Farmakokinetisk och farmakodynamisk studie av AMX0035 hos patienter med ALS

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, >=18 år gammal;
2. Diagnos av sporadisk ALS (definitiv, sannolik, laboratoriet sannolikt, möjlig) gjord av läkare med erfarenhet av hantering av ALS enligt definitionen av World Federation of Neurology reviderade El Escorial-kriterier;
3. Om du tar riluzol, måste du ha en stabil dos i >30 dagar före dag 1 och förväntas förbli på den dosen fram till det sista studiebesöket.
4. Om du tar edaravon måste den vara på en stabil regim i > 30 dagar före dag 1 och infusion(er) kan schemaläggas för att utföras minst 48 timmar före eller efter den planerade farmakokinetiska och farmakodynamiska (PK/PD) provtagningen.
5. Kan ge informerat samtycke och följa testprocedurer;
6. Geografiskt tillgänglig för webbplatsen;
7. Kunna genomgå studieprocedurerna (inklusive planerad provtagning vid 3 tillfällen) och följa besöksschemat, som fastställts av utredaren;

8. Kvinnor i fertil ålder (t.ex. inte postmenopausalt på minst ett år eller kirurgiskt sterila) måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studiens varaktighet och 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet;

   a. Kvinnor får inte planera att bli gravida under hela studien och 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

9. Män måste gå med på att använda preventivmedel under hela studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet;

   1. Män får inte planera att skaffa barn eller ge spermier för donation under hela studien och 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

   2. Godtagbara preventivmetoder för användning i denna studie är:

      • Hormonella metoder, såsom p-piller, plåster, injektioner, vaginalring eller implantat
      • Barriärmetoder (som kondom eller diafragma) som används med en spermiedödande medel (ett skum, kräm eller gel som dödar spermier)
      • Intrauterin enhet (IUD)
      • Abstinens (inget heterosexuellt sex)
      • Unik partner som är kirurgiskt steril (män) eller inte i fertil ålder (kvinna)

Exklusions kriterier:

1. Familjär ALS
2. Forcerad vitalkapacitet < 50 % (eller alternativt SVC) eller närvaro av trakeostomi eller under PAV (PAV definieras som mer än 22 timmar dagligen av icke-invasiv mekanisk ventilation i mer än 7 dagar);
3. Planerad elektiv kirurgi (såsom matningsslang eller placering av edaravonaccessport) under studiens varaktighet;
4. Historik med känd allergi mot PB eller gallsalter;
5. Onormal leverfunktion definierad som aspartataminotransferas och/eller alaninaminotransferas (ASAT och/eller ALAT) > 3 gånger den övre gränsen för det normala;
6. Njurinsufficiens enligt definition av eGFR < 60 ml/min/1,73 m2;
7. Pågående anemi med Hg-koncentration < 10,0 g/dL
8. Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar för närvarande;
9. Aktuell gallsjukdom som kan leda till gallvägsobstruktion eller hindra gallflödet inklusive aktiv kolecystit, primär gallcirros, skleroserande kolangit, gallblåscancer, gallblåsapolyper, gangren i gallblåsan, abscess i gallblåsan;
10. Historik av klass III/IV hjärtsvikt (enligt New York Heart Association - NYHA);
11. Patient under allvarlig saltrestriktion där det tillsatta saltintaget på grund av behandlingen skulle utsätta patienten för risk, enligt platsutredarens kliniska bedömning;
12. Närvaro av instabil psykiatrisk sjukdom, kognitiv funktionsnedsättning, demens eller drogmissbruk som skulle försämra försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke, enligt Site Investigators dom;
13. Närvaro av en aktiv infektion som kräver systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling när som helst under screeningsperioden.
14. Kliniskt signifikant instabilt medicinskt tillstånd (annat än ALS) som skulle utgöra en risk för försökspersonen om de skulle delta i studien, enligt Site Investigators dom.
15. Kliniskt signifikanta, som fastställts av utredaren, 12-avlednings-EKG-avvikelser vid screening.
16. Behandling, pågående eller inom 90 dagar från start av studiebehandling, med någon cellterapi eller genterapi;
17. Behandling, aktuell eller inom 90 dagar från start av studiebehandling, med experimentell medicinering (för ALS eller andra indikationer)
18. Aktuellt eller förväntat behov av ett diafragmastimuleringssystem (DPS);
19. Allt som enligt platsutredarens åsikt utesluter försökspersonens fullständiga överensstämmelse med eller slutförande av studien;

20. Exponering för eventuella otillåtna mediciner som anges nedan:

    1. HDAC-hämmare inklusive:

       • Valproat
       • Vorinostat (Zolinza)
       • Romidepsin
       • Chidamid
       • Panobinostat
       • Litium
       • Butyrat
       • Suramin
    2. Probenecid

    3. Gallsyrabindare inklusive:

       • Kolestyramin och Kolestyramin Lätt
       • Questran och Questran Light
       • Welchol
       • Colestid och Colestid smaksatt
       • Prevalite

    4. Produkt som kan interagera med sterolabsorption eller utsöndring

       • Ezetimib

    5. Anmärkning om antacida inom två timmar efter administrering av AMX0035: Antacida som innehåller aluminiumhydroxid eller smektit (aluminiumoxid) får inte tas inom två timmar efter administrering av MX0035 eftersom de hämmar absorptionen av taurursodiol. Dessa inkluderar:

       • Alamag
       • Aluminiumoxid och Magnesia
       • Antacida, Antacida M och Antacida Suspension
       • Gen-Alox
       • Kudrox
       • M.A.H.
       • Maalox HRF och Maalox TC
       • Magnalox
       • Maldroxal
       • Mylanta och Mylanta Ultimate
       • Ri-Mox
       • Rulox
21. Kliniskt signifikant, enligt utredarens uppfattning, infektion eller inflammation vid tidpunkten för screening eller intagning.
22. Akuta gastrointestinala symtom (t.ex. illamående, kräkningar, diarré) vid tidpunkten för screening eller inläggning eller en eller klinisk diagnos av irritabel tarm (IBS) enligt ROME-kriterier (bilaga 7).
23. All nuvarande eller tidigare olaglig användning av klass A droger såsom opiater, kokain, ecstasy, LSD och amfetamin (klass B).
24. Ett alkoholintag större än 14 enheter per vecka eller ovilja att stoppa alkoholkonsumtionen under studiens varaktighet. Obs: 1 enhet = 8 g etanol (250 ml öl eller cirka 10 oz, 1 glas vin [100 ml eller cirka 3 oz], 1 mått sprit [30 ml eller cirka 1 oz]).
25. Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av prövningsprodukten.
26. Historik med plasma/bloddonation under de senaste 2 månaderna.
27. Alla tillstånd som äventyrar förmågan att ge informerat samtycke eller att kommunicera med utredaren som krävs för att slutföra denna studie.
28. Ovillig att följa alla livsstilsöverväganden och restriktioner som föreskrivs av protokollet.