脱感作のためのカーフィルゾミブとベラタセプト (ADAPT)
腎移植予定患者における同種脱感作に対するカーフィルゾミブとベラタセプトの影響の測定 (ITN089ST)
一部の腎臓移植候補者は、ほとんどの腎臓提供者に対して免疫系が「非常に敏感」であるため、腎臓移植を受ける可能性が非常に低い. 「高度に感作されている」とは、受け入れ可能なドナーが見つかるまで長い間 (5 年以上) 待たなければならない可能性が高いことを意味します。または、適合するドナーを受け取ることができず、腎移植の待機リストに載っている間に死亡する可能性があります。
この研究の目的は、カーフィルゾミブ (Kyprolis®) とベラタセプト (Nulojix®) の 2 つの薬剤が、これらの腎移植候補の感作を軽減し、腎移植のドナーをより簡単かつ迅速に見つけることができるかどうかを調べることです。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、計算されたパネル反応性抗体（cPRA）が99.9％以上または98％以上（ 5 年以上の待機期間)、または cPRA が 98% を超え、ヒト白血球抗原 (HLA) 非適合の承認された生体ドナーであり、ペア腎交換プログラムで 1 年後に移植を受けていない患者。 この研究では、研究治療が安全であり、参加者の免疫系の腎臓ドナーに対する感作を低下させ、適合する腎臓を見つけやすくすることができるかどうかを評価します。
研究の参加者は、それぞれ5人および10人の患者の2つの連続したコホートに登録されます。 研究への参加の合計期間は、コホート 1 では 76 週間、コホート 2 では 68 週間です。研究への登録中に腎移植を受けた参加者は、移植後さらに 52 週間のフォローアップを受けます。
生体ドナーの参加期間は、1回の研究訪問です。 彼らの研究への参加は、この研究訪問の完了時に終了します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke Transplant Center, Duke University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下の基準をすべて満たす個人は、研究対象者として登録する資格があります-
- -被験者はインフォームドコンセントを理解し、提供できなければなりません
- -透析中の末期腎疾患（ESRD）
United Network for Organ Sharing (UNOS) にリストされている、以下のいずれかの腎臓移植:
- 現在計算されているパネル反応性抗体 (cPRA) ≥ 99.9% が死亡したドナーの移植を待っている
- 現在の cPRA >98% (5 年以上の待機期間) 死亡したドナー移植を待っている
- 現在の cPRA >98% ヒト白血球抗原 (HLA) 非適合の承認された生体ドナーであり、腎臓ペア交換プログラムで 1 年後に移植を受けていない
- 血清学的検査によって示される、エプスタイン-バーウイルス (EBV) に対する確立された免疫の証拠
-最近の結核（TB）検査の結果が陰性であるか、適切に完了した潜在性結核感染（LTBI）治療。
- 試験は、精製タンパク質誘導体（PPD）またはインターフェロン-ガンマ放出アッセイ（すなわち、 QuantiFERON-TB、T-SPOT.TB)。
- 研究登録前の 12 か月以内に実施された検査の陰性結果は、結核への介入がなければ許容されます。
-検査結果が陽性の被験者は、LTBIの適切な治療を完了している必要があります。
- 注: 潜在性結核感染の治療レジメンは、米国疾病管理予防センター (CDC) によって承認されたものでなければなりません。
- -食品医薬品局（FDA）が承認したヒト免疫不全ウイルス（HIV）診断の陰性検査（スクリーニング時または医療記録に記載されているように、スクリーニングの最大12か月前）
-スクリーニング時または医療記録に記載されているC型肝炎抗体検査が陰性、スクリーニングの最大12か月前。
-- C 型肝炎の治療歴がある場合、または C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体検査の偽陽性が疑われる場合は、HCV 定量的リボ核酸 (RNA) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査が 2 回連続して陰性であることを .最低6ヶ月必要
- リアルタイム逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）による2019年新型コロナウイルス（2019-nCoV）の陰性結果
-被験者は、過去1年以内に次の所見のない心エコー検査を受ける必要があります。
- 重度の左心室肥大 (LVH)
- 拡張機能障害を伴う軽度以上のLVH
- 左心室駆出率 <40%
- 右心室収縮期圧 >35 mmHg または三尖弁逆流速度 >2.8 m/s として定義される肺高血圧症
- -生殖能力のある女性被験者は、研究登録時に妊娠検査が陰性でなければなりません
- -生殖能力のあるすべての被験者は、研究期間中避妊を使用することに同意する必要があります
-被験者は、現在の予防接種を受けているか、以下に対する免疫が証明されている必要があります。
- 水痘（水ぼうそう）
- 麻疹
- B型肝炎
- 肺炎球菌
- インフルエンザと、
水痘帯状疱疹（50歳以上の場合）。
- 注: 被験者が適格要件を満たすために生ワクチンまたは不活化ワクチンのいずれかの投与を必要とする場合、ワクチン接種とベースライン訪問の間に少なくとも 2 週間 (すなわち、治療開始の少なくとも 4 週間前) 待つ必要があります。
生体ドナーの包含基準:
生体ドナーは、資格を得るために次の基準をすべて満たす必要があります。
- 研究のためのインフォームドコンセントを理解し、提供することができる
- 腎臓臓器提供に関する United Network for Organ Sharing (UNOS) の要件を満たしています。
除外基準:
これらの基準のいずれかを満たす個人は、研究対象として登録する資格がありません-
- -被験者が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または不本意である、または研究プロトコルを遵守する
- -侵襲性真菌感染症、非結核性マイコバクテリア感染症の既知の活動中または病歴
- B型肝炎表面抗原またはコア抗体陽性
- -制御されていない重篤な主要臓器疾患（腎不全を除く）
- 慢性呼吸不全
- コントロールされていない全身性高血圧
- -以前の腎臓以外の固形臓器移植または骨髄移植
- -スクリーニングから4週間以内の入院および静脈内（IV）療法またはスクリーニングから2週間以内の経口治療を必要とする感染症
- リアルタイム逆転写酵素逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）による2019年新型コロナウイルス（2019-nCoV）の陽性結果の歴史
- 一次または二次免疫不全
- -血栓塞栓症の病歴（透析血管アクセス部位の血栓症を除く）
- -スクリーニングから12か月以内に心筋梗塞を起こした被験者、または薬物によって制御されていない不整脈
- 形質細胞障害の病歴
- -既知の出血素因または凝固異常
- 活動性結核（TB）の病歴（治療を受けていても）
- -過去5年以内の悪性腫瘍 治療された皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がんまたは in situ で治療された子宮頸がんを除く
- 現在妊娠中または授乳中の女性
- 1年以内のアルコール、薬物、または化学物質の乱用
- -スクリーニングから4週間（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）以内の治験薬による治療
- 他の生物製剤による現在の治療
- -経口避妊薬を含む血栓塞栓イベントのリスクを高める薬による現在の治療
- 現在タバコを吸っている
- -スクリーニング前4週間以内の好中球減少症（絶対好中球数<1000 /マイクロリットル）または血小板減少症（血小板数<100,000 /マイクロリットル）
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の3倍以上（ULN）または総ビリルビンがULNの2倍以上
-過去または現在の医学的問題、または上記に記載されていない身体検査または臨床検査からの所見。研究者の意見では、次の可能性があります。
- 研究への参加による追加のリスクをもたらす
- 研究要件を遵守する被験者の能力を妨害する、または
- 研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与えます。
生体ドナーの除外基準:
1. 生体ドナーの除外基準はありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
本研究で使用される2つの試験薬は、カルフィルゾミブとベラタセプトです。 プロトコルに従い、カルフィルゾミブは静脈内投与されます：
プロトコルに従い、ベラタセプト： -ベラタセプトは、29日目（第4週）、33日目（第5週）、第6週、第8週、第12週、第16週に静脈内投与され、その後、第20週、第24週、第28週、第32週、第36週、第40週、第44週、第48週、第52週、第56週に低用量で投与されます。 投与量は、添付文書に記載された推奨用量に基づきます。 |
投与：静脈内（IV）。 カーフィルゾミブは、1 サイクルあたり 3 週間、毎週 2 日間連続して静脈内投与されます。 この研究では、被験者は 2 サイクルのカーフィルゾミブを受けます。 各サイクルの投与量は、添付文書のカーフィルゾミブ単剤療法の推奨投与量に基づいています。 カーフィルゾミブは、多発性骨髄腫患者の治療を適応とするプロテアソーム阻害剤です。 この研究では、腎移植を待っている、骨髄腫のない高度に感作された被験者にカーフィルゾミブが使用されます。
他の名前：
投与：静脈内（IV）。
ベラタセプトは、腎臓移植を受ける成人患者の臓器拒絶反応の予防に適応されます。
この研究では、腎臓移植を待っている高度に感作された被験者にベラタセプトが使用されます。
他の名前：
被験者は、研究レジメンを開始する前、および研究レジメンを開始してから16週間後に骨髄吸引を受けます。
研究中に腎臓移植を受ける被験者では、前回の骨髄吸引から4週間以上経過している場合、別の骨髄吸引が行われます。
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実験的：コホート2
追加10名の被験者の登録と投与レジメンは、コホート1の結果に依存します。° プロトコルに従い、カーフィルゾミブは静脈内投与されます：
プロトコルに従い、ベラタセプト： -ベラタセプトは、28日目（週4）、33日目（週5）、および週6、8、12、16に静脈内投与され、その後、週20、24、28、32、36、40、44、48、52、および56に低用量で投与されます。 投与量は、包装添付文書の推奨用量に基づいています。 ° コホート1の安全性および有効性解析に基づき変更される可能性があります。 |
投与：静脈内（IV）。 カーフィルゾミブは、1 サイクルあたり 3 週間、毎週 2 日間連続して静脈内投与されます。 この研究では、被験者は 2 サイクルのカーフィルゾミブを受けます。 各サイクルの投与量は、添付文書のカーフィルゾミブ単剤療法の推奨投与量に基づいています。 カーフィルゾミブは、多発性骨髄腫患者の治療を適応とするプロテアソーム阻害剤です。 この研究では、腎移植を待っている、骨髄腫のない高度に感作された被験者にカーフィルゾミブが使用されます。
他の名前：
投与：静脈内（IV）。
ベラタセプトは、腎臓移植を受ける成人患者の臓器拒絶反応の予防に適応されます。
この研究では、腎臓移植を待っている高度に感作された被験者にベラタセプトが使用されます。
他の名前：
被験者は、研究レジメンを開始する前、および研究レジメンを開始してから16週間後に骨髄吸引を受けます。
研究中に腎臓移植を受ける被験者では、前回の骨髄吸引から4週間以上経過している場合、別の骨髄吸引が行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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転帰の説明に詳述されている事前に指定された事象のいずれかを満たす被験者の割合: ベースラインから治療開始後 24 週目まで - コホート 2
時間枠：ベースライン (訪問 0) から治療開始後 24 週目まで
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ベースライン (訪問 0) と比較した、以下のいずれかを満たす被験者の割合:
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ベースライン (訪問 0) から治療開始後 24 週目まで
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治療開始後または移植を受けるまでのいずれか早い時点までの26週間（コホート1）において、安全性に関する中止基準を満たさず、かつ以下のすべての事象が発生していない被験者の割合。
時間枠：治療開始後最大26週間
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治療開始後26週目まで、または移植を受けるまでのいずれか早い時点まで、被験者中断基準を満たしておらず、以下のすべての事象が発生していない被験者の割合：
治験施設は、被験者が経験した有害事象の重症度を、米国国立がん研究所の有害事象共通用語規準（CTCAE）バージョン5.0（2017年11月27日発行）に定められた基準に従って評価します。 |
治療開始後最大26週間
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治療開始後24週目（コホート2）まで、または移植を受けるまで（いずれか早い方）に、安全性に関する停止基準を満たさず、かつ以下のすべての事象が発生していない被験者の割合。
時間枠：治療開始後最大24週
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治療開始後24週または移植を受けるまでのいずれか早い時点までに、被験者中止基準を満たしておらず、以下のすべてから解放されている被験者の割合：
治験施設は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0（2017年11月27日発行）に規定された基準に従って、被験者が経験した有害事象の重症度を評価します。 |
治療開始後最大24週
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ベースラインと比較して以下のいずれかを達成した被験者の割合 - コホート1
時間枠：ベースライン（訪問0）から治療開始後20週まで
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ベースライン（訪問0）と比較して、以下のいずれかを達成した被験者の割合：
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ベースライン（訪問0）から治療開始後20週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎移植を受けた被験者において、移植後52週間以内に生検で証明された急性または慢性の抗体介在性拒絶反応（AMR）を有する被験者の割合
時間枠：移植後52週以内
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臨床転帰測定。 抗体介在性拒絶反応 (AMR) は、臓器移植後の移植片喪失の重要な原因であり、抗ドナー特異的抗体、特に抗ヒト白血球抗原 (HLA) 抗体によって引き起こされます。 |
移植後52週以内
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腎移植を受けた被験者における移植後52週間以内の生検で証明された急性または慢性AMRイベントの数
時間枠：移植後52週以内
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臨床転帰測定。 抗体介在性拒絶反応 (AMR) は、臓器移植後の移植片喪失の重要な原因であり、抗ドナー特異的抗体、特に抗ヒト白血球抗原 (HLA) 抗体によって引き起こされます。 |
移植後52週以内
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治療開始後52週以内に、以前DSA陽性であった被験者においてDSA陰性ドナーからの移植を受けた被験者の割合
時間枠：治療開始後52週以内
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臨床アウトカム評価。 被験者は、研究中に腎臓移植を受ける可能性があります。これは、事前に適合していた生体または故人ドナーからの移植、またはHLA抗体が大幅に減少した場合に事前に適合していなかったドナーからの移植のいずれかです。 |
治療開始後52週以内
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治療開始後24週以内に侵襲性真菌感染症、マイコバクテリア感染症、またはPneumocystis jirovecii感染症を発症した被験者の割合
時間枠：治療開始後24週以内
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感染関連疾患率の指標。
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治療開始後24週以内
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治療開始後52週以内に侵襲性真菌感染症、マイコバクテリア感染症、またはニューモシスチス・イロベチ感染症を発症した被験者の割合
時間枠：治療開始後52週以内
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感染関連の罹患率の指標。
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治療開始後52週以内
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治療開始後24週以内の侵襲性真菌感染症、マイコバクテリア感染症、またはPneumocystis jirovecii感染症イベントの数
時間枠：治療開始後24週以内
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感染関連罹患率の測定値。
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治療開始後24週以内
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治療開始後52週以内の侵襲性真菌感染症、マイコバクテリア感染症、またはニューモシスチス・イロベチ感染症イベントの数
時間枠：治療開始後52週以内
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感染関連疾患の罹患率の測定。
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治療開始後52週以内
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治療開始後24週以内にサイトメガロウイルス（CMV）感染および疾患を発症した被験者の割合
時間枠：治療開始後24週以内
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ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]診断検査により血液中に検出可能なCMVの存在によって確認されたCMV感染症で、兆候や症状の有無に関わらず。
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治療開始後24週以内
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治療開始後52週以内にサイトメガロウイルス（CMV）感染および疾患を有する被験者の割合
時間枠：治療開始後52週以内
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ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]診断検査により血液中に検出可能なCMVの存在によって確認されたCMV感染。兆候や症状の有無にかかわらず。
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治療開始後52週以内
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治療開始後24週以内のサイトメガロウイルス（CMV）感染イベント数
時間枠：治療開始後24週以内
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治療開始後24週以内
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治療開始後52週間におけるサイトメガロウイルス（CMV）感染イベント数
時間枠：治療開始後52週以内
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治療開始後52週以内
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移植後52週以内に移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）を発症した被験者の割合
時間枠：移植後52週間以内
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現地の病理医および担当医師による診断に基づく。
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移植後52週間以内
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移植後52週間以内の移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）イベント数
時間枠：移植後52週以内
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移植後52週以内
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治療開始後52週以内に、移植時にドナー特異的抗体（DSA）が以前陽性で50%以上減少したドナーからの移植を受けた被験者の割合
時間枠：移植後52週以内
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移植後52週以内
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ベースライン（コホート1）と比較した16週間でのヒト白血球抗原（HLA）抗体の平均除去数
時間枠：ベースライン（訪問 0）、治療開始後 16 週
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ドナー特異的抗体（DSA）の変化に焦点を当てた機序的アウトカム指標。
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ベースライン（訪問 0）、治療開始後 16 週
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ベースライン（コホート2）と比較した52週間時点でのヒト白血球抗原（HLA）抗体の平均消失数
時間枠：ベースライン（訪問0）、治療開始後52週
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ドナー特異的抗体（DSA）の変化に焦点を当てた機構的アウトカム評価。
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ベースライン（訪問0）、治療開始後52週
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ベースライン（コホート1）と比較した16週間でのヒト白血球抗原（HLA）抗体の平均除去率
時間枠：ベースライン（訪問0）、治療開始後16週、および52週
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ドナー特異的抗体（DSA）の変化に焦点を当てた機能的結果測定
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ベースライン（訪問0）、治療開始後16週、および52週
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52週時におけるベースライン（コホート2）との比較でのヒト白血球抗原（HLA）抗体の平均除去率
時間枠：治療開始前（第0回訪問）、治療開始後16週および52週
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ドナー特異的抗体（DSA）の変化に焦点を当てた機序的アウトカム指標。
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治療開始前（第0回訪問）、治療開始後16週および52週
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Stuart J. Knechtle, MD、Duke Department of Surgery, Duke University School of Medicine
- スタディチェア：Annette M. Jackson, PhD、Duke Department of Surgery, Duke University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DAIT ITN089ST
- ITN089ST (その他の識別子：Immune Tolerance Network (ITN))
- NIAID CRMS ID#: 38685 (その他の識別子：DAIT NIAID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。