ALS患者におけるAMX0035の薬物動態および薬力学研究

包含基準:

1. 18 歳以上の男性または女性。
2. 世界神経学会によって定義された ALS の管理経験のある医師による散発性 ALS の診断 (確定、可能性あり、実験室可能性あり、可能性あり) 改訂された El Escorial 基準;
3. -リルゾールを服用している場合は、1日目の30日以上前から安定した用量でなければならず、最終試験訪問までその用量を維持することが予想されます。
4. エダラボンを服用している場合、1日目の30日以上前から安定したレジメンでなければならず、計画された薬物動態および薬力学的（PK / PD）サンプリングの48時間前または48時間後に注入をスケジュールできます。
5. -インフォームドコンセントを提供し、治験手順に従うことができる;
6. サイトに地理的にアクセス可能。
7. -調査手順（3回の計画的なサンプリングを含む）を受け、調査官が決定した訪問スケジュールを順守することができます。

8. 出産の可能性のある女性（例： 少なくとも1年間閉経後または外科的に無菌ではない）研究期間中および研究薬の最後の投与から3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

   a. -女性は、研究期間中および研究薬の最後の投与から3か月間、妊娠を計画していてはなりません

9. 男性は、研究期間中および研究薬の最終投与後少なくとも3か月間、避妊を実践することに同意する必要があります。

   1. -男性は、研究期間中および研究薬の最後の投与から3か月間、子供の父親になることを計画したり、寄付のために精子を提供したりしてはなりません

   2. この研究で使用できる避妊方法は次のとおりです。

      • 避妊薬、パッチ、注射、膣リング、インプラントなどのホルモン療法
      • 殺精子剤（精子を殺すフォーム、クリーム、またはジェル）とともに使用されるバリア法（コンドームまたは横隔膜など）
      • 子宮内避妊器具 (IUD)
      • 禁欲（異性愛禁止）
      • 外科的に不妊である（男性）か、妊娠の可能性がない（女性）ユニークなパートナー

除外基準:

1. 家族性ALS
2. -強制肺活量が50％未満（または代わりにSVC）または気管切開の存在またはPAV下（PAVは7日以上の非侵襲的人工呼吸の毎日22時間以上と定義される）;
3. -研究期間中の計画された選択的手術（栄養チューブまたはエダラボンアクセスポートの配置など）;
4. -PBまたは胆汁塩に対する既知のアレルギーの病歴;
5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよび/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ASTおよび/またはALT）として定義される異常な肝機能は、正常の上限の3倍を超えています。
6. eGFR < 60 mL/min/1.73m2 で定義される腎不全;
7. -Hg濃度が10.0 g / dL未満の進行中の貧血
8. 妊娠中の女性または現在授乳中の女性;
9. -胆道閉塞につながる可能性がある、または胆道の流れを妨げる可能性のある現在の胆道疾患 活動性胆嚢炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、胆嚢癌、胆嚢ポリープ、胆嚢の壊疽、胆嚢の膿瘍;
10. -クラスIII / IV心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会による - NYHA）;
11. -サイト調査員の臨床的判断において、治療による追加の塩分摂取が患者を危険にさらす深刻な塩制限下にある患者;
12. -治験責任医師の判断によると、被験者がインフォームドコンセントを提供する能力を損なう不安定な精神疾患、認知障害、認知症、または薬物乱用の存在;
13. -スクリーニング期間中の任意の時点で全身抗ウイルスまたは抗菌療法を必要とする活動性感染症の存在。
14. -臨床的に重要な不安定な病状（ALS以外）で、治験に参加した場合に被験者にリスクをもたらす可能性がある、サイト調査官の判断による。
15. -治験責任医師が決定した臨床的に重要な、スクリーニング時の12誘導心電図異常。
16. -治療、現在または研究開始から90日以内の治療、細胞療法または遺伝子治療;
17. -現在の治療、または研究治療の開始から90日以内の治療、実験的薬物療法（ALSまたはその他の適応症の場合）
18. ダイヤフラム ペーシング システム (DPS) の現在または予想される必要性;
19. サイト調査員の意見では、被験者の調査への完全な遵守または完了を妨げるもの;

20. 以下にリストされている許可されていない薬物への暴露：

    1. 以下を含む HDAC 阻害剤:

       • バルプロ酸
       • ボリノスタット（ゾリンザ）
       • ロミデプシン
       • チダミデ
       • パノビノスタット
       • リチウム
       • ブチレート
       • スラミン
    2. プロベネシド

    3. 以下を含む胆汁酸封鎖剤：

       • コレスチラミンとコレスチラミンライト
       • クエストランとクエストランライト
       • ウェルチョル
       • コレスチドとコレスチド風味
       • プレバライト

    4. ステロールの吸収または排泄と相互作用する可能性のある製品

       • エゼチミベ

    5. AMX0035 投与後 2 時間以内の制酸剤に関する注意: 水酸化アルミニウムまたはスメクタイト (酸化アルミニウム) を含む制酸剤は、タウルルソジオールの吸収を阻害するため、MX0035 の投与後 2 時間以内に服用しないでください。 これらには以下が含まれます：

       • アラマグ
       • アルミナとマグネシア
       • 制酸剤、制酸剤Mおよび制酸剤懸濁液
       • ゲンアロックス
       • クドロックス
       • M.A.H.
       • マーロックスHRFとマーロックスTC
       • マグナロックス
       • マルドロクサル
       • ミランタとミランタアルティメット
       • リモックス
       • ルロックス
21. -治験責任医師の意見では、スクリーニング時または入院時の感染または炎症が臨床的に重要です。
22. -ROME基準による過敏性腸症候群（IBS）のスクリーニング時または入院時または臨床診断時の急性胃腸症状（例、吐き気、嘔吐、下痢）（付録7）。
23. アヘン剤、コカイン、エクスタシー、LSD、アンフェタミン (クラス B) などのクラス A 薬物の現在または以前の違法使用。
24. -週に14単位を超えるアルコール摂取、または研究期間中のアルコール摂取をやめたくない. 注: 1 単位 = 8 g のエタノール (ビール 250 mL または約 10 オンス、グラスワイン 1 本 [100 mL または約 3 オンス]、スピリッツ 1 メジャー [30 mL または約 1 オンス])。
25. -セントジョンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物の使用 治験薬の最初の投与前の3週間以内。
26. -過去2か月間の血漿/献血の履歴。
27. -インフォームドコンセントを与える能力、またはこの研究の完了に必要な治験責任医師と通信する能力を損なう状態。
28. プロトコルによって義務付けられているすべてのライフスタイルの考慮事項と制限に従うことを望まない.