Étude pharmacocinétique et pharmacodynamique d'AMX0035 chez des patients atteints de SLA

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, >=18 ans ;
2. Diagnostic de SLA sporadique (certaine, probable, probable en laboratoire, possible) posé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de la SLA telle que définie par les critères El Escorial révisés de la Fédération mondiale de neurologie ;
3. Si vous prenez du riluzole, vous devez avoir une dose stable pendant plus de 30 jours avant le jour 1 et vous devez rester à cette dose jusqu'à la dernière visite d'étude.
4. Si vous prenez de l'édaravone, vous devez suivre un régime stable pendant > 30 jours avant le jour 1 et la ou les perfusions peuvent être programmées pour être effectuées au moins 48 heures avant ou après l'échantillonnage pharmacocinétique et pharmacodynamique (PK/PD) prévu.
5. Capable de fournir un consentement éclairé et de suivre les procédures d'essai ;
6. Géographiquement accessible au site ;
7. Capable de subir les procédures d'étude (y compris l'échantillonnage planifié à 3 reprises) et de respecter le calendrier des visites, tel que déterminé par l'investigateur ;

8. Femmes en âge de procréer (par ex. pas post-ménopausée depuis au moins un an ou chirurgicalement stérile) doit accepter d'utiliser un moyen de contraception adéquat pendant toute la durée de l'étude et 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;

   un. Les femmes ne doivent pas prévoir de devenir enceintes pendant la durée de l'étude et 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

9. Les hommes doivent accepter de pratiquer la contraception pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;

   1. Les hommes ne doivent pas prévoir de concevoir un enfant ou de fournir du sperme pour le don pendant la durée de l'étude et 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

   2. Les méthodes de contraception acceptables à utiliser dans cette étude sont :

      • Méthodes hormonales, telles que pilules contraceptives, patchs, injections, anneau vaginal ou implants
      • Méthodes de barrière (comme un préservatif ou un diaphragme) utilisées avec un spermicide (une mousse, une crème ou un gel qui tue les spermatozoïdes)
      • Dispositif intra-utérin (DIU)
      • Abstinence (pas de relations hétérosexuelles)
      • Partenaire unique chirurgicalement stérile (hommes) ou non en âge de procréer (femmes)

Critère d'exclusion:

1. SLA familiale
2. Capacité vitale forcée < 50 % (ou alternativement SVC) ou présence de trachéotomie ou sous PAV (PAV est défini comme plus de 22 heures par jour de ventilation mécanique non invasive pendant plus de 7 jours) ;
3. Chirurgie élective planifiée (comme le placement d'une sonde d'alimentation ou d'un port d'accès à l'édaravone) pendant la durée de l'étude ;
4. Antécédents d'allergie connue au PB ou aux sels biliaires ;
5. Fonction hépatique anormale définie comme aspartate aminotransférase et/ou alanine aminotransférase (AST et/ou ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale ;
6. Insuffisance rénale telle que définie par un DFGe < 60 mL/min/1,73 m2 ;
7. Anémie en cours avec concentration de Hg < 10,0 g/dL
8. Femmes enceintes ou femmes qui allaitent actuellement ;
9. Maladie biliaire actuelle pouvant entraîner une obstruction des voies biliaires ou entraver le flux biliaire, y compris la cholécystite active, la cirrhose biliaire primitive, la cholangite sclérosante, le cancer de la vésicule biliaire, les polypes de la vésicule biliaire, la gangrène de la vésicule biliaire, l'abcès de la vésicule biliaire ;
10. Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe III/IV (selon la New York Heart Association - NYHA) ;
11. Patient soumis à une restriction sévère en sel où l'apport de sel ajouté en raison du traitement mettrait le patient en danger, selon le jugement clinique de l'investigateur du site ;
12. Présence d'une maladie psychiatrique instable, d'une déficience cognitive, d'une démence ou d'une toxicomanie qui nuirait à la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé, selon le jugement de l'enquêteur du site ;
13. Présence d'une infection active nécessitant un traitement antiviral ou antimicrobien systémique à tout moment pendant la période de dépistage.
14. Condition médicale instable cliniquement significative (autre que la SLA) qui poserait un risque pour le sujet s'il participait à l'étude, selon le jugement de l'investigateur du site.
15. Cliniquement significatif, tel que déterminé par l'investigateur, anomalies de l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage.
16. Traitement, en cours ou dans les 90 jours suivant le début du traitement de l'étude, avec toute thérapie cellulaire ou thérapie génique ;
17. Traitement, actuel ou dans les 90 jours suivant le début du traitement à l'étude, avec un médicament expérimental (pour la SLA ou d'autres indications)
18. Besoin actuel ou prévu d'un système de stimulation du diaphragme (DPS);
19. Tout ce qui, de l'avis de l'enquêteur du site, empêche le sujet de se conformer pleinement à l'étude ou de l'achever ;

20. Exposition à tous les médicaments interdits énumérés ci-dessous :

    1. Inhibiteurs d'HDAC comprenant :

       • Valproate
       • Vorinostat (Zolinza)
       • Romidepsine
       • Chidamide
       • Panobinostat
       • Lithium
       • Butyrate
       • Suramine
    2. Probénécide

    3. Séquestrants des acides biliaires, notamment :

       • Cholestyramine et Cholestyramine Light
       • Questran et Questran Light
       • Welchol
       • Colestid et Colestid Aromatisé
       • Prévalité

    4. Produit pouvant interagir avec l'absorption ou l'excrétion des stérols

       • Ézétimibe

    5. Remarque sur les antiacides dans les deux heures suivant l'administration d'AMX0035 : Les antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium ou de la smectite (oxyde d'aluminium) ne peuvent pas être pris dans les deux heures suivant l'administration de MX0035 car ils inhibent l'absorption du taurursodiol. Ceux-ci inclus:

       • Alamag
       • Alumine et Magnésie
       • Antiacide, antiacide M et suspension antiacide
       • Gen-Alox
       • Kudrox
       • M.A.H.
       • Maalox HRF et Maalox TC
       • Magnalox
       • Maldroxal
       • Mylanta et Mylanta Ultimate
       • Ri-Mox
       • Rulox
21. Cliniquement significatif, de l'avis de l'investigateur, infection ou inflammation au moment du dépistage ou de l'admission.
22. Symptômes gastro-intestinaux aigus (p. ex., nausées, vomissements, diarrhée) au moment du dépistage ou de l'admission ou diagnostic clinique du syndrome du côlon irritable (IBS) selon les critères ROME (annexe 7).
23. Toute consommation illicite actuelle ou antérieure de drogues de classe A telles que les opiacés, la cocaïne, l'ecstasy, le LSD et les amphétamines (classe B).
24. Une consommation d'alcool supérieure à 14 unités par semaine ou une réticence à arrêter la consommation d'alcool pendant la durée de l'étude. Remarque : 1 unité = 8 g d'éthanol (250 mL de bière ou environ 10 oz, 1 verre de vin [100 mL ou environ 3 oz], 1 mesure de spiritueux [30 mL ou environ 1 oz]).
25. Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique comme le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration du produit expérimental.
26. Antécédents de don de plasma/sang au cours des 2 derniers mois.
27. Toute condition qui compromet la capacité de donner un consentement éclairé ou de communiquer avec l'investigateur comme requis pour la réalisation de cette étude.
28. Refus de se conformer à toutes les considérations et restrictions de style de vie imposées par le protocole.