

    3. Секвестранты желчных кислот, включая:

       • Холестирамин и Холестирамин Лайт
       • Квестран и Квестран Лайт
       • Уэлчол
       • Colestid и Colestid Flavored
       • превалит

    4. Продукт, который может взаимодействовать с абсорбцией или экскрецией стеролов

       • эзетимиб

    5. Примечание по антацидам в течение двух часов после введения AMX0035: Антациды, содержащие гидроксид алюминия или смектит (оксид алюминия), нельзя принимать в течение двух часов после введения MX0035, поскольку они ингибируют всасывание таурурсодиола. К ним относятся:

       • Аламаг
       • Глинозем и магнезия
       • Антацид, антацид М и антацидная суспензия
       • Ген-Алокс
       • Кудрокс
       • М.А.Х.
       • Маалокс HRF и Маалокс ТС
       • Магналокс
       • Малдроксал
       • Mylanta и Mylanta Ultimate
       • Ри-Мокс
       • Рулокс
21. Клинически значимая, по мнению исследователя, инфекция или воспаление на момент скрининга или госпитализации.
22. Острые желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея) во время скрининга или госпитализации или клинический диагноз синдрома раздраженного кишечника (СРК) в соответствии с критериями ROME (Приложение 7).
23. Любое текущее или предыдущее незаконное употребление наркотиков класса А, таких как опиаты, кокаин, экстази, ЛСД и амфетамины (класс В).
24. Потребление алкоголя более 14 единиц в неделю или нежелание прекратить употребление алкоголя на время исследования. Примечание: 1 единица = 8 г этанола (250 мл пива или примерно 10 унций, 1 стакан вина [100 мл или примерно 3 унции], 1 мерный спирт [30 мл или примерно 1 унция]).
25. Использование препаратов со свойствами, индуцирующими ферменты, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого введения исследуемого продукта.
26. Сдача плазмы/крови в анамнезе за последние 2 месяца.
27. Любое состояние, которое ставит под угрозу возможность дать информированное согласие или общаться с исследователем, как это требуется для завершения этого исследования.
28. Нежелание соответствовать всем соображениям образа жизни и ограничениям, предусмотренным протоколом.