Farmacokinetische en farmacodynamische studie van AMX0035 bij patiënten met ALS

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, >=18 jaar;
2. Diagnose van sporadische ALS (definitief, waarschijnlijk, laboratorium waarschijnlijk, mogelijk) gemaakt door een arts die ervaring heeft met het beheer van ALS zoals gedefinieerd door de herziene El Escorial-criteria van de World Federation of Neurology;
3. Als u riluzol gebruikt, moet u gedurende >30 dagen voorafgaand aan dag 1 een stabiele dosis hebben en moet u die dosis naar verwachting behouden tot het laatste studiebezoek.
4. Als u edaravone gebruikt, moet u gedurende > 30 dagen voorafgaand aan dag 1 een stabiel regime volgen en kunnen infusie(s) gepland worden om uitgevoerd te worden op niet minder dan 48 uur vóór of na de geplande farmacokinetische en farmacodynamische (PK/PD) bemonstering.
5. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en procesprocedures te volgen;
6. Geografisch toegankelijk voor de site;
7. In staat om de onderzoeksprocedures te ondergaan (inclusief geplande bemonstering bij 3 gelegenheden) en zich te houden aan het bezoekschema, zoals bepaald door de onderzoeker;

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (bijv. niet postmenopauzaal gedurende ten minste één jaar of chirurgisch steriel) moet ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;

   A. Vrouwen mogen niet van plan zijn zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek en 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

9. Mannen moeten ermee instemmen anticonceptie toe te passen voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;

   1. Mannen mogen niet van plan zijn een kind te verwekken of sperma te doneren voor de duur van het onderzoek en 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

   2. Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor gebruik in dit onderzoek zijn:

      • Hormonale methoden, zoals anticonceptiepillen, pleisters, injecties, vaginale ringen of implantaten
      • Barrièremethoden (zoals een condoom of diafragma) gebruikt met een zaaddodend middel (een schuim, crème of gel die sperma doodt)
      • Intra-uterien apparaat (IUD)
      • Onthouding (geen heteroseksuele seks)
      • Unieke partner die chirurgisch steriel is (mannen) of niet in de vruchtbare leeftijd (vrouw)

Uitsluitingscriteria:

1. Familiale ALS
2. Geforceerde vitale capaciteit < 50% (of alternatief SVC) of aanwezigheid van tracheostomie of onder PAV (PAV wordt gedefinieerd als meer dan 22 uur per dag niet-invasieve mechanische beademing gedurende meer dan 7 dagen);
3. Geplande electieve chirurgie (zoals plaatsing van een voedingssonde of edaravone-toegangspoort) tijdens de duur van het onderzoek;
4. Geschiedenis van bekende allergie voor PB of galzouten;
5. Abnormale leverfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase en/of alanineaminotransferase (AST en/of ALT) > 3 maal de bovengrens van de normaalwaarde;
6. Nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door eGFR < 60 ml/min/1,73 m2;
7. Aanhoudende bloedarmoede met Hg-concentratie < 10,0 g/dL
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
9. Huidige galziekte die kan leiden tot galwegobstructie of de galstroom belemmert, waaronder actieve cholecystitis, primaire galcirrose, scleroserende cholangitis, galblaaskanker, galblaaspoliepen, gangreen van de galblaas, abces van de galblaas;
10. Geschiedenis van klasse III/IV hartfalen (volgens New York Heart Association - NYHA);
11. Patiënt onder ernstige zoutbeperking waarbij de toegevoegde zoutinname als gevolg van de behandeling de patiënt in gevaar zou brengen, naar het klinische oordeel van de Site Investigator;
12. Aanwezigheid van een onstabiele psychiatrische aandoening, cognitieve stoornis, dementie of middelenmisbruik die het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven zou aantasten, volgens het oordeel van de Site Investigator;
13. Aanwezigheid van een actieve infectie die op elk moment tijdens de screeningperiode systemische antivirale of antimicrobiële therapie vereist.
14. Klinisch significante onstabiele medische aandoening (anders dan ALS) die een risico zou vormen voor de proefpersoon als ze zouden deelnemen aan de studie, volgens het oordeel van de Site Investigator.
15. Klinisch significant, zoals bepaald door de onderzoeker, 12-afleidingen ECG-afwijkingen bij screening.
16. Behandeling, lopend of binnen 90 dagen vanaf het begin van de studiebehandeling, met eventuele celtherapieën of gentherapieën;
17. Behandeling, lopend of binnen 90 dagen vanaf het begin van de studiebehandeling, met experimentele medicatie (voor ALS of andere indicaties)
18. Huidige of verwachte behoefte aan een diafragmastimulatiesysteem (DPS);
19. Alles wat, naar de mening van de Site Investigator, de volledige naleving of voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon verhindert;

20. Blootstelling aan hieronder vermelde niet-toegestane medicijnen:

    1. HDAC-remmers, waaronder:

       • Valproaat
       • Vorinostat (Zolinza)
       • Romidepsin
       • chidamide
       • Panobinostaat
       • Lithium
       • Butyraat
       • Suramin
    2. Probenecide

    3. Galzuurbindende harsen waaronder:

       • Cholestyramine en Cholestyramine Light
       • Questran en Questran Light
       • Welchol
       • Colestid en Colestid gearomatiseerd
       • Prevaliet

    4. Product dat kan interageren met de absorptie of excretie van sterolen

       • Ezetimibe

    5. Opmerking over antacida binnen twee uur na toediening van AMX0035: Antacida die aluminiumhydroxide of smectiet (aluminiumoxide) bevatten, mogen niet binnen twee uur na toediening van MX0035 worden ingenomen, omdat ze de absorptie van taurursodiol remmen. Deze omvatten:

       • Alamag
       • Aluminiumoxide en Magnesia
       • Antacida, Antacida M en Antacida Suspensie
       • Gen-Alox
       • Kudrox
       • MAH
       • Maalox HRF en Maalox TC
       • Magnalox
       • Maldroxal
       • Mylanta en Mylanta Ultimate
       • Ri-Mox
       • Rulox
21. Klinisch significant, naar het oordeel van de onderzoeker, infectie of ontsteking op het moment van screening of opname.
22. Acute gastro-intestinale symptomen (bijv. misselijkheid, braken, diarree) op het moment van screening of opname of een of klinische diagnose van prikkelbare darmsyndroom (PDS) volgens ROME-criteria (bijlage 7).
23. Elk huidig ​​of eerder ongeoorloofd gebruik van klasse A-drugs zoals opiaten, cocaïne, ecstasy, LSD en amfetaminen (klasse B).
24. Een alcoholconsumptie van meer dan 14 eenheden per week of onwil om gedurende de studie te stoppen met alcoholgebruik. Opmerking: 1 eenheid = 8 g ethanol (250 ml bier of ongeveer 10 oz, 1 glas wijn [100 ml of ongeveer 3 oz], 1 maat sterke drank [30 ml of ongeveer 1 oz]).
25. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
26. Geschiedenis van plasma-/bloeddonatie in de afgelopen 2 maanden.
27. Elke aandoening die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om met de onderzoeker te communiceren zoals vereist voor de voltooiing van dit onderzoek, in gevaar brengt.
28. Niet bereid om te voldoen aan alle levensstijloverwegingen en beperkingen opgelegd door het protocol.