Carfilzomib og Belatacept til desensibilisering (ADAPT)

Inklusionskriterier:

Personer, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til at blive optaget som studiefag-

1. Forsøgsperson skal kunne forstå og give informeret samtykke
2. Slutstadie nyresygdom (ESRD) ved dialyse

3. United Network for Organ Sharing (UNOS) opført til en nyretransplantation med et af følgende:

   • Aktuelt beregnede panelreaktive antistoffer (cPRA) ≥ 99,9 procent afventer afdød donortransplantation
   • Nuværende cPRA >98 procent (med >5 års ventetid) afventer afdød donortransplantation
   • Nuværende cPRA >98 procent med human leukocytantigen (HLA)-inkompatibel godkendt levende donor og har ikke modtaget en transplantation efter 1 år i et nyreparret udvekslingsprogram
4. Bevis på etableret immunitet mod Epstein-Barr-virus (EBV) som påvist ved serologisk test

5. Negativt resultat af seneste tuberkulose (TB) test eller passende afsluttet latent tuberkulose infektion (LTBI) behandling.

   • Testning bør udføres ved hjælp af enten et oprenset proteinderivat (PPD) eller interferon-gamma-frigivelsesassay (dvs. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB).
   • Negative resultater fra test udført inden for 12 måneder før studiestart er acceptable i fravær af nogen mellemliggende eksponering for TB.

   • Forsøgspersoner med et positivt testresultat skal have gennemført passende behandling for LTBI.

     • Bemærk: LTBI-behandlingsregimer bør være blandt dem, der er godkendt af Centers for Disease Control and Prevention (CDC), url: https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm
6. Negative Food and Drug Administration (FDA)-godkendt test for human immundefekt virus (HIV) diagnose (ved screening eller som dokumenteret i lægejournalen, op til 12 måneder før screening)

7. Negativ Hepatitis C-antistoftest ved screening eller som dokumenteret i journalen, op til 12 måneder før screening.

   --Hvis der er en historie med behandlet hepatitis C, eller der er mistanke om falsk positiv hepatitis C-virus (HCV) antistoftest, skal der dokumenteres to på hinanden følgende negative HCV kvantitative ribonukleinsyre (RNA) polymerasekædereaktions (PCR) tests adskilt af kl. mindst 6 måneder er påkrævet

8. Negativt resultat for 2019-nyt Coronavirus (2019-nCoV) ved revers transkriptase-polymerase-kædereaktion i realtid (RT-PCR)

9. Forsøgspersoner skal have et ekkokardiogram inden for det foregående 1 år uden nogen af ​​følgende fund:

   • svær venstre ventrikulær hypertrofi (LVH)
   • større end mild LVH ledsaget af diastolisk dysfunktion
   • venstre ventrikel ejektionsfraktion <40 procent
   • pulmonal hypertension defineret som højre ventrikulært systolisk tryk >35 mm Hg eller trikuspidal regurgitanthastighed >2,8 m/s
10. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest ved studiestart
11. Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge prævention i hele undersøgelsens varighed

12. Forsøgspersoner skal have aktuelle vaccinationer eller dokumenteret immunitet over for:

    • skoldkopper (skoldkopper)
    • mæslinger
    • hepatitis B
    • pneumokokker
    • influenza, og

    • varicella zoster (hvis ≥ 50 år).

      • Bemærk: Hvis forsøgspersoner kræver administration af enten levende eller dræbte vacciner for at opfylde berettigelseskravene, skal de vente mindst 2 uger mellem vaccination og baselinebesøget (dvs. mindst 4 uger før påbegyndelse af behandlingen)

Inklusionskriterier for levende donorer:

Levende donorer skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget-

1. Kunne forstå og give informeret samtykke til forskning
2. Opfylder United Network for Organ Sharing (UNOS) krav til nyreorgandonation

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, er ikke berettigede til at blive optaget som studiefag-

1. En forsøgspersons manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol
2. Kendt aktiv aktuel eller historie med invasiv svampeinfektion, ikke-tuberkuløs mykobakteriel infektion
3. Hepatitis B overfladeantigen eller kerneantistof positivt
4. Alvorlig ukontrolleret samtidig større organsygdom, eksklusive nyresvigt
5. Kronisk respirationssvigt
6. Ukontrolleret systemisk hypertension
7. Tidligere ikke-nyre solid organtransplantation eller knoglemarvstransplantation
8. Enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse og intravenøs (IV) behandling inden for 4 uger efter screening eller oral behandling inden for 2 uger efter screening
9. Historik med positivt resultat for 2019-nyt Coronavirus (2019-nCoV) ved revers transkriptase-revers transkriptase-polymerase-kædereaktion i realtid (RT-PCR)
10. Primær eller sekundær immundefekt
11. Anamnese med tromboemboli (undtagen trombose af det vaskulære adgangssted for dialyse)
12. Personer med myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter screening eller hjerterytmeforstyrrelser ukontrolleret af medicin
13. Historie om plasmacelledyskrasi
14. Kendt blødende diatese eller koagulationsabnormitet
15. Anamnese med aktiv tuberkulose (TB) (selvom behandlet)
16. Malignitet inden for de sidste 5 år undtagen behandlet basal- og pladecellekræft i huden eller behandlet livmoderhalskræft in situ
17. Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer
18. Misbrug af alkohol, stoffer eller kemikalier inden for 1 år
19. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter screening
20. Nuværende behandling med andet biologisk lægemiddel
21. Nuværende behandling med enhver form for medicin, som øger risikoen for tromboemboliske hændelser, inklusive orale præventionsmidler
22. Ryger i øjeblikket tobak
23. Neutropeni (absolut neutrofiltal <1000/mikroliter) eller trombocytopeni (trombocyttal <100.000/mikroliter) inden for 4 uger før screening
24. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥3 gange øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin ≥ 2 gange ULN

25. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, der ikke er nævnt ovenfor, som efter investigatorens opfattelse kan:

    • udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen
    • forstyrre fagets mulighed for at overholde studiekrav, eller
    • påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​de data, der er opnået fra undersøgelsen.

Eksklusionskriterier for levende donorer:

1. Der er ingen udelukkelseskriterier for levende donorer.