Farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av AMX0035 hos pasienter med ALS

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, >=18 år gammel;
2. Diagnose av sporadisk ALS (definitiv, sannsynlig, laboratoriet sannsynlig, mulig) laget av lege med erfaring med behandling av ALS som definert av World Federation of Neurology reviderte El Escorial-kriterier;
3. Hvis du tar riluzol, må du ha en stabil dose i >30 dager før dag 1 og forventes å forbli på den dosen frem til det siste studiebesøket.
4. Hvis du tar edaravon, må det være på et stabilt regime i > 30 dager før dag 1 og infusjon(er) kan planlegges utført minst 48 timer før eller etter den planlagte farmakokinetiske og farmakodynamiske (PK/PD) prøvetakingen.
5. i stand til å gi informert samtykke og følge prøveprosedyrer;
6. Geografisk tilgjengelig for nettstedet;
7. i stand til å gjennomgå studieprosedyrene (inkludert planlagt prøvetaking ved 3 anledninger) og å overholde besøksplanen, som bestemt av etterforsker;

8. Kvinner i fertil alder (f.eks. ikke postmenopausal i minst ett år eller kirurgisk steril) må godta å bruke adekvat prevensjon under studiens varighet og 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet;

   en. Kvinner må ikke planlegge å bli gravide under varigheten av studien og 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

9. Menn må godta å bruke prevensjon under studiens varighet og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet;

   1. Menn må ikke planlegge å bli far til barn eller gi sæd for donasjon i løpet av studien og 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

   2. Akseptable prevensjonsmetoder for bruk i denne studien er:

      • Hormonelle metoder, som p-piller, plaster, injeksjoner, vaginal ring eller implantater
      • Barrieremetoder (som kondom eller diafragma) brukt med et sæddrepende middel (et skum, krem ​​eller gel som dreper sædceller)
      • Intrauterin enhet (IUD)
      • Avholdenhet (ingen heteroseksuell sex)
      • Unik partner som er kirurgisk steril (menn) eller ikke i fertil alder (kvinnelig)

Ekskluderingskriterier:

1. Familiær ALS
2. Forsert vitalkapasitet < 50 % (eller alternativt SVC) eller tilstedeværelse av trakeostomi eller under PAV (PAV er definert som mer enn 22 timer daglig med ikke-invasiv mekanisk ventilasjon i mer enn 7 dager);
3. Planlagt elektiv kirurgi (som fôringssonde eller plassering av edaravon-tilgangsport) under varigheten av studien;
4. Anamnese med kjent allergi mot PB eller gallesalter;
5. Unormal leverfunksjon definert som aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase (AST og/eller ALAT) > 3 ganger øvre grense for normalen;
6. Nyreinsuffisiens som definert av eGFR < 60 ml/min/1,73 m2;
7. Pågående anemi med Hg-konsentrasjon < 10,0 g/dL
8. Gravide kvinner eller kvinner som for tiden ammer;
9. Nåværende gallesykdom som kan føre til biliær obstruksjon eller hindre gallestrøm, inkludert aktiv kolecystitt, primær biliær cirrhose, skleroserende kolangitt, galleblærekreft, galleblærepolypper, koldbrann i galleblæren, abscess i galleblæren;
10. Anamnese med hjertesvikt i klasse III/IV (i henhold til New York Heart Association - NYHA);
11. Pasient under alvorlig saltrestriksjon der det tilsatte saltinntaket på grunn av behandling ville sette pasienten i fare, etter Site Investigator kliniske vurdering;
12. Tilstedeværelse av ustabil psykiatrisk sykdom, kognitiv svikt, demens eller rusmisbruk som vil svekke forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke, ifølge Site Investigator-dommen;
13. Tilstedeværelse av en aktiv infeksjon som krever systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling når som helst i løpet av screeningsperioden.
14. Klinisk signifikant ustabil medisinsk tilstand (annet enn ALS) som ville utgjøre en risiko for forsøkspersonen hvis de skulle delta i studien, ifølge Site Investigator-dommen.
15. Klinisk signifikant, som bestemt av etterforskeren, 12-avlednings EKG-avvik ved screening.
16. Behandling, pågående eller innen 90 dager fra start av studiebehandling, med alle celleterapier eller genterapier;
17. Behandling, pågående eller innen 90 dager fra start av studiebehandling, med eksperimentell medisin (for ALS eller andre indikasjoner)
18. Nåværende eller forventet behov for et diaphragm pacing system (DPS);
19. Alt som etter nettstedsetterforskerens mening utelukker forsøkspersonens fulle overholdelse av eller fullføring av studien;

20. Eksponering for ikke-tillatte medisiner oppført nedenfor:

    1. HDAC-hemmere inkludert:

       • Valproat
       • Vorinostat (Zolinza)
       • Romidepsin
       • Chidamid
       • Panobinostat
       • Litium
       • Butyrat
       • Suramin
    2. Probenecid

    3. Gallesyrebindere inkludert:

       • Kolestyramin og Kolestyramin Light
       • Questran og Questran Light
       • Welchol
       • Colestid og Colestid smaksatt
       • Prevalite

    4. Produkt som kan interagere med sterolabsorpsjon eller utskillelse

       • Ezetimibe

    5. Merknad om antacida innen to timer etter administrering av AMX0035: Antacida som inneholder aluminiumhydroksid eller smektitt (aluminiumoksid) kan ikke tas innen to timer etter administrering av MX0035, da de hemmer absorpsjonen av taurursodiol. Disse inkluderer:

       • Alamag
       • Alumina og Magnesia
       • Antacida, Antacida M og Antacida Suspensjon
       • Gen-Alox
       • Kudrox
       • M.A.H.
       • Maalox HRF og Maalox TC
       • Magnalox
       • Maldroxal
       • Mylanta og Mylanta Ultimate
       • Ri-Mox
       • Rulox
21. Klinisk signifikant, etter etterforskerens oppfatning, infeksjon eller betennelse på tidspunktet for screening eller innleggelse.
22. Akutte gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, oppkast, diaré) på tidspunktet for screening eller innleggelse eller en eller klinisk diagnose av irritabel tarmsyndrom (IBS) i henhold til ROME-kriteriene (vedlegg 7).
23. All nåværende eller tidligere ulovlig bruk av klasse A-stoffer som opiater, kokain, ecstasy, LSD og amfetamin (klasse B).
24. Et alkoholinntak større enn 14 enheter per uke eller manglende vilje til å stoppe alkoholforbruket i løpet av studien. Merk: 1 enhet = 8 g etanol (250 ml øl eller ca. 10 oz, 1 glass vin [100 mL eller ca. 3 oz], 1 mål brennevin [30 mL eller ca. 1 oz]).
25. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av forsøksproduktet.
26. Anamnese med plasma/bloddonasjon de siste 2 månedene.
27. Enhver tilstand som kompromitterer evnen til å gi informert samtykke eller til å kommunisere med etterforskeren som kreves for å fullføre denne studien.
28. Uvillig til å følge alle livsstilshensyn og restriksjoner pålagt av protokollen.