Pharmakokinetische und pharmakodynamische Studie von AMX0035 bei Patienten mit ALS

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, >=18 Jahre alt;
2. Diagnose einer sporadischen ALS (sicher, wahrscheinlich, im Labor wahrscheinlich, möglich) durch einen Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von ALS gemäß der Definition der überarbeiteten El Escorial-Kriterien der World Federation of Neurology;
3. Bei der Einnahme von Riluzol muss eine stabile Dosis für > 30 Tage vor Tag 1 eingenommen werden und es wird erwartet, dass diese Dosis bis zum letzten Studienbesuch beibehalten wird.
4. Bei der Einnahme von Edaravon muss ein stabiles Regime für > 30 Tage vor Tag 1 eingehalten werden, und die Infusion(en) kann/können so geplant werden, dass sie mindestens 48 Stunden vor oder nach der geplanten pharmakokinetischen und pharmakodynamischen (PK/PD) Probenahme durchgeführt werden.
5. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und Gerichtsverfahren zu befolgen;
6. Geografisch zugänglich für die Website;
7. In der Lage, sich den Studienverfahren (einschließlich geplanter Probenahmen bei 3 Gelegenheiten) zu unterziehen und den vom Prüfarzt festgelegten Besuchsplan einzuhalten;

8. Frauen im gebärfähigen Alter (z. nicht postmenopausal für mindestens ein Jahr oder chirurgisch steril) müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden;

   A. Frauen dürfen während der Dauer der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht planen, schwanger zu werden

9. Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmittel zu praktizieren;

   1. Männer dürfen für die Dauer der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht planen, ein Kind zu zeugen oder Sperma zur Spende bereitzustellen

   2. Akzeptable Verhütungsmethoden zur Verwendung in dieser Studie sind:

      • Hormonelle Methoden wie Antibabypillen, Pflaster, Injektionen, Vaginalring oder Implantate
      • Barrieremethoden (wie ein Kondom oder Diaphragma), die mit einem Spermizid (einem Schaum, einer Creme oder einem Gel, das Spermien abtötet) verwendet werden
      • Intrauterinpessar (IUP)
      • Abstinenz (kein heterosexueller Sex)
      • Einzigartiger Partner, der chirurgisch steril ist (Männer) oder nicht gebärfähig ist (Frauen)

Ausschlusskriterien:

1. Familiäre ALS
2. Forcierte Vitalkapazität < 50 % (oder alternativ SVC) oder Vorhandensein einer Tracheotomie oder unter PAV (PAV ist definiert als mehr als 22 Stunden täglich nicht-invasive mechanische Beatmung für mehr als 7 Tage);
3. Geplante elektive Operation (z. B. Ernährungssonde oder Edaravon-Zugangsport) während der Dauer der Studie;
4. Vorgeschichte einer bekannten Allergie gegen PB oder Gallensalze;
5. Abnormale Leberfunktion, definiert als Aspartat-Aminotransferase und/oder Alanin-Aminotransferase (AST und/oder ALT) > 3 Mal die Obergrenze des Normalwerts;
6. Niereninsuffizienz gemäß Definition durch eGFR < 60 ml/min/1,73 m2;
7. Anhaltende Anämie mit Hg-Konzentration < 10,0 g/dL
8. Schwangere oder stillende Frauen;
9. Aktuelle Gallenerkrankung, die zu einer Gallenobstruktion führen oder den Gallenfluss behindern kann, einschließlich aktiver Cholezystitis, primärer Gallenzirrhose, sklerosierender Cholangitis, Gallenblasenkrebs, Gallenblasenpolypen, Gangrän der Gallenblase, Abszess der Gallenblase;
10. Herzinsuffizienz der Klasse III/IV in der Vorgeschichte (gemäß New York Heart Association - NYHA);
11. Patient mit starker Salzeinschränkung, bei der die zusätzliche Salzaufnahme aufgrund der Behandlung den Patienten nach klinischer Beurteilung durch den Prüfarzt des Zentrums gefährden würde;
12. Vorhandensein einer instabilen psychiatrischen Erkrankung, kognitiven Beeinträchtigung, Demenz oder Drogenmissbrauch, die die Fähigkeit des Subjekts beeinträchtigen würde, eine informierte Einwilligung zu erteilen, gemäß dem Urteil des Site Investigator;
13. Vorhandensein einer aktiven Infektion, die zu irgendeinem Zeitpunkt während des Screeningzeitraums eine systemische antivirale oder antimikrobielle Therapie erfordert.
14. Klinisch signifikanter instabiler medizinischer Zustand (außer ALS), der ein Risiko für den Probanden darstellen würde, wenn er an der Studie teilnehmen würde, nach Einschätzung des Standortermittlers.
15. Klinisch signifikante, vom Prüfarzt festgestellte 12-Kanal-EKG-Anomalien beim Screening.
16. Behandlung, aktuell oder innerhalb von 90 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung, mit beliebigen Zelltherapien oder Gentherapien;
17. Behandlung, aktuell oder innerhalb von 90 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung, mit experimenteller Medikation (für ALS oder andere Indikationen)
18. Aktueller oder voraussichtlicher Bedarf an einem Zwerchfellstimulationssystem (DPS);
19. Alles, was nach Meinung des Site Investigator die vollständige Einhaltung oder den Abschluss der Studie durch den Probanden ausschließt;

20. Kontakt mit den unten aufgeführten nicht zugelassenen Medikamenten:

    1. HDAC-Inhibitoren einschließlich:

       • Valproat
       • Vorinostat (Zolinza)
       • Romidepsin
       • Chidamid
       • Panobinostat
       • Lithium
       • Butyrat
       • Suramin
    2. Probenecid

    3. Gallensäure-Sequestriermittel einschließlich:

       • Cholestyramin und Cholestyramin Light
       • Questran und Questran Light
       • Welchol
       • Colestid und Colestid aromatisiert
       • Prävalit

    4. Produkt, das mit der Sterolabsorption oder -ausscheidung interagieren kann

       • Ezetimib

    5. Hinweis zu Antazida innerhalb von zwei Stunden nach der Verabreichung von AMX0035: Antazida, die Aluminiumhydroxid oder Smektit (Aluminiumoxid) enthalten, dürfen nicht innerhalb von zwei Stunden nach der Verabreichung von MX0035 eingenommen werden, da sie die Resorption von Taurursodiol hemmen. Diese beinhalten:

       • Almag
       • Tonerde und Magnesia
       • Antazida, Antazida M und Antazida-Suspension
       • Gen-Alox
       • Kudrox
       • MAH
       • Maalox HRF und Maalox TC
       • Magnalox
       • Maldroxal
       • Mylanta und Mylanta Ultimate
       • Ri-Mox
       • Rulox
21. Klinisch signifikant, nach Ansicht des Ermittlers, Infektion oder Entzündung zum Zeitpunkt des Screenings oder der Aufnahme.
22. Akute gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) zum Zeitpunkt des Screenings oder der Aufnahme oder eine klinische Diagnose des Reizdarmsyndroms (IBS) gemäß den ROME-Kriterien (Anhang 7).
23. Jeder aktuelle oder frühere illegale Konsum von Drogen der Klasse A wie Opiate, Kokain, Ecstasy, LSD und Amphetamine (Klasse B).
24. Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten pro Woche oder Unwilligkeit, den Alkoholkonsum für die Dauer der Studie einzustellen. Hinweis: 1 Einheit = 8 g Ethanol (250 ml Bier oder ca. 10 oz, 1 Glas Wein [100 ml oder ca. 3 oz], 1 Maß Spirituose [30 ml oder ca. 1 oz]).
25. Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
26. Vorgeschichte von Plasma-/Blutspenden in den letzten 2 Monaten.
27. Jede Bedingung, die die Fähigkeit beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung abzugeben oder mit dem Prüfarzt zu kommunizieren, wie dies für den Abschluss dieser Studie erforderlich ist.
28. Nicht bereit, sich an alle vom Protokoll vorgeschriebenen Lebensstilüberlegungen und -einschränkungen zu halten.