Az AMX0035 farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálata ALS-ben szenvedő betegeken

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, >=18 éves;
2. A sporadikus ALS diagnózisa (határozott, valószínű, laboratóriumi valószínűséggel, lehetséges), amelyet az ALS kezelésében jártas orvos végez, a Neurológiai Világszövetség által felülvizsgált El Escorial kritériumok szerint;
3. Ha riluzolt szed, az 1. nap előtt több mint 30 napig stabil dózisban kell lennie, és várhatóan az utolsó vizsgálati látogatásig ezen az adagon kell maradnia.
4. Ha edaravont szed, az 1. nap előtt több mint 30 napig stabil kezelési renden kell lennie, és az infúzió(k) végrehajtását legalább 48 órával a tervezett farmakokinetikai és farmakodinámiás (PK/PD) mintavétel előtt vagy után lehet beütemezni.
5. Képes tájékozott beleegyezés megadására és a tárgyalási eljárások követésére;
6. Földrajzilag elérhető az oldal számára;
7. képes alávetni a vizsgálati eljárásokat (beleértve a 3 alkalommal tervezett mintavételt is), és be tudja tartani a vizsgálatot végző által meghatározott látogatási ütemtervet;

8. Fogamzóképes nők (pl. nem posztmenopauzás legalább egy évig vagy műtétileg steril) bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig;

   a. A nők nem tervezhetnek terhességet a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig

9. A férfiaknak bele kell állniuk a fogamzásgátlás gyakorlásába a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 3 hónapig;

   1. Férfiak nem tervezhetnek gyermeknemzést, és nem adhatnak spermát adományozásra a vizsgálat időtartama alatt és 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után

   2. A vizsgálatban használható fogamzásgátló módszerek a következők:

      • Hormonális módszerek, például fogamzásgátló tabletták, tapaszok, injekciók, hüvelygyűrű vagy implantátumok
      • A spermiciddel (hab, krém vagy gél, amely elpusztítja a spermát) együtt használt gát módszerek (például óvszer vagy membrán)
      • Méhen belüli eszköz (IUD)
      • Absztinencia (nincs heteroszexuális szex)
      • Egyedi partner, aki műtétileg steril (férfiak) vagy nem fogamzóképes (nő)

Kizárási kritériumok:

1. Családi ALS
2. Kényszerített vitálkapacitás < 50% (vagy alternatívaként SVC) vagy tracheostomia jelenléte vagy PAV alatt (PAV a definíció szerint napi 22 óránál hosszabb non-invazív gépi lélegeztetés több mint 7 napig);
3. Tervezett elektív műtét (például etetőcső vagy edaravone hozzáférési port elhelyezése) a vizsgálat időtartama alatt;
4. PB vagy epesókkal szembeni ismert allergia anamnézisében;
5. Kóros májműködés, amelyet aszpartát-aminotranszferáznak és/vagy alanin-aminotranszferáznak (AST és/vagy ALT) a normálérték felső határának több mint háromszorosaként határoznak meg;
6. eGFR által meghatározott veseelégtelenség < 60 ml/perc/1,73 m2;
7. Folyamatos vérszegénység < 10,0 g/dl Hg koncentrációval
8. terhes nők vagy éppen szoptató nők;
9. Jelenlegi epebetegség, amely epeúti elzáródáshoz vezethet vagy akadályozza az epeáramlást, beleértve az aktív epehólyag-gyulladást, primer biliaris cirrhosisot, szklerotizáló cholangitist, epehólyagrákot, epehólyagpolipokat, epehólyag gangrénát, epehólyag tályogot;
10. III/IV. osztályú szívelégtelenség története (New York Heart Association – NYHA szerint);
11. Súlyos sókorlátozás alatt álló beteg, akinél a kezelés miatti hozzáadott só bevitele veszélybe sodorná a beteget a helyszíni kutató klinikai megítélése szerint;
12. Instabil pszichiátriai betegség, kognitív károsodás, demencia vagy kábítószerrel való visszaélés jelenléte, amely rontaná az alany azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja a helyszíni kutató ítélete szerint;
13. Aktív fertőzés jelenléte, amely szisztémás antivirális vagy antimikrobiális terápiát igényel a szűrési időszak alatt bármikor.
14. Klinikailag jelentős instabil egészségügyi állapot (az ALS kivételével), amely kockázatot jelentene az alanyra, ha részt venne a vizsgálatban, a Site Investigator ítélete szerint.
15. Klinikailag szignifikáns, a vizsgáló által megállapított 12 elvezetéses EKG eltérések a szűréskor.
16. A jelenlegi vagy a vizsgálati kezelés kezdetétől számított 90 napon belüli kezelés bármilyen sejtterápiával vagy génterápiával;
17. Jelenlegi vagy a vizsgálati kezelés kezdetétől számított 90 napon belüli kezelés kísérleti gyógyszeres kezeléssel (ALS vagy egyéb indikációk esetén)
18. A membrános ingerlési rendszer (DPS) jelenlegi vagy várható igénye;
19. Bármi, ami a helyszíni kutató véleménye szerint kizárja, hogy az alany teljes mértékben megfeleljen a vizsgálatnak vagy annak befejezését;

20. Az alábbiakban felsorolt ​​nem engedélyezett gyógyszereknek való kitettség:

    1. HDAC-inhibitorok, beleértve:

       • Valproát
       • Vorinostat (Zolinza)
       • Romidepszin
       • Chidamide
       • Panobinosztát
       • Lítium
       • Butirát
       • Suramin
    2. Probenecid

    3. Epesav-megkötő szerek, beleértve:

       • Kolesztiramin és Kolesztiramin Light
       • Questran és Questran Light
       • Welchol
       • Colestid és Colestid ízű
       • Prevalite

    4. Olyan termék, amely kölcsönhatásba léphet a szterin felszívódásával vagy kiválasztásával

       • Ezetimibe

    5. Megjegyzés a savkötőkről az AMX0035 beadását követő két órán belül: Az alumínium-hidroxidot vagy szmektit (alumínium-oxid) tartalmazó savkötőket az MX0035 beadását követő két órán belül nem szabad bevenni, mivel gátolják a taururszódiol felszívódását. Ezek tartalmazzák:

       • Alamag
       • Alumínium-oxid és Magnézia
       • Antacid, Antacid M és Antacid szuszpenzió
       • Gen-Alox
       • Kudrox
       • M.A.H.
       • Maalox HRF és Maalox TC
       • Magnalox
       • Maldroxal
       • Mylanta és Mylanta Ultimate
       • Ri-Mox
       • Rulox
21. A vizsgáló véleménye szerint klinikailag szignifikáns fertőzés vagy gyulladás a szűrés vagy a felvétel idején.
22. Akut gasztrointesztinális tünetek (pl. hányinger, hányás, hasmenés) a szűrés vagy a felvétel idején, vagy az irritábilis bél szindróma (IBS) klinikai diagnózisa során a ROME kritériumok szerint (7. melléklet).
23. Az A osztályú kábítószerek, például opiátok, kokain, ecstasy, LSD és amfetaminok (B osztály) jelenlegi vagy korábbi tiltott használata.
24. Heti 14 egységnél nagyobb alkoholfogyasztás vagy nem hajlandó abbahagyni az alkoholfogyasztást a vizsgálat idejére. Megjegyzés: 1 egység = 8 g etanol (250 ml sör vagy körülbelül 10 uncia, 1 pohár bor [100 ml vagy körülbelül 3 uncia], 1 adag szeszesital [30 ml vagy körülbelül 1 uncia]).
25. Enzimindukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, például orbáncfű alkalmazása a vizsgálati készítmény első beadását megelőző 3 héten belül.
26. Plazma/véradás története az elmúlt 2 hónapban.
27. Bármilyen körülmény, amely veszélyezteti a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálat befejezéséhez szükséges kommunikációt a vizsgálóval.
28. Nem hajlandó megfelelni a protokoll által előírt életviteli szempontoknak és korlátozásoknak.