Farmakokinetická a farmakodynamická studie AMX0035 u pacientů s ALS

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, >=18 let;
2. Diagnóza sporadické ALS (definitivní, pravděpodobná, laboratorně pravděpodobná, možná) provedená lékařem se zkušenostmi s léčbou ALS podle definice Světové federace neurologie revidovaná kritéria El Escorial;
3. Pokud užíváte riluzol, musíte být na stabilní dávce > 30 dnů před 1. dnem a očekává se, že na této dávce zůstane až do poslední návštěvy studie.
4. Pokud užíváte edaravon, musíte mít stabilní režim po dobu > 30 dnů před 1. dnem a infuze (infuze) lze naplánovat tak, aby byly provedeny nejméně 48 hodin před nebo po plánovaném farmakokinetickém a farmakodynamickém (PK/PD) odběru vzorků.
5. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy;
6. Geograficky přístupný pro web;
7. Schopnost podrobit se studijním postupům (včetně plánovaného odběru vzorků při 3 příležitostech) a dodržovat plán návštěv, jak určil zkoušející;

8. Ženy ve fertilním věku (např. nejsou po menopauze alespoň jeden rok nebo jsou chirurgicky sterilní) musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce po dobu trvání studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku;

   A. Ženy nesmí plánovat otěhotnění po dobu trvání studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku

9. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku;

   1. Muži nesmí po dobu trvání studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku plánovat zplodit dítě nebo poskytovat sperma k darování

   2. Přijatelné metody antikoncepce pro použití v této studii jsou:

      • Hormonální metody, jako jsou antikoncepční pilulky, náplasti, injekce, vaginální kroužek nebo implantáty
      • Bariérové ​​metody (jako je kondom nebo diafragma) používané se spermicidem (pěna, krém nebo gel, který zabíjí spermie)
      • Nitroděložní tělísko (IUD)
      • Abstinence (žádný heterosexuální sex)
      • Jedinečný partner, který je chirurgicky sterilní (muži) nebo nemá potenciál otěhotnět (žena)

Kritéria vyloučení:

1. Familiární ALS
2. Forsírovaná vitální kapacita < 50 % (nebo alternativně SVC) nebo přítomnost tracheostomie nebo pod PAV (PAV je definováno jako více než 22 hodin denně neinvazivní mechanické ventilace po dobu delší než 7 dní);
3. Plánovaný elektivní chirurgický zákrok (jako je umístění přívodní sondy nebo edaravonu) během trvání studie;
4. Historie známé alergie na PB nebo žlučové soli;
5. Abnormální funkce jater definovaná jako aspartátaminotransferáza a/nebo alaninaminotransferáza (AST a/nebo ALT) > 3násobek horní hranice normy;
6. Renální insuficience definovaná eGFR < 60 ml/min/1,73 m2;
7. Probíhající anémie s koncentrací Hg < 10,0 g/dl
8. Těhotné ženy nebo ženy, které v současné době kojí;
9. Současné onemocnění žlučových cest, které může vést k obstrukci žluči nebo brání průtoku žluči, včetně aktivní cholecystitidy, primární biliární cirhózy, sklerotizující cholangitidy, rakoviny žlučníku, polypů žlučníku, gangrény žlučníku, abscesu žlučníku;
10. Anamnéza srdečního selhání třídy III/IV (podle New York Heart Association - NYHA);
11. Pacient pod přísným omezením soli, kde by zvýšený příjem soli v důsledku léčby mohl pacienta ohrozit, podle klinického úsudku vyšetřovatele místa;
12. Přítomnost nestabilního psychiatrického onemocnění, kognitivní poruchy, demence nebo zneužívání návykových látek, které by podle úsudku Site Investigator narušily schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas;
13. Přítomnost aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální léčbu kdykoli během období screeningu.
14. Klinicky významný nestabilní zdravotní stav (jiný než ALS), který by představoval riziko pro subjekt, pokud by se účastnil studie, podle úsudku Site Investigator.
15. Klinicky významné, jak určil zkoušející, abnormality 12svodového EKG při screeningu.
16. Léčba, současná nebo do 90 dnů od zahájení studijní léčby, jakýmikoli buněčnými terapiemi nebo genovými terapiemi;
17. Léčba, aktuální nebo do 90 dnů od zahájení studijní léčby, experimentální medikací (pro ALS nebo jiné indikace)
18. Současná nebo předpokládaná potřeba membránového stimulačního systému (DPS);
19. Cokoli, co podle názoru Zkoušejícího vylučuje, aby subjekt plně vyhověl nebo dokončil studii;

20. Vystavení jakýmkoli zakázaným lékům uvedeným níže:

    1. HDAC inhibitory včetně:

       • Valproát
       • Vorinostat (Zolinza)
       • Romidepsin
       • chidamid
       • Panobinostat
       • Lithium
       • butyrát
       • Suramin
    2. Probenecid

    3. Sekvestranty žlučových kyselin včetně:

       • Cholestyramin a světlo cholestyraminu
       • Questran a Questran Light
       • Welchol
       • Colestid a Colestid s příchutí
       • Prevalite

    4. Produkt, který může interagovat s absorpcí nebo vylučováním sterolů

       • ezetimib

    5. Poznámka k antacidům do dvou hodin po podání AMX0035: Antacida obsahující hydroxid hlinitý nebo smektit (oxid hlinitý) nelze užívat do dvou hodin po podání MX0035, protože inhibují absorpci taurursodiolu. Tyto zahrnují:

       • Alamag
       • Alumina a Magnesia
       • Antacid, Antacid M a antacidová suspenze
       • Gen-Alox
       • Kudrox
       • M.A.H.
       • Maalox HRF a Maalox TC
       • Magnalox
       • Maldroxal
       • Mylanta a Mylanta Ultimate
       • Ri-Mox
       • Rulox
21. Klinicky významná, podle názoru zkoušejícího, infekce nebo zánět v době screeningu nebo přijetí.
22. Akutní gastrointestinální symptomy (např. nauzea, zvracení, průjem) v době screeningu nebo přijetí nebo klinické diagnózy syndromu dráždivého tračníku (IBS) podle kritérií ŘÍM (Příloha 7).
23. Jakékoli současné nebo předchozí nezákonné užívání drog třídy A, jako jsou opiáty, kokain, extáze, LSD a amfetaminy (třída B).
24. Příjem alkoholu vyšší než 14 jednotek za týden nebo neochota přestat konzumovat alkohol po dobu trvání studie. Poznámka: 1 jednotka = 8 g etanolu (250 ml piva nebo přibližně 10 oz, 1 sklenice vína [100 ml nebo přibližně 3 oz], 1 odměrka lihoviny [30 ml nebo přibližně 1 oz]).
25. Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním hodnoceného přípravku.
26. Historie dárcovství plazmy/krve v posledních 2 měsících.
27. Jakýkoli stav, který ohrožuje schopnost udělit informovaný souhlas nebo komunikovat se zkoušejícím, jak je požadováno pro dokončení této studie.
28. Neochota podřídit se všem ohledům na životní styl a omezením stanoveným protokolem.