Carfilzomib e Belatacept per la desensibilizzazione (ADAPT)

Criterio di inclusione:

Gli individui che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per l'iscrizione come soggetti di studio-

1. Il soggetto deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato
2. Malattia renale allo stadio terminale (ESRD) in dialisi

3. United Network for Organ Sharing (UNOS) elencato per un trapianto di rene con uno dei seguenti:

   • Anticorpi reattivi del pannello attualmente calcolati (cPRA) ≥ 99,9% in attesa di trapianto da donatore deceduto
   • Attuale cPRA >98% (con >5 anni di attesa) in attesa di trapianto da donatore deceduto
   • Attuale cPRA >98% con donatore vivente approvato incompatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA) e non ha ricevuto un trapianto dopo 1 anno in un programma di scambio di coppie di reni
4. Evidenza di immunità accertata al virus di Epstein-Barr (EBV) come dimostrato dai test sierologici

5. Risultato negativo del più recente test per la tubercolosi (TB) o terapia per infezione da tubercolosi latente (LTBI) adeguatamente completata.

   • I test devono essere condotti utilizzando un derivato proteico purificato (PPD) o un test di rilascio di interferone-gamma (ad es. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB).
   • I risultati negativi dei test eseguiti entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio sono accettabili in assenza di qualsiasi esposizione intermedia alla tubercolosi.

   • I soggetti con un risultato positivo del test devono aver completato una terapia appropriata per l'LTBI.

     • Nota: i regimi di trattamento LTBI dovrebbero essere tra quelli approvati dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC), url: https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm
6. Test approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) negativo per la diagnosi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (allo screening o come documentato nella cartella clinica, fino a 12 mesi prima dello screening)

7. Test anticorpale per l'epatite C negativo allo screening o come documentato nella cartella clinica, fino a 12 mesi prima dello screening.

   --Se c'è una storia di epatite C trattata o c'è un sospetto test anticorpale del virus dell'epatite C (HCV) falso positivo, quindi la documentazione di due test negativi consecutivi di reazione a catena della polimerasi (RNA) dell'acido ribonucleico quantitativo (RNA) dell'HCV separati da a sono richiesti almeno 6 mesi

8. Risultato negativo per il nuovo Coronavirus 2019 (2019-nCoV) mediante reazione a catena della trascrittasi inversa in tempo reale (RT-PCR)

9. I soggetti devono avere un ecocardiogramma entro l'anno precedente senza nessuno dei seguenti risultati:

   • grave ipertrofia ventricolare sinistra (LVH)
   • LVH maggiore di lieve accompagnato da disfunzione diastolica
   • frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%.
   • ipertensione polmonare definita come pressione sistolica del ventricolo destro >35 mm Hg o velocità di rigurgito tricuspidale >2,8 m/s
10. I soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio
11. Tutti i soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare la contraccezione per la durata dello studio

12. I soggetti devono avere vaccinazioni in corso o immunità documentata a:

    • varicella (varicella)
    • morbillo
    • epatite B
    • pneumococco
    • influenza, e

    • varicella zoster (se ≥ 50 anni).

      • Nota: se i soggetti richiedono la somministrazione di vaccini vivi o uccisi per soddisfare i requisiti di ammissibilità, devono attendere almeno 2 settimane tra la vaccinazione e la visita di base (ovvero, almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia)

Criteri di inclusione del donatore vivente:

I donatori viventi devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi:

1. In grado di comprendere e fornire il consenso informato per la ricerca
2. Soddisfa i requisiti della United Network for Organ Sharing (UNOS) per la donazione di organi renali

Criteri di esclusione:

Gli individui che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri non sono idonei per l'iscrizione come soggetti di studio-

1. Incapacità o riluttanza di un soggetto a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo di studio
2. Attuale o storia attiva nota di infezione fungina invasiva, infezione da micobatteri non tubercolari
3. Antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo core positivo
4. Malattia d'organo principale concomitante grave non controllata, esclusa l'insufficienza renale
5. Insufficienza respiratoria cronica
6. Ipertensione sistemica incontrollata
7. Precedente trapianto di organo solido non renale o trapianto di midollo osseo
8. Qualsiasi infezione che richieda ricovero in ospedale e terapia endovenosa (IV) entro 4 settimane dallo screening o terapia orale entro 2 settimane dallo screening
9. Cronologia dei risultati positivi per il nuovo Coronavirus del 2019 (2019-nCoV) mediante reazione a catena della trascrittasi inversa della trascrittasi inversa in tempo reale (RT-PCR)
10. Immunodeficienza primaria o secondaria
11. Anamnesi di tromboembolia (eccetto trombosi del sito di accesso vascolare della dialisi)
12. Soggetti con infarto del miocardio entro 12 mesi dallo screening o aritmie cardiache non controllate da farmaci
13. Storia della discrasia plasmacellulare
14. Diatesi emorragica nota o anomalie della coagulazione
15. Storia di tubercolosi attiva (TB) (anche se trattata)
16. Tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle trattato o del carcinoma cervicale trattato in situ
17. Donne che sono attualmente incinte o che allattano
18. Abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche entro 1 anno
19. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia più lungo) dallo screening
20. Trattamento in corso con altro farmaco biologico
21. Trattamento in corso con qualsiasi farmaco che aumenti il ​​rischio di eventi tromboembolici, compresi i contraccettivi orali
22. Attualmente fuma tabacco
23. Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili <1000/microlitro) o trombocitopenia (conta piastrinica <100.000/microlitro) nelle 4 settimane precedenti lo screening
24. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥3 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale ≥2 volte ULN

25. Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio non elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono:

    • comportare ulteriori rischi derivanti dalla partecipazione allo studio
    • interferire con la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti di studio, o
    • influenzare la qualità o l'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.

Criteri di esclusione per i donatori viventi:

1. Non ci sono criteri di esclusione per i donatori viventi.