탈감작을 위한 Carfilzomib 및 Belatacept (ADAPT)
예비 신장 이식 수혜자의 동종 탈감작에 대한 카르필조밉 및 벨라타셉트의 영향 측정(ITN089ST)
일부 신장 이식 후보자는 면역 체계가 대부분의 신장 기증자에게 "매우 민감"하기 때문에 신장 이식을 받을 가능성이 매우 낮습니다. "매우 민감하다"는 것은 적합한 기증자를 찾기까지 오랜 시간(5년 이상)을 기다려야 하거나 적합한 기증자를 받지 못하고 신장 이식 대기자 명단에 있는 동안 사망할 가능성이 높다는 것을 의미합니다.
이 연구의 목적은 카르필조밉(Kyprolis®)과 벨라타셉트(Nulojix®) 두 가지 약물이 이러한 신장 이식 후보자의 민감도를 낮추고 신장 기증자를 더 쉽고 빠르게 찾을 수 있는지 알아보는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 계산된 패널 반응성 항체(cPRA)가 99.9% 이상 또는 98% 이상(최소 대기 시간 >5년) 또는 cPRA >98%이고 사람 백혈구 항원(HLA)에 부적합하고 승인된 살아있는 기증자가 한 쌍의 신장 교환 프로그램에서 1년 후에 이식을 받지 않은 사람. 이 연구는 연구 치료제가 안전한지 여부와 신장 기증자에 대한 참가자의 면역 체계의 민감성을 낮출 수 있는지 여부를 평가하여 잘 맞는 신장을 쉽게 찾을 수 있도록 합니다.
연구 참가자는 각각 5명과 10명의 환자로 구성된 2개의 연속 코호트에 등록됩니다. 연구에 참여하는 총 기간은 코호트 1의 경우 76주, 코호트 2의 경우 68주입니다. 연구에 등록하는 동안 신장 이식을 받는 참가자는 이식 후 추가로 52주의 후속 조치를 받게 됩니다.
생체 기증자의 참여 기간은 연구 방문 1회입니다. 그들의 연구 참여는 이 연구 방문이 완료되면 종료됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke Transplant Center, Duke University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음 기준을 모두 충족하는 개인은 연구 대상자로 등록할 수 있습니다.
- 피험자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
- 투석 중인 말기 신장 질환(ESRD)
다음 중 하나를 포함하는 신장 이식에 대해 나열된 장기 공유 연합 네트워크(UNOS):
- 사망 기증자 이식을 기다리는 현재 계산된 패널 반응성 항체(cPRA) ≥ 99.9%
- 사망 기증자 이식을 기다리는 현재 cPRA >98%(대기 시간 >5년 포함)
- 현재 인간 백혈구 항원(HLA) 부적합 승인 생체 기증자가 있는 cPRA >98%이며 신장 쌍 교환 프로그램에서 1년 후 이식을 받지 않았습니다.
- 혈청학적 검사에 의해 입증된 바와 같이 엡스타인-바 바이러스(EBV)에 대한 확립된 면역의 증거
가장 최근의 결핵(TB) 검사 또는 적절하게 완료된 잠복 결핵 감염(LTBI) 요법의 음성 결과.
- 테스트는 정제 단백질 유도체(PPD) 또는 인터페론-감마 방출 분석(즉, QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB).
- 연구 시작 전 12개월 이내에 수행된 테스트의 음성 결과는 중간에 결핵에 노출되지 않은 경우 허용됩니다.
검사 결과가 양성인 피험자는 LTBI에 대한 적절한 치료를 완료해야 합니다.
- 참고: LTBI 치료 요법은 질병 통제 예방 센터(CDC)에서 승인한 요법 중 하나여야 합니다. URL: https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 진단을 위한 FDA(Food and Drug Administration) 음성 음성 검사
스크리닝 시 또는 스크리닝 전 최대 12개월 동안 의료 기록에 기록된 대로 C형 간염 항체 검사 음성.
--C형 간염 치료 병력이 있거나 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사에서 위양성이 의심되는 경우, 2회 연속 음성 HCV 정량 리보핵산(RNA) 중합효소 연쇄반응(PCR) 검사를 다음과 같이 구분하여 문서화해야 합니다. 최소 6개월이 필요합니다
- 실시간 역전사효소-중합효소 연쇄반응(RT-PCR)에 의한 2019-신종 코로나바이러스(2019-nCoV) 음성 결과
피험자는 다음 소견 없이 이전 1년 이내에 심초음파를 받아야 합니다.
- 중증 좌심실 비대(LVH)
- 확장기 기능 장애를 동반한 경미한 LVH보다 큼
- 좌심실 박출률 <40%
- 우심실 수축기압 >35mmHg 또는 삼첨판 역류 속도 >2.8m/s로 정의되는 폐고혈압
- 가임 여성 피험자는 연구 참여 시 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 생식 가능성이 있는 모든 피험자는 연구 기간 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.
피험자는 현재 예방 접종을 받았거나 다음에 대한 면역이 문서화되어 있어야 합니다.
- 수두(수두)
- 흥역
- B형 간염
- 폐렴구균
- 인플루엔자, 그리고
대상포진(50세 이상인 경우).
- 참고: 적격성 요건을 충족하기 위해 피험자가 생백신 또는 사백신을 투여해야 하는 경우, 예방접종과 기준선 방문 사이에 최소 2주를 기다려야 합니다(즉, 치료 시작 전 최소 4주).
살아있는 기증자 포함 기준:
살아있는 기증자는 자격이 되려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 연구에 대한 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있음
- 신장 장기 기증에 대한 UNOS(United Network for Organ Sharing) 요건 충족
제외 기준:
이러한 기준을 충족하는 개인은 연구 대상으로 등록할 수 없습니다.
- 서면 동의서를 제공하거나 연구 프로토콜을 준수하는 피험자의 무능력 또는 의지 없음
- 침습성 진균 감염, 비결핵 마이코박테리아 감염의 알려진 활성 현재 또는 병력
- B형 간염 표면 항원 또는 핵심 항체 양성
- 신부전을 제외한 중대한 통제되지 않은 동반 주요 장기 질환
- 만성 호흡 부전
- 조절되지 않는 전신성 고혈압
- 이전 비신장 고형 장기 이식 또는 골수 이식
- 스크리닝 4주 이내에 입원 및 정맥(IV) 요법 또는 스크리닝 2주 이내에 경구 요법을 요하는 모든 감염
- 실시간 역전사효소 역전사효소-중합효소 연쇄반응(RT-PCR)에 의한 2019-신종 코로나바이러스(2019-nCoV) 양성 결과 이력
- 1차 또는 2차 면역결핍
- 혈전색전증 병력(투석 혈관 접근 부위의 혈전증 제외)
- 스크리닝 12개월 이내에 심근경색이 있거나 약물로 조절되지 않는 심장 부정맥이 있는 피험자
- 형질 세포 질환의 역사
- 알려진 출혈 체질 또는 응고 이상
- 활동성 결핵(TB) 병력(치료를 받은 경우에도)
- 치료된 피부의 기저 및 편평 세포암 또는 제자리에서 치료된 자궁경부암을 제외한 지난 5년 이내의 악성 종양
- 현재 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 1년 이내의 알코올, 약물 또는 화학적 남용
- 스크리닝 4주(또는 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 연구 물질로 치료
- 다른 생물학적 약물을 사용한 현재 치료
- 경구 피임약을 포함하여 혈전색전증의 위험을 증가시키는 약물을 사용한 현재 치료
- 현재 흡연 중인 담배
- 스크리닝 전 4주 이내에 호중구 감소증(절대 호중구 수 <1000/마이크로리터) 또는 혈소판 감소증(혈소판 수 <100,000/마이크로리터)
- ALT(Alanine Aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) 정상 상한치(ULN)의 3배 이상 또는 총 빌리루빈 ≥ 2배 ULN
위에 나열되지 않은 신체 검사 또는 실험실 테스트에서 과거 또는 현재의 의학적 문제 또는 소견은 조사자의 의견에 따라 다음과 같을 수 있습니다.
- 연구 참여로 인한 추가 위험
- 연구 요건을 준수하는 피험자의 능력을 방해하거나,
- 연구에서 얻은 데이터의 품질 또는 해석에 영향을 미칩니다.
살아있는 기증자의 제외 기준:
1. 살아있는 기증자에 대한 제외 기준은 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
이 연구에서 사용된 두 가지 연구용 약물은 카필조맙(carfilzomib)과 벨라타셉트(belatacept)입니다. 프로토콜에 따라 정맥 투여되는 카필조맙:
프로토콜에 따라 벨라타셉트: -벨라타셉트는 29일차(4주차), 33일차(5주차), 6, 8, 12, 16주차에 정맥 투여되며, 이후 낮은 용량으로 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56주차에 투여됩니다. 용량은 약품 설명서의 권장 용량을 기준으로 합니다. |
투여: 정맥 주사(IV). Carfilzomib은 주기당 3주 동안 매주 연속 2일 정맥 주사로 투여됩니다. 이 연구에서 대상자는 2주기의 카르필조밉을 받게 됩니다. 각 주기의 투여량은 패키지 삽입물에 있는 카르필조밉 단독 요법에 대한 권장 투여량을 기반으로 합니다. Carfilzomib은 다발성 골수종 환자의 치료에 사용되는 프로테아좀 억제제입니다. 이 연구에서 carfilzomib은 신장 이식을 기다리는 골수종 없이 고도로 민감한 피험자에게 사용될 것입니다.
다른 이름들:
투여: 정맥 주사(IV).
Belatacept는 신장 이식을 받는 성인 환자의 장기 거부 반응 예방에 사용됩니다.
이 연구에서 벨라타셉트는 신장 이식을 기다리는 고도로 민감한 피험자에게 사용될 것입니다.
다른 이름들:
피험자는 연구 요법을 시작하기 전과 연구 요법을 시작한 후 16주에 골수 흡인을 받게 됩니다.
연구 기간 동안 신장 이식을 받는 피험자의 경우, 이전 골수 흡인 이후 >4주가 지난 경우 또 다른 골수 흡인이 수행됩니다.
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실험적: 코호트 2
10명의 추가 대상자 등록 및 투여 요법은 코호트 1의 결과에 따라 달라집니다.° 프로토콜에 따라 카필조맙은 정맥 내 투여됩니다:
프로토콜에 따라 벨라타셉트: -벨라타셉트는 28일(4주차), 33일(5주차), 6주차, 8주차, 12주차, 16주차에 정맥 내 투여된 후, 20주차, 24주차, 28주차, 32주차, 36주차, 40주차, 44주차, 48주차, 52주차, 56주차에 더 낮은 용량으로 투여됩니다. 투여는 약물 설명서의 권장 용량을 기준으로 합니다. ° 코호트 1의 안전성 및 효능 분석을 기반으로 수정될 수 있습니다. |
투여: 정맥 주사(IV). Carfilzomib은 주기당 3주 동안 매주 연속 2일 정맥 주사로 투여됩니다. 이 연구에서 대상자는 2주기의 카르필조밉을 받게 됩니다. 각 주기의 투여량은 패키지 삽입물에 있는 카르필조밉 단독 요법에 대한 권장 투여량을 기반으로 합니다. Carfilzomib은 다발성 골수종 환자의 치료에 사용되는 프로테아좀 억제제입니다. 이 연구에서 carfilzomib은 신장 이식을 기다리는 골수종 없이 고도로 민감한 피험자에게 사용될 것입니다.
다른 이름들:
투여: 정맥 주사(IV).
Belatacept는 신장 이식을 받는 성인 환자의 장기 거부 반응 예방에 사용됩니다.
이 연구에서 벨라타셉트는 신장 이식을 기다리는 고도로 민감한 피험자에게 사용될 것입니다.
다른 이름들:
피험자는 연구 요법을 시작하기 전과 연구 요법을 시작한 후 16주에 골수 흡인을 받게 됩니다.
연구 기간 동안 신장 이식을 받는 피험자의 경우, 이전 골수 흡인 이후 >4주가 지난 경우 또 다른 골수 흡인이 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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결과 설명에 자세히 설명된 사전 지정된 사건 중 하나를 충족하는 피험자의 비율: 기준선부터 치료 시작 후 24주차 - 코호트 2
기간: 기준선(방문 0)부터 치료 개시 후 24주까지
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기준선(방문 0)과 비교하여 다음 중 하나를 충족하는 대상의 비율:
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기준선(방문 0)부터 치료 개시 후 24주까지
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치료 시작 후 또는 이식 수술을 받을 때까지(둘 중 먼저 발생하는 시점) 26주(코호트 1) 동안 안전성 중단 기준을 충족하지 않고 다음 모든 항목이 없는 대상자의 비율.
기간: 치료 시작 후 최대 26주
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치료 시작 후 26주 또는 이식 수술을 받을 때까지(둘 중 먼저 발생하는 시점) 다음 중 어느 하나도 발생하지 않고, 대상자 중단 규칙을 충족하지 않은 대상자의 비율:
연구 현장은 연구 대상자가 경험한 이상 반응의 심각도를 미국 국립 암 연구소의 일반적인 이상 반응 평가 기준(CTCAE) 제5.0판(2017년 11월 27일 발표)에 명시된 기준에 따라 등급을 매길 것입니다. |
치료 시작 후 최대 26주
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안전성 중단 규칙을 충족하지 않고 치료 시작 후 24주(코호트 2)까지 또는 이식 수술을 받을 때까지(둘 중 먼저 발생하는 시점까지) 다음 중 어느 것에도 해당하지 않는 대상자의 비율.
기간: 치료 시작 후 최대 24주
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치료 시작 후 24주까지 또는 이식 수술을 받을 때까지(둘 중 더 빠른 시점까지) 다음 중 어느 것도 경험하지 않고 대상자 중단 기준에 해당하지 않은 대상자의 비율:
연구 현장에서는 연구 대상자가 경험한 이상반응의 심각도를 미국국립암연구소(NCI)의 '이상반응 공통 용어 기준'(CTCAE) 버전 5.0(2017년 11월 27일 발표)에 제시된 기준에 따라 등급화할 것입니다. |
치료 시작 후 최대 24주
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기저선 대비 다음 중 하나를 달성한 피험자의 비율 - 코호트 1
기간: 기준선(방문 0)부터 치료 시작 후 20주까지
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기저선(방문 0)과 비교하여 다음 중 하나를 달성한 대상자의 비율:
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기준선(방문 0)부터 치료 시작 후 20주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신장 이식을 받는 피험자에서 이식 후 52주 이내에 생검으로 입증된 급성 또는 만성 항체 매개 거부반응(AMR)이 있는 피험자의 비율
기간: 이식 후 52주 이내
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임상 결과 측정. 항체매개거부반응(AMR)은 장기이식 후 이식편 소실의 중요한 원인으로 항공여자 특이적 항체, 특히 항인간백혈구항원(HLA) 항체에 의해 발생한다. |
이식 후 52주 이내
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신장 이식을 받은 피험자에서 이식 후 52주 이내에 생검으로 입증된 급성 또는 만성 AMR 사건의 수
기간: 이식 후 52주 이내
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임상 결과 측정. 항체매개거부반응(AMR)은 장기이식 후 이식편 소실의 중요한 원인으로 항공여자 특이적 항체, 특히 항인간백혈구항원(HLA) 항체에 의해 발생한다. |
이식 후 52주 이내
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치료 시작 후 52주 이내에 이전에 DSA 양성이었던 환자에게 DSA 음성 공여자로 이식된 대상자의 비율
기간: 치료 시작 후 52주 이내
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임상 결과 측정. 연구 중에 대상자는 생체 또는 사체 기증자로부터 신장 이식을 받을 수 있으며, 이는 이전에 호환되었던 기증자로부터이거나, HLA 항체가 상당히 감소한 경우 이전에 호환되지 않았던 기증자로부터 받을 수 있습니다. |
치료 시작 후 52주 이내
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치료 시작 후 24주 이내에 침습성 진균 감염, 항산균 감염 또는 폐포자충 감염이 발생한 환자의 비율
기간: 치료 시작 후 24주 이내
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감염 관련 이환율 측정
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치료 시작 후 24주 이내
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치료 시작 후 52주 이내에 침습성 진균 감염, 마이코박테리아 감염 또는 폐포자충 감염이 발생한 환자의 비율
기간: 치료 시작 후 52주 이내
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감염 관련 이환율의 척도.
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치료 시작 후 52주 이내
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치료 시작 후 24주 이내에 발생한 침습성 진균 감염, 마이코박테리아 감염 또는 Pneumocystis jirovecii 감염 사건의 수
기간: 치료 시작 후 24주 이내
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감염 관련 질병 발생률 측정
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치료 시작 후 24주 이내
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치료 시작 후 52주 이내에 발생한 침습성 진균 감염, 마이코박테리아 감염 또는 Pneumocystis jirovecii 감염 이벤트 수
기간: 치료 시작 후 52주 이내에
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감염 관련 이환율을 측정하는 지표.
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치료 시작 후 52주 이내에
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치료 시작 후 24주 이내에 거대세포바이러스(CMV) 감염 및 질환이 발생한 피험자의 비율
기간: 치료 시작 후 24주 이내에
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중합효소연쇄반응 [PCR] 진단 검사로 혈액에서 검출 가능한 CMV의 존재로 확인된 CMV 감염, 징후나 증상의 유무와 관계없이.
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치료 시작 후 24주 이내에
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치료 시작 후 52주 이내에 거대세포바이러스(CMV) 감염 및 질병이 발생한 환자의 비율
기간: 치료 시작 후 52주 이내
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중합효소 연쇄 반응[PCR] 진단 검사를 통해 혈액에서 검출 가능한 CMV의 존재로 확인된 CMV 감염, 증상 유무와 관계없이.
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치료 시작 후 52주 이내
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치료 시작 후 24주 이내에 발생한 거대세포바이러스(CMV) 감염 사건의 수
기간: 치료 시작 후 24주 이내
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치료 시작 후 24주 이내
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치료 시작 후 52주 내의 거대세포바이러스(CMV) 감염 사건 수
기간: 치료 시작 후 52주 이내
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치료 시작 후 52주 이내
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이식 후 52주 이내에 이식 후 림프증식장애(PTLD)가 발생한 대상자의 비율
기간: 이식 후 52주 이내
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현지 병리학자 및 담당 의사의 진단에 따르면.
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이식 후 52주 이내
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이식 후 52주 내 발생한 이식 후 림프증식질환(PTLD) 사건 수
기간: 이식 후 52주 이내
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이식 후 52주 이내
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치료 시작 후 52주 이내에 이식 시점에 기증자 특이 항체(DSA)가 이전에 양성이었고
≥50% 감소된 기증자로 이식받은 대상자의 비율
기간: 이식 후 52주 이내
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이식 후 52주 이내
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대조군(Cohort 1) 대비 16주 시점에서 제거된 Human Leukocyte Antigen (HLA) 항체의 평균 수
기간: 기준선(방문 0), 치료 시작 후 16주
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기증자 특이 항체(DSA) 변화에 초점을 맞춘 기전적 결과 측정
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기준선(방문 0), 치료 시작 후 16주
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기저선 대비 52주 시점에서 제거된 Human Leukocyte Antigen (HLA) 항체의 평균 수 (코호트 2)
기간: 기준선 (방문 0), 치료 시작 후 52주
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기증자 특이 항체(DSA) 변화에 초점을 맞춘 기전적 결과 측정
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기준선 (방문 0), 치료 시작 후 52주
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기저선 대비 16주 시점에서 제거된 인간 백혈구 항원(HLA) 항체의 평균 백분율(코호트 1)
기간: 치료 시작 후 기준선(방문 0), 16주 및 52주
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기증자 특이 항체(DSA) 변화에 초점을 맞춘 기전적 결과 측정.
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치료 시작 후 기준선(방문 0), 16주 및 52주
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기저선 대비 52주 시점에 제거된 인간 백혈구 항원(HLA) 항체의 평균 비율(코호트 2)
기간: 기준선(방문 0), 치료 시작 후 16주 및 52주
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기전적 결과 측정은 기증자 특이 항체(DSA)의 변화에 초점을 맞춥니다.
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기준선(방문 0), 치료 시작 후 16주 및 52주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Stuart J. Knechtle, MD, Duke Department of Surgery, Duke University School of Medicine
- 연구 의자: Annette M. Jackson, PhD, Duke Department of Surgery, Duke University School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- DAIT ITN089ST
- ITN089ST (기타 식별자: Immune Tolerance Network (ITN))
- NIAID CRMS ID#: 38685 (기타 식별자: DAIT NIAID)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .