AMX0035 在 ALS 患者中的药代动力学和药效学研究

纳入标准：

1. 男性或女性，>=18岁；
2. 根据世界神经病学联合会修订的 El Escorial 标准定义的 ALS 管理经验丰富的医生做出的散发性肌萎缩侧索硬化诊断（明确的、可能的、实验室可能的、可能的）；
3. 如果服用利鲁唑，则必须在第 1 天之前服用稳定剂量 >30 天，并预计在最后一次研究访问之前保持该剂量。
4. 如果服用依达拉奉，必须在第 1 天之前采用稳定方案 > 30 天，并且可以安排在计划的药代动力学和药效学 (PK/PD) 采样之前或之后不少于 48 小时进行输注。
5. 能够提供知情同意并遵循试验程序；
6. 该网站在地理上可访问；
7. 能够接受研究程序（包括 3 次计划抽样）并遵守研究者确定的访视时间表；

8. 有生育潜力的妇女（例如 至少一年未绝经或手术绝育）必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 3 个月内使用充分的避孕措施；

   A。女性不得计划在研究期间和最后一剂研究药物后 3 个月内怀孕

9. 男性必须同意在研究期间和最后一次服用研究药物后至少 3 个月内采取避孕措施；

   1. 在研究期间和最后一剂研究药物后 3 个月内，男性不得计划生育孩子或提供精子供捐赠

   2. 本研究中可接受的节育方法是：

      • 荷尔蒙方法，例如避孕药、贴剂、注射剂、阴道环或植入物
      • 与杀精子剂（杀死精子的泡沫、乳膏或凝胶）一起使用的屏障方法（如避孕套或隔膜）
      • 宫内节育器 (IUD)
      • 禁欲（无异性性行为）
      • 手术绝育（男性）或没有生育潜力（女性）的独特伴侣

排除标准：

1. 家族性肌萎缩侧索硬化
2. 用力肺活量 < 50%（或 SVC）或存在气管切开术或 PAV（PAV 定义为每天超过 22 小时的无创机械通气超过 7 天）；
3. 在研究期间计划择期手术（如饲管或依达拉奉通路放置）；
4. 已知对 PB 或胆汁盐过敏史；
5. 肝功能异常定义为天冬氨酸转氨酶和/或丙氨酸转氨酶（AST 和/或 ALT）> 正常上限的 3 倍；
6. eGFR < 60 mL/min/1.73m2 定义的肾功能不全；
7. Hg 浓度 < 10.0 g/dL 的持续性贫血
8. 孕妇或正在哺乳的妇女；
9. 目前可能导致胆道阻塞或阻碍胆道流动的胆道疾病，包括活动性胆囊炎、原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎、胆囊癌、胆囊息肉、胆囊坏疽、胆囊脓肿；
10. III/IV 级心力衰竭病史（根据纽约心脏协会 - NYHA）；
11. 根据现场调查员的临床判断，患者在严格限盐条件下，因治疗而增加的盐摄入量会使患者处于危险之中；
12. 根据现场调查员的判断，存在不稳定的精神疾病、认知障碍、痴呆或药物滥用，这些疾病会损害受试者提供知情同意的能力；
13. 在筛选期间的任何时间存在需要全身抗病毒或抗菌治疗的活动性感染。
14. 根据现场调查员的判断，临床上显着的不稳定医疗状况（肌萎缩性侧索硬化除外）如果受试者参与研究将对其构成风险。
15. 筛选时 12 导联 ECG 异常由研究者确定具有临床意义。
16. 当前或研究治疗开始后 90 天内接受任何细胞疗法或基因疗法的治疗；
17. 当前或研究治疗开始后 90 天内使用实验性药物治疗（针对 ALS 或其他适应症）
18. 当前或预期需要隔膜起搏系统 (DPS)；
19. 现场调查员认为妨碍受试者完全遵守或完成研究的任何事情；

20. 接触下列任何不允许使用的药物：

    1. HDAC 抑制剂包括：

       • 丙戊酸盐
       • 伏立诺他（佐林扎）
       • 罗米地辛
       • 西达本胺
       • 帕比司他
       • 锂
       • 丁酸盐
       • 苏拉明
    2. 丙磺舒

    3. 胆汁酸螯合剂包括：

       • 消胆胺和消胆胺光
       • Questran 和 Questran Light
       • 韦尔乔尔
       • Colestid 和 Colestid 风味
       • Prevalite

    4. 可能与甾醇吸收或排泄相互作用的产品

       • 依折麦布

    5. 服用 AMX0035 后两小时内服用抗酸剂的注意事项：服用 MX0035 后两小时内不得服用含有氢氧化铝或绿土（氧化铝）的抗酸剂，因为它们会抑制牛磺熊二醇的吸收。 这些包括：

       • 阿拉马格
       • 氧化铝和氧化镁
       • 抗酸剂、抗酸剂 M 和抗酸剂混悬液
       • Gen-Alox
       • 库德罗克斯
       • 麻省理工学院
       • Maalox HRF 和 Maalox TC
       • 氧化镁
       • 甲醛
       • Mylanta 和 Mylanta Ultimate
       • Ri-Mox
       • 卢洛士
21. 根据研究者的意见，在筛选或入院时具有临床意义的感染或炎症。
22. 根据 ROME 标准（附录 7），在筛查或入院时出现急性胃肠道症状（例如，恶心、呕吐、腹泻）或肠易激综合征 (IBS) 的临床诊断。
23. 当前或以前非法使用 A 类药物，例如鸦片制剂、可卡因、摇头丸、LSD 和苯丙胺（B 类）。
24. 每周饮酒超过 14 个单位或在研究期间不愿停止饮酒。 注意：1 单位 = 8 克乙醇（250 毫升啤酒或约 10 盎司，1 杯葡萄酒 [100 毫升或约 3 盎司]，1 杯烈酒 [30 毫升或约 1 盎司]）。
25. 在首次给予研究产品前 3 周内使用过具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
26. 最近 2 个月的血浆/血液捐献史。
27. 任何会影响给予知情同意或根据完成本研究的要求与研究者沟通的能力的情况。
28. 不愿意遵守协议规定的所有生活方式注意事项和限制。