Estudio farmacocinético y farmacodinámico de AMX0035 en pacientes con ELA

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, >=18 años de edad;
2. Diagnóstico de ELA esporádica (definida, probable, de laboratorio probable, posible) realizado por un médico con experiencia en el manejo de la ELA según lo definido por los criterios revisados ​​de El Escorial de la Federación Mundial de Neurología;
3. Si toma riluzol, debe estar en una dosis estable durante > 30 días antes del Día 1 y anticiparse a permanecer en esa dosis hasta la visita final del estudio.
4. Si toma edaravone, debe estar en un régimen estable durante > 30 días antes del Día 1 y la(s) infusión(es) puede(n) programarse para realizarse no menos de 48 horas antes o después del muestreo farmacocinético y farmacodinámico (PK/PD) planificado.
5. Capaz de proporcionar consentimiento informado y seguir los procedimientos del ensayo;
6. Geográficamente accesible al sitio;
7. Capaz de someterse a los procedimientos del estudio (incluido el muestreo planificado en 3 ocasiones) y cumplir con el programa de visitas, según lo determine el Investigador;

8. Mujeres en edad fértil (p. ej., no posmenopáusica durante al menos un año o estéril quirúrgicamente) debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio;

   a. Las mujeres no deben estar planeando quedar embarazadas durante la duración del estudio y 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

9. Los hombres deben estar de acuerdo en practicar la anticoncepción durante la duración del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio;

   1. Los hombres no deben planear engendrar un hijo ni donar esperma durante la duración del estudio y 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

   2. Los métodos anticonceptivos aceptables para usar en este estudio son:

      • Métodos hormonales, como píldoras anticonceptivas, parches, inyecciones, anillo vaginal o implantes
      • Métodos de barrera (como un condón o un diafragma) usados ​​con un espermicida (una espuma, crema o gel que mata los espermatozoides)
      • Dispositivo intrauterino (DIU)
      • Abstinencia (sin sexo heterosexual)
      • Pareja única que es estéril quirúrgicamente (hombres) o no en edad fértil (mujer)

Criterio de exclusión:

1. ELA familiar
2. Capacidad vital forzada < 50% (o alternativamente SVC) o presencia de traqueotomía o bajo PAV (PAV se define como más de 22 horas diarias de ventilación mecánica no invasiva por más de 7 días);
3. Cirugía electiva planificada (como sonda de alimentación o colocación de puerto de acceso de edaravone) durante la duración del estudio;
4. Historia de alergia conocida a PB o sales biliares;
5. Función hepática anormal definida como aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa (AST y/o ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal;
6. Insuficiencia renal definida por eGFR < 60 ml/min/1,73 m2;
7. Anemia en curso con concentración de Hg < 10,0 g/dL
8. Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando actualmente;
9. Enfermedad biliar actual que puede provocar obstrucción biliar o impedir el flujo biliar, incluida colecistitis activa, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante, cáncer de vesícula biliar, pólipos de vesícula biliar, gangrena de la vesícula biliar, absceso de la vesícula biliar;
10. Antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase III/IV (según New York Heart Association - NYHA);
11. Paciente bajo severa restricción de sal donde la ingesta de sal adicional debido al tratamiento pondría al paciente en riesgo, a juicio clínico del Investigador del Sitio;
12. Presencia de enfermedad psiquiátrica inestable, deterioro cognitivo, demencia o abuso de sustancias que afectaría la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado, de acuerdo con el juicio del Investigador del sitio;
13. Presencia de una infección activa que requiera terapia antiviral o antimicrobiana sistémica en cualquier momento durante el período de selección.
14. Condición médica inestable clínicamente significativa (que no sea ALS) que representaría un riesgo para el sujeto si participara en el estudio, según el criterio del investigador del sitio.
15. Clínicamente significativas, según lo determine el investigador, anomalías en el ECG de 12 derivaciones en la selección.
16. Tratamiento, actual o dentro de los 90 días desde el inicio del tratamiento del estudio, con cualquier terapia celular o terapia génica;
17. Tratamiento, actual o dentro de los 90 días desde el inicio del tratamiento del estudio, con medicación experimental (para ELA u otras indicaciones)
18. Necesidad actual o prevista de un sistema de marcapasos de diafragma (DPS);
19. Cualquier cosa que, en opinión del Investigador del Sitio, impida el pleno cumplimiento o finalización del estudio por parte del sujeto;

20. Exposición a cualquiera de los medicamentos no permitidos que se enumeran a continuación:

    1. Inhibidores de HDAC que incluyen:

       • Valproato
       • Vorinostat (Zolinza)
       • Romidepsina
       • chidamida
       • Panobinostat
       • Litio
       • butirato
       • suramina
    2. probenecid

    3. Secuestrantes de ácidos biliares que incluyen:

       • Colestiramina y Colestiramina Light
       • Luz Questran y Questran
       • Welchol
       • Colestid y Colestid Sabor
       • Prevalita

    4. Producto que puede interactuar con la absorción o excreción de esteroles

       • Ezetimiba

    5. Nota sobre los antiácidos dentro de las dos horas posteriores a la administración de AMX0035: los antiácidos que contienen hidróxido de aluminio o esmectita (óxido de aluminio) no se pueden tomar dentro de las dos horas posteriores a la administración de MX0035, ya que inhiben la absorción de taurursodiol. Éstas incluyen:

       • Alamag
       • alúmina y magnesia
       • Antiácido, Antiácido M y Suspensión Antiácida
       • Gen-Alox
       • Kudrox
       • MAH
       • Maalox HRF y Maalox TC
       • Magnalox
       • maldroxal
       • Mylanta y Mylanta Ultimate
       • ri-mox
       • Rulox
21. Infección o inflamación clínicamente significativa, en opinión del investigador, en el momento de la selección o el ingreso.
22. Síntomas gastrointestinales agudos (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea) en el momento de la selección o la admisión o un diagnóstico clínico de síndrome del intestino irritable (SII) según los criterios de ROME (Apéndice 7).
23. Cualquier uso ilícito actual o anterior de drogas de Clase A como opiáceos, cocaína, éxtasis, LSD y anfetaminas (Clase B).
24. Una ingesta alcohólica superior a 14 unidades por semana o falta de voluntad para dejar de consumir alcohol durante la duración del estudio. Nota: 1 unidad = 8 g de etanol (250 mL de cerveza o aproximadamente 10 oz, 1 copa de vino [100 mL o aproximadamente 3 oz], 1 medida de licor [30 mL o aproximadamente 1 oz]).
25. Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan en las 3 semanas anteriores a la primera administración del producto en investigación.
26. Antecedentes de donación de plasma/sangre en los últimos 2 meses.
27. Cualquier condición que comprometa la capacidad de dar un consentimiento informado o de comunicarse con el Investigador según sea necesario para completar este estudio.
28. No está dispuesto a cumplir con todas las consideraciones y restricciones de estilo de vida exigidas por el protocolo.