Карфилзомиб и Белатацепт для десенсибилизации (ADAPT)
Измерение влияния карфилзомиба и белатацепта на аллогенную десенсибилизацию у потенциальных реципиентов трансплантата почки (ITN089ST)
У некоторых кандидатов на трансплантацию почки очень мало шансов получить трансплантацию почки, потому что их иммунная система «высокочувствительна» к большинству доноров почки. Быть «высокочувствительным» означает, что им, вероятно, придется ждать долгое время (более 5 лет), прежде чем для них будет найден приемлемый донор, или они никогда не получат совместимого донора и умрут, находясь в списке ожидания на трансплантацию почки.
Цель этого исследования — выяснить, могут ли два препарата, карфилзомиб (Кипролис®) и белатацепт (Нулоджикс®), снизить чувствительность кандидатов на трансплантацию почки и облегчить и ускорить поиск для них донора почки.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании примут участие 15 подходящих участников в возрасте от 18 до 65 лет с терминальной стадией почечной недостаточности на диализе, которые находятся в листе ожидания на трансплантацию от умершего донора с рассчитанными панельными реактивными антителами (cPRA) ≥99,9% или >98% (с > 5 лет ожидания) или те, у кого cPRA > 98% и несовместимый с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) одобренный живой донор, который не получил трансплантат через 1 год в рамках программы парного обмена почки. В ходе исследования будет оцениваться, является ли исследуемое лечение безопасным и может ли оно снизить чувствительность иммунной системы участников к донорам почек, что облегчит поиск для них подходящей почки.
Участники исследования будут включены в две последовательные когорты по 5 и 10 пациентов соответственно. Общая продолжительность участия в исследовании составит 76 недель для когорты 1 и 68 недель для когорты 2. Участники, перенесшие трансплантацию почки во время участия в исследовании, пройдут дополнительные 52 недели наблюдения после трансплантации.
Продолжительность участия для живых доноров составляет один ознакомительный визит. Их участие в исследовании заканчивается после завершения этого ознакомительного визита.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Transplant Center, Duke University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Лица, отвечающие всем следующим критериям, имеют право на зачисление в качестве субъектов исследования:
- Субъект должен быть в состоянии понять и дать информированное согласие
- Терминальная стадия почечной недостаточности (ESRD) на диализе
United Network for Organ Sharing (UNOS) внесена в список для трансплантации почки с любым из следующих признаков:
- Текущие расчетные панельные реактивные антитела (cPRA) ≥ 99,9%, ожидающие трансплантации от умершего донора
- Текущая cPRA > 98 процентов (со временем ожидания > 5 лет) в ожидании трансплантации от умершего донора
- Текущий cPRA> 98 процентов с несовместимым с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) утвержденным живым донором и не получил трансплантацию через 1 год в рамках программы парного обмена почек.
- Доказательства установленного иммунитета к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ), подтвержденные серологическим тестированием.
Отрицательный результат самого последнего тестирования на туберкулез (ТБ) или надлежащим образом завершенного лечения латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ).
- Тестирование следует проводить с использованием либо очищенного белкового производного (PPD), либо анализа высвобождения гамма-интерферона (т.е. КвантиФЕРОН-ТБ, Т-СПОТ.ТБ).
- Отрицательные результаты тестов, проведенных в течение 12 месяцев до включения в исследование, допустимы при отсутствии какого-либо промежуточного контакта с ТБ.
Субъекты с положительным результатом теста должны пройти соответствующую терапию по поводу ЛТБИ.
- Примечание. Схемы лечения ЛТБИ должны быть среди тех, которые одобрены Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC), url: https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm
- Отрицательный тест, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для диагностики вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (при скрининге или в соответствии с медицинской картой, не позднее 12 месяцев до скрининга)
Отрицательный результат теста на антитела к гепатиту С во время скрининга или как указано в медицинской карте, но не позднее, чем за 12 месяцев до скрининга.
-- Если в анамнезе имеется лечение гепатита С или имеется подозрение на ложноположительный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС), то документирование двух последовательных отрицательных результатов количественной рибонуклеиновой кислоты (РНК) полимеразной цепной реакции (ПЦР) ВГС, разделенных на требуется не менее 6 месяцев
- Отрицательный результат на новый коронавирус 2019 года (2019-nCoV) с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой в реальном времени (ОТ-ПЦР)
Субъекты должны иметь эхокардиограмму в течение предыдущего 1 года без каких-либо из следующих результатов:
- тяжелая гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ)
- более легкая ГЛЖ, сопровождающаяся диастолической дисфункцией
- фракция выброса левого желудочка <40 процентов
- легочная гипертензия, определяемая как систолическое давление в правом желудочке >35 мм рт. ст. или скорость трикуспидальной регургитации >2,8 м/с
- Женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность при включении в исследование.
- Все субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование контрацепции на время исследования.
Субъекты должны иметь текущие прививки или документально подтвержденный иммунитет к:
- ветряная оспа (ветрянка)
- корь
- гепатит Б
- пневмококк
- грипп и
ветряной оспы (если ≥ 50 лет).
- Примечание. Если субъектам требуется введение живых или убитых вакцин для соответствия требованиям приемлемости, они должны подождать не менее 2 недель между вакцинацией и исходным визитом (т. е. не менее 4 недель до начала терапии).
Критерии включения живых доноров:
Живые доноры должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право:
- Способен понять и дать информированное согласие на исследование
- Соответствует требованиям United Network for Organ Sharing (UNOS) для донорства почечных органов
Критерий исключения:
Лица, соответствующие любому из этих критериев, не имеют права на зачисление в качестве испытуемых.
- Неспособность или нежелание субъекта дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования
- Известное активное течение или история инвазивной грибковой инфекции, нетуберкулезной микобактериальной инфекции
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или ядерное антитело
- Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание крупных органов, за исключением почечной недостаточности
- Хроническая дыхательная недостаточность
- Неконтролируемая системная гипертензия
- Предыдущая трансплантация паренхиматозных органов или трансплантация костного мозга
- Любая инфекция, требующая госпитализации и внутривенной терапии в течение 4 недель после скрининга или пероральной терапии в течение 2 недель после скрининга.
- История положительных результатов на новый коронавирус 2019 года (2019-nCoV) с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой в режиме реального времени (ОТ-ПЦР)
- Первичный или вторичный иммунодефицит
- Тромбоэмболия в анамнезе (кроме тромбоза места диализного сосудистого доступа)
- Субъекты с инфарктом миокарда в течение 12 месяцев после скрининга или сердечными аритмиями, не контролируемыми лекарствами.
- История дискразии плазматических клеток
- Известный геморрагический диатез или нарушение коагуляции
- История активного туберкулеза (ТБ) (даже при лечении)
- Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением пролеченного базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или пролеченного рака шейки матки in situ
- Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью
- Злоупотребление алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 1 года
- Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) после скрининга
- Текущее лечение другим биологическим препаратом
- Текущее лечение любыми препаратами, повышающими риск тромбоэмболических осложнений, включая оральные контрацептивы.
- В настоящее время курит табак
- Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100 000/мкл) в течение 4 недель до скрининга
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в ≥3 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин в ≥2 раза выше ВГН
Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты медицинского осмотра или лабораторных анализов, не перечисленные выше, которые, по мнению исследователя, могут:
- представляют дополнительные риски от участия в исследовании
- мешать способности субъекта выполнять требования исследования, или
- повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.
Критерии исключения для живых доноров:
1. Критериев исключения для живых доноров нет.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
В данном исследовании использовались два исследуемых препарата: карфилзомиб и белатацепт. Согласно протоколу, карфилзомиб вводится внутривенно:
Согласно протоколу, белатацепт: - Белатацепт будет вводиться внутривенно на 29-й день (4-я неделя), 33-й день (5-я неделя), а также на 6-й, 8-й, 12-й, 16-й неделях, затем в более низкой дозе на 20-й, 24-й, 28-й, 32-й, 36-й, 40-й, 44-й, 48-й, 52-й и 56-й неделях. Дозировка основана на рекомендуемой дозе, указанной в инструкции по применению. |
Вводится: внутривенно (в/в). Карфилзомиб вводят внутривенно два дня подряд каждую неделю в течение трех недель цикла. В этом исследовании испытуемые получат 2 цикла карфилзомиба. Дозировка для каждого цикла основывается на рекомендуемой дозировке для монотерапии карфилзомибом, указанной на листке-вкладыше. Карфилзомиб — ингибитор протеасом, показанный для лечения пациентов с множественной миеломой. В этом исследовании карфилзомиб будет использоваться у пациентов с высокой чувствительностью без миеломы, ожидающих трансплантации почки.
Другие имена:
Вводится: внутривенно (в/в).
Белатацепт показан для профилактики отторжения органов у взрослых пациентов, перенесших трансплантацию почки.
В этом исследовании белатацепт будет использоваться у пациентов с высокой чувствительностью, ожидающих трансплантации почки.
Другие имена:
Субъектам будет проведена аспирация костного мозга до начала режима исследования и через 16 недель после начала режима исследования.
У субъектов, перенесших трансплантацию почки во время исследования, будет сделана еще одна аспирация костного мозга, если с момента предыдущей аспирации костного мозга прошло более 4 недель.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Набор десяти дополнительных субъектов и режим дозирования зависят от результатов в Когорте 1.° В соответствии с протоколом, Карфилзомиб вводится внутривенно:
В соответствии с протоколом, Белатацепт: - Белатацепт будет вводиться внутривенно в дни 28 (неделя 4), 33 (неделя 5), и недели 6, 8, 12, 16, затем в более низкой дозе на неделях 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 и 56. Дозирование основано на рекомендованной дозе в инструкции по применению. ° Может быть изменено на основе анализа безопасности и эффективности Когорты 1. |
Вводится: внутривенно (в/в). Карфилзомиб вводят внутривенно два дня подряд каждую неделю в течение трех недель цикла. В этом исследовании испытуемые получат 2 цикла карфилзомиба. Дозировка для каждого цикла основывается на рекомендуемой дозировке для монотерапии карфилзомибом, указанной на листке-вкладыше. Карфилзомиб — ингибитор протеасом, показанный для лечения пациентов с множественной миеломой. В этом исследовании карфилзомиб будет использоваться у пациентов с высокой чувствительностью без миеломы, ожидающих трансплантации почки.
Другие имена:
Вводится: внутривенно (в/в).
Белатацепт показан для профилактики отторжения органов у взрослых пациентов, перенесших трансплантацию почки.
В этом исследовании белатацепт будет использоваться у пациентов с высокой чувствительностью, ожидающих трансплантации почки.
Другие имена:
Субъектам будет проведена аспирация костного мозга до начала режима исследования и через 16 недель после начала режима исследования.
У субъектов, перенесших трансплантацию почки во время исследования, будет сделана еще одна аспирация костного мозга, если с момента предыдущей аспирации костного мозга прошло более 4 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов, у которых наблюдается любое из заранее определенных событий, подробно описанных в описании результата: от исходного уровня до 24-й недели после начала лечения — когорта 2
Временное ограничение: Исходный уровень (визит 0) до 24-й недели после начала лечения
|
Доля субъектов, которые соответствуют любому из следующих показателей по сравнению с исходным уровнем (посещение 0):
|
Исходный уровень (визит 0) до 24-й недели после начала лечения
|
|
Доля пациентов, которые не соответствуют правилу прекращения по соображениям безопасности и не имеют ни одного из следующих признаков в течение 26 недель (Когорта 1) после начала лечения или до получения трансплантата, в зависимости от того, что наступит раньше.
Временное ограничение: До 26 недель после начала лечения
|
Доля участников, которые не достигли критериев прекращения участия в исследовании и остаются свободными от всех следующих состояний до 26-й недели после начала лечения или до получения трансплантата, в зависимости от того, что наступит раньше:
Исследовательский центр будет оценивать тяжесть нежелательных явлений, испытанных участниками исследования, в соответствии с критериями, изложенными в Общих терминологических критериях оценки нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 5.0 (опубликовано 27 ноября 2017 г.). |
До 26 недель после начала лечения
|
|
Доля субъектов, которые не соответствуют правилу остановки по соображениям безопасности и остаются свободными от всех следующих состояний до 24-й недели (Когорта 2) после начала лечения или до получения трансплантата, в зависимости от того, что наступит раньше.
Временное ограничение: До 24 недель после начала лечения
|
Доля субъектов, которые не соответствовали правилу прекращения участия субъекта и остаются свободными от всех следующих состояний до 24-й недели после начала лечения или до получения трансплантата, в зависимости от того, что наступит раньше:
Исследовательский центр будет оценивать тяжесть нежелательных явлений, испытанных субъектами исследования, в соответствии с критериями, изложенными в Общей терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 (опубликовано 27 ноября 2017 г.). |
До 24 недель после начала лечения
|
|
Доля субъектов, достигших любого из следующих показателей по сравнению с исходным уровнем - Когорта 1
Временное ограничение: От исходного уровня (Визит 0) до 20 недели после начала лечения
|
Доля субъектов, достигших любого из следующих критериев по сравнению с исходным уровнем (Визит 0):
|
От исходного уровня (Визит 0) до 20 недели после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов с подтвержденным биопсией острым или хроническим антитело-опосредованным отторжением (AMR) в течение 52 недель после трансплантации у субъектов, перенесших трансплантацию почки
Временное ограничение: В течение 52 недель после трансплантации
|
Критерий клинического результата. Опосредованное антителами отторжение (AMR) является важной причиной потери трансплантата после трансплантации органов и вызывается антителами, специфичными к донорам, особенно антителами к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA). |
В течение 52 недель после трансплантации
|
|
Количество подтвержденных биопсией острых или хронических случаев УПП в течение 52 недель после трансплантации у субъектов, перенесших трансплантацию почки
Временное ограничение: В течение 52 недель после трансплантации
|
Критерий клинического результата. Опосредованное антителами отторжение (AMR) является важной причиной потери трансплантата после трансплантации органов и вызывается антителами, специфичными к донорам, особенно антителами к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA). |
В течение 52 недель после трансплантации
|
|
Доля пациентов, которым была выполнена трансплантация от донора с отрицательным результатом на DSA, у которых ранее был положительный результат на DSA, в течение 52 недель после начала лечения
Временное ограничение: В течение 52 недель после начала лечения
|
Клинический критерий оценки исхода. Участники могут получить трансплантацию почки во время исследования либо от живого или умершего донора, с которым они ранее были совместимы, либо от ранее несовместимого донора в случае значительного снижения уровня HLA-антител. |
В течение 52 недель после начала лечения
|
|
Доля пациентов с инвазивными грибковыми инфекциями, микобактериальными инфекциями или инфекцией Pneumocystis jirovecii в течение 24 недель после начала лечения
Временное ограничение: В течение 24 недель после начала лечения
|
Мера заболеваемости, связанной с инфекцией.
|
В течение 24 недель после начала лечения
|
|
Доля пациентов с инвазивными грибковыми инфекциями, микобактериальными инфекциями или инфекцией Pneumocystis jirovecii в течение 52 недель после начала лечения
Временное ограничение: В течение 52 недель после начала лечения
|
Мера заболеваемости, связанной с инфекцией.
|
В течение 52 недель после начала лечения
|
|
Количество случаев инвазивных грибковых инфекций, микобактериальных инфекций или инфекции Pneumocystis jirovecii в течение 24 недель после начала лечения
Временное ограничение: В течение 24 недель после начала лечения
|
Мера инфекционной заболеваемости.
|
В течение 24 недель после начала лечения
|
|
Количество случаев инвазивных грибковых инфекций, микобактериальных инфекций или инфекций, вызванных Pneumocystis jirovecii, в течение 52 недель после начала лечения
Временное ограничение: В течение 52 недель после начала лечения
|
Мера заболеваемости, связанной с инфекцией.
|
В течение 52 недель после начала лечения
|
|
Доля пациентов с цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекцией и заболеванием в течение 24 недель после начала лечения
Временное ограничение: В течение 24 недель после начала лечения
|
ЦМВ-инфекция, подтвержденная наличием определяемого ЦМВ в крови методом полимеразной цепной реакции [ПЦР] диагностического тестирования, независимо от наличия признаков или симптомов.
|
В течение 24 недель после начала лечения
|
|
Доля субъектов с цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекцией и заболеванием в течение 52 недель после начала лечения
Временное ограничение: В течение 52 недель после начала лечения
|
ЦМВ-инфекция, подтвержденная обнаружением ЦМВ в крови методом диагностического тестирования полимеразной цепной реакции [ПЦР], независимо от наличия или отсутствия признаков или симптомов.
|
В течение 52 недель после начала лечения
|
|
Количество случаев цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции в течение 24 недель после начала лечения
Временное ограничение: В течение 24 недель после начала лечения
|
В течение 24 недель после начала лечения
|
|
|
Количество событий цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции в течение 52 недель после начала лечения
Временное ограничение: В течение 52 недель после начала лечения
|
В течение 52 недель после начала лечения
|
|
|
Доля пациентов с посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием (ПТЛЗ) в течение 52 недель после трансплантации
Временное ограничение: В течение 52 недель после трансплантации
|
Как было диагностировано местным патологом и лечащим врачом.
|
В течение 52 недель после трансплантации
|
|
Количество случаев посттрансплантационного лимфопролиферативного расстройства (ПТЛР) в течение 52 недель после трансплантации
Временное ограничение: В течение 52 недель после трансплантации
|
В течение 52 недель после трансплантации
|
|
|
Доля пациентов, которым была проведена трансплантация от донора, у которого ранее были положительные донор-специфические антитела (DSA), сниженные на ≥50% на момент трансплантации в течение 52 недель после начала лечения
Временное ограничение: В течение 52 недель после трансплантации
|
В течение 52 недель после трансплантации
|
|
|
Среднее количество антител к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), элиминированных за 16 недель по сравнению с исходным уровнем (Когорта 1)
Временное ограничение: Исходный уровень (Визит 0), 16 неделя после начала лечения
|
Механистическая мера исхода, фокусирующаяся на изменении донор-специфических антител (DSA).
|
Исходный уровень (Визит 0), 16 неделя после начала лечения
|
|
Среднее количество антител к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), элиминированных через 52 недели по сравнению с исходным уровнем (Когорта 2)
Временное ограничение: Базовый уровень (Визит 0), 52-я неделя после начала лечения
|
Механистический показатель результата, ориентированный на изменение специфических антител донора (DSA).
|
Базовый уровень (Визит 0), 52-я неделя после начала лечения
|
|
Средний процент устранённых антител к человеческим лейкоцитарным антигенам (HLA) через 16 недель по сравнению с исходным уровнем (Когорта 1)
Временное ограничение: Исходный уровень (Визит 0), 16-я и 52-я недели после начала лечения
|
Механистическая мера исхода, фокусирующаяся на изменении донор-специфических антител (DSA).
|
Исходный уровень (Визит 0), 16-я и 52-я недели после начала лечения
|
|
Средний процент элиминированных антител к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) на 52-й неделе по сравнению с исходным уровнем (Когорта 2)
Временное ограничение: Исходный уровень (Визит 0), 16 недель и 52 недели после начала лечения
|
Механистическая мера исхода, ориентированная на изменение донор-специфических антител (DSA).
|
Исходный уровень (Визит 0), 16 недель и 52 недели после начала лечения
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Stuart J. Knechtle, MD, Duke Department of Surgery, Duke University School of Medicine
- Учебный стул: Annette M. Jackson, PhD, Duke Department of Surgery, Duke University School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DAIT ITN089ST
- ITN089ST (Другой идентификатор: Immune Tolerance Network (ITN))
- NIAID CRMS ID#: 38685 (Другой идентификатор: DAIT NIAID)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .