Farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af AMX0035 hos patienter med ALS

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, >=18 år;
2. Diagnose af sporadisk ALS (definitiv, sandsynlig, laboratorie sandsynlig, mulig) stillet af en læge med erfaring med behandling af ALS som defineret af World Federation of Neurology reviderede El Escorial kriterier;
3. Hvis du tager riluzol, skal du have en stabil dosis i >30 dage før dag 1 og forventes at forblive på denne dosis indtil det sidste studiebesøg.
4. Hvis du tager edaravon, skal den have et stabilt regime i > 30 dage før dag 1, og infusion(er) kan planlægges til at blive udført mindst 48 timer før eller efter den planlagte farmakokinetiske og farmakodynamiske (PK/PD) prøveudtagning.
5. I stand til at give informeret samtykke og følge forsøgsprocedurer;
6. Geografisk tilgængelig for webstedet;
7. i stand til at gennemgå undersøgelsesprocedurerne (herunder planlagt prøveudtagning ved 3 lejligheder) og overholde besøgsplanen, som bestemt af investigator;

8. Kvinder i den fødedygtige alder (f.eks. ikke postmenopausalt i mindst et år eller kirurgisk sterilt) skal acceptere at bruge passende prævention i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;

   en. Kvinder må ikke planlægge at blive gravide under undersøgelsens varighed og 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

9. Mænd skal acceptere at praktisere prævention under undersøgelsens varighed og i mindst 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;

   1. Mænd må ikke planlægge at blive far til et barn eller give sæd til donation i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

   2. Acceptable præventionsmetoder til brug i denne undersøgelse er:

      • Hormonelle metoder, såsom p-piller, plastre, injektioner, vaginal ring eller implantater
      • Barrieremetoder (såsom et kondom eller mellemgulv) brugt sammen med et sæddræbende middel (et skum, creme eller gel, der dræber sædceller)
      • Intrauterin enhed (IUD)
      • Afholdenhed (ingen heteroseksuel sex)
      • Unik partner, der er kirurgisk steril (mænd) eller ikke i den fødedygtige alder (kvinde)

Ekskluderingskriterier:

1. Familiær ALS
2. Forceret vitalkapacitet < 50 % (eller alternativt SVC) eller tilstedeværelse af trakeostomi eller under PAV (PAV er defineret som mere end 22 timer dagligt med ikke-invasiv mekanisk ventilation i mere end 7 dage);
3. Planlagt elektiv kirurgi (såsom ernæringssonde eller placering af edaravon-adgangsport) under undersøgelsens varighed;
4. Anamnese med kendt allergi over for PB eller galdesalte;
5. Unormal leverfunktion defineret som aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase (AST og/eller ALAT) > 3 gange den øvre grænse for det normale;
6. Nyreinsufficiens som defineret ved eGFR < 60 ml/min/1,73 m2;
7. Igangværende anæmi med Hg-koncentration < 10,0 g/dL
8. Gravide kvinder eller kvinder, der i øjeblikket ammer;
9. Aktuel galdesygdom, som kan føre til galdeobstruktion eller hæmmer galdestrømmen, herunder aktiv kolecystitis, primær galdecirrhose, skleroserende kolangitis, galdeblærecancer, galdeblærepolypper, koldbrand i galdeblæren, galdeblærens abscess;
10. Anamnese med klasse III/IV hjertesvigt (ifølge New York Heart Association - NYHA);
11. Patient under alvorlig saltrestriktion, hvor det tilsatte saltindtag på grund af behandlingen ville bringe patienten i fare, efter Site Investigator's kliniske vurdering;
12. Tilstedeværelse af ustabil psykiatrisk sygdom, kognitiv svækkelse, demens eller stofmisbrug, som ville forringe forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke, ifølge Site Investigator-dommen;
13. Tilstedeværelse af en aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling på et hvilket som helst tidspunkt i screeningsperioden.
14. Klinisk signifikant ustabil medicinsk tilstand (bortset fra ALS), som ville udgøre en risiko for forsøgspersonen, hvis de skulle deltage i undersøgelsen, ifølge Site Investigator-dommen.
15. Klinisk signifikant, som bestemt af investigator, 12-aflednings EKG abnormiteter ved screening.
16. Behandling, aktuel eller inden for 90 dage fra start af studiebehandling, med enhver celleterapi eller genterapi;
17. Behandling, aktuel eller inden for 90 dage fra start af studiebehandling, med eksperimentel medicin (til ALS eller andre indikationer)
18. Aktuelt eller forventet behov for et Diaphragm Pacing System (DPS);
19. Alt, hvad der efter Site Investigator's mening udelukker forsøgspersonens fulde overholdelse af eller fuldførelse af undersøgelsen;

20. Eksponering for enhver forbudt medicin anført nedenfor:

    1. HDAC-hæmmere, herunder:

       • Valproat
       • Vorinostat (Zolinza)
       • Romidepsin
       • Chidamid
       • Panobinostat
       • Lithium
       • Butyrat
       • Suramin
    2. Probenecid

    3. Galdesyrebindende midler, herunder:

       • Cholestyramin og Cholestyramin Light
       • Questran og Questran Light
       • Welchol
       • Colestid og Colestid Flavored
       • Prevalite

    4. Produkt, der kan interagere med sterolabsorption eller udskillelse

       • Ezetimibe

    5. Bemærkning om antacida inden for to timer efter administration af AMX0035: Antacida indeholdende aluminiumhydroxid eller smectit (aluminiumoxid) må ikke tages inden for to timer efter administration af MX0035, da de hæmmer absorptionen af ​​taurursodiol. Disse omfatter:

       • Alamag
       • Alumina og Magnesia
       • Antacida, Antacida M og Antacida Suspension
       • Gen-Alox
       • Kudrox
       • M.A.H.
       • Maalox HRF og Maalox TC
       • Magnalox
       • Maldroxal
       • Mylanta og Mylanta Ultimate
       • Ri-Mox
       • Rulox
21. Klinisk signifikant, efter investigators mening, infektion eller betændelse på tidspunktet for screening eller indlæggelse.
22. Akutte gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, opkastning, diarré) på tidspunktet for screening eller indlæggelse eller en eller klinisk diagnose af irritabel tyktarm (IBS) i henhold til ROME-kriterierne (bilag 7).
23. Enhver aktuel eller tidligere ulovlig brug af klasse A-stoffer såsom opiater, kokain, ecstasy, LSD og amfetamin (klasse B).
24. Et alkoholindtag på mere end 14 enheder om ugen eller manglende vilje til at stoppe alkoholforbruget under undersøgelsens varighed. Bemærk: 1 enhed = 8 g ethanol (250 mL øl eller ca. 10 oz, 1 glas vin [100 mL eller ca. 3 oz], 1 mål spiritus [30 mL eller ca. 1 oz]).
25. Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af forsøgsprodukt.
26. Anamnese med plasma/bloddonation inden for de sidste 2 måneder.
27. Enhver tilstand, der kompromitterer evnen til at give informeret samtykke eller til at kommunikere med efterforskeren som krævet for at gennemføre denne undersøgelse.
28. Uvillig til at overholde alle livsstilsovervejelser og restriktioner påbudt af protokollen.