Carfilzomib 和 Belatacept 用于脱敏 (ADAPT)
测量 Carfilzomib 和 Belatacept 对预期肾移植受者同种异体脱敏的影响 (ITN089ST)
一些肾移植候选人获得肾移植的机会非常低，因为他们的免疫系统对大多数肾捐赠者“高度敏感”。 “高度敏感”意味着他们可能需要等待很长时间（超过 5 年）才能为他们找到可接受的供体，或者他们从未接受过相容的供体，并在肾移植候补名单上死亡。
本研究的目的是找出卡非佐米 (Kyprolis®) 和贝拉西普 (Nulojix®) 两种药物是否可以降低这些肾移植候选者的敏感性，并使他们更容易、更快地为他们找到肾脏供体。
研究概览
详细说明
这项研究将招募 15 名符合条件的参与者，年龄在 18 至 65 岁之间，患有终末期透析肾功能衰竭，他们正在等待已故供体移植的等待名单，计算出的面板反应性抗体 (cPRA) ≥99.9% 或 >98%（与>5 年的等待时间）或者，那些 cPRA >98% 且人类白细胞抗原 (HLA) 不相容的经批准的活体供体在配对肾脏交换计划中 1 年后未接受移植。 该研究将评估研究治疗是否安全以及是否可以降低参与者的免疫系统对肾脏捐献者的敏感性，从而更容易为他们找到匹配良好的肾脏。
该研究的参与者将分别参加两个连续的队列，分别有 5 名和 10 名患者。 队列 1 的总参与时间为 76 周，队列 2 的总参与时间为 68 周。在参与研究期间接受肾移植的参与者将在移植后接受额外的 52 周随访。
活体捐赠者的参与持续时间为一次研究访问。 他们对研究的参与在本次研究访问结束后结束。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Transplant Center, Duke University Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
符合以下所有标准的个人有资格作为研究对象注册 -
- 受试者必须能够理解并提供知情同意
- 终末期肾病 (ESRD) 透析
器官共享联合网络 (UNOS) 列出了具有以下任何一项的肾移植：
- 当前计算的面板反应性抗体 (cPRA) ≥ 99.9% 等待已故供体移植
- 当前 cPRA >98%（等待时间 >5 年）等待死者供体移植
- 当前 cPRA >98% 与人类白细胞抗原 (HLA) 不相容的获批活体供体，并且在肾脏配对交换计划中 1 年后未接受移植
- 血清学检测证明对爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 已建立免疫力的证据
最近结核病 (TB) 检测或适当完成潜伏性结核病感染 (LTBI) 治疗的阴性结果。
- 应使用纯化蛋白衍生物 (PPD) 或干扰素-γ 释放试验（即 QuantiFERON-TB、T-SPOT.TB）。
- 在没有任何结核病干预暴露的情况下，在进入研究前 12 个月内进行的测试的阴性结果是可以接受的。
测试结果呈阳性的受试者必须已完成适当的 LTBI 治疗。
- 注意：LTBI 治疗方案应属于美国疾病控制与预防中心 (CDC) 认可的方案，网址：https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm
- 阴性食品和药物管理局 (FDA) 批准的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 诊断测试（在筛选时或根据病历记录，筛选前 12 个月）
筛查时丙型肝炎抗体检测呈阴性或根据医疗记录记录，筛查前 12 个月内。
--如果有接受过丙型肝炎治疗的病史或疑似丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈假阳性，则记录两次连续的丙型肝炎病毒定量核糖核酸 (RNA) 聚合酶链反应 (PCR) 阴性检测，间隔为 at至少需要6个月
- 实时逆转录酶-聚合酶链反应 (RT-PCR) 对 2019 年新型冠状病毒 (2019-nCoV) 的阴性结果
受试者必须在过去 1 年内进行过超声心动图检查且没有以下任何发现：
- 严重的左心室肥大（LVH）
- 大于轻度 LVH 伴有舒张功能不全
- 左心室射血分数 <40%
- 肺动脉高压定义为右心室收缩压 >35 mm Hg 或三尖瓣返流速度 >2.8 m/s
- 具有生殖潜力的女性受试者在进入研究时必须进行阴性妊娠试验
- 所有具有生殖潜力的受试者必须同意在研究期间使用避孕措施
受试者必须已接种疫苗或已证明对以下方面具有免疫力：
- 水痘（水痘）
- 麻疹
- 乙型肝炎
- 肺炎球菌
- 流感，和
水痘带状疱疹（如果 ≥ 50 岁）。
- 注意：如果受试者需要接种活疫苗或灭活疫苗以满足资格要求，他们必须在接种疫苗和基线访视之间至少等待 2 周（即，在开始治疗前至少 4 周）
活体捐赠者纳入标准：
活体捐赠者必须满足以下所有条件才有资格-
- 能够理解并为研究提供知情同意
- 符合器官共享联合网络 (UNOS) 对肾脏器官捐赠的要求
排除标准：
符合任何这些标准的个人没有资格作为研究对象注册-
- 受试者不能或不愿意给出书面知情同意书或遵守研究方案
- 已知有侵袭性真菌感染、非结核分枝杆菌感染的活动性电流或病史
- 乙肝表面抗原或核心抗体阳性
- 严重的未控制的伴随主要器官疾病，不包括肾衰竭
- 慢性呼吸衰竭
- 不受控制的全身性高血压
- 既往非肾脏实体器官移植或骨髓移植
- 筛选后 4 周内需要住院和静脉 (IV) 治疗或筛选后 2 周内需要口服治疗的任何感染
- 2019 年新型冠状病毒 (2019-nCoV) 实时逆转录酶逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 阳性结果的历史记录
- 原发性或继发性免疫缺陷
- 血栓栓塞史（透析血管通路部位血栓除外）
- 筛选后 12 个月内发生心肌梗塞或药物无法控制的心律失常的受试者
- 浆细胞病史
- 已知的出血素质或凝血异常
- 活动性结核病 (TB) 病史（即使接受治疗）
- 过去 5 年内的恶性肿瘤，但治疗过的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或治疗过的原位宫颈癌除外
- 目前怀孕或哺乳的妇女
- 1 年内酗酒、吸毒或滥用化学药品
- 在筛选后 4 周（或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗
- 目前正在用其他生物药物治疗
- 当前使用任何会增加血栓栓塞事件风险的药物治疗，包括口服避孕药
- 目前吸烟
- 筛选前 4 周内出现中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 <1000/微升）或血小板减少症（血小板计数<100,000/微升）
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≥ 3 倍正常值上限 (ULN) 或总胆红素 ≥ 2 倍 ULN
过去或现在的医疗问题或以上未列出的体格检查或实验室测试结果，研究者认为可能：
- 参与研究会带来额外的风险
- 干扰受试者遵守研究要求的能力，或
- 影响从研究中获得的数据的质量或解释。
活体捐赠者的排除标准：
1. 活体捐献者没有排除标准。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列1
本研究中使用的两种试验药物是卡非佐米和贝拉西普。 根据方案，卡非佐米静脉给药：
根据方案，贝拉西普： -贝拉西普将在第29天（第4周）、第33天（第5周）以及第6、8、12、16周静脉给药，随后在第20、24、28、32、36、40、44、48、52和56周以较低剂量给药。给药剂量基于药品说明书中的推荐剂量。 |
给药方式：静脉内 (IV)。 Carfilzomib 在连续两天内每周静脉内给药，每个周期持续三周。 在这项研究中，受试者将接受 2 个周期的卡非佐米。 每个周期的剂量基于包装说明书中卡非佐米单药治疗的推荐剂量。 Carfilzomib 是一种蛋白酶体抑制剂，适用于治疗多发性骨髓瘤患者。 在这项研究中，卡非佐米将用于等待肾移植的非骨髓瘤的高度敏感受试者。
其他名称：
给药方式：静脉内 (IV)。
Belatacept 适用于预防接受肾移植的成年患者的器官排斥反应。
在这项研究中，belatacept 将用于等待肾移植的高度敏感受试者。
其他名称：
受试者将在开始研究方案之前和开始研究方案后 16 周时进行骨髓抽吸。
在研究期间接受肾移植的受试者中，如果自上次骨髓穿刺以来已超过 4 周，则将进行另一次骨髓穿刺。
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实验性的：队列 2
额外十名受试者的入组及给药方案取决于队列1的结果。° 根据方案，卡非佐米静脉给药：
根据方案，贝拉西普： - 贝拉西普将在第28天（第4周）、第33天（第5周）及第6、8、12、16周静脉给药，随后在第20、24、28、32、36、40、44、48、52和56周以较低剂量给药。 给药剂量基于药品说明书推荐剂量。 ° 可根据队列1的安全性和有效性分析进行调整。 |
给药方式：静脉内 (IV)。 Carfilzomib 在连续两天内每周静脉内给药，每个周期持续三周。 在这项研究中，受试者将接受 2 个周期的卡非佐米。 每个周期的剂量基于包装说明书中卡非佐米单药治疗的推荐剂量。 Carfilzomib 是一种蛋白酶体抑制剂，适用于治疗多发性骨髓瘤患者。 在这项研究中，卡非佐米将用于等待肾移植的非骨髓瘤的高度敏感受试者。
其他名称：
给药方式：静脉内 (IV)。
Belatacept 适用于预防接受肾移植的成年患者的器官排斥反应。
在这项研究中，belatacept 将用于等待肾移植的高度敏感受试者。
其他名称：
受试者将在开始研究方案之前和开始研究方案后 16 周时进行骨髓抽吸。
在研究期间接受肾移植的受试者中，如果自上次骨髓穿刺以来已超过 4 周，则将进行另一次骨髓穿刺。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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满足结果描述中详述的任何一项预先指定事件的受试者比例：从基线到治疗开始后第 24 周 - 第 2 组
大体时间：基线（访视 0）至治疗开始后第 24 周
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与基线（访问 0）相比，满足以下任一条件的受试者比例：
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基线（访视 0）至治疗开始后第 24 周
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在开始治疗后或接受移植前（以较早发生者为准）的26周内（队列1），未达到安全性终止标准且未出现以下任何情况的受试者比例。
大体时间：治疗开始后最长 26 周
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未达到受试者中止规则，并且在治疗开始后第26周或接受移植（以先发生者为准）之前保持未出现以下所有情况的受试者比例：
研究机构将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版（2017年11月27日发布）中规定的标准，对受试者经历的不良事件的严重程度进行分级。 |
治疗开始后最长 26 周
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在治疗开始后第24周（队列2）或接受移植前（以较早发生者为准），未触发安全终止规则且未出现以下任何情况的受试者比例。
大体时间：治疗开始后最长24周
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未达到受试者停止规则，且在治疗开始后第24周或接受移植前（以先发生者为准）保持无以下所有情况的受试者比例：
研究机构将根据美国国家癌症研究所《不良事件通用术语标准（CTCAE）》第5.0版（发布于2017年11月27日）中规定的标准，对研究受试者经历的不良事件严重程度进行分级。 |
治疗开始后最长24周
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与基线相比达到以下任一标准的受试者比例 - 队列1
大体时间：基线（访视0）至治疗开始后第20周
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与基线（访视0）相比，达到以下任一标准的受试者比例：
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基线（访视0）至治疗开始后第20周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在接受肾移植的受试者中，移植后 52 周内发生活检证实的急性或慢性抗体介导排斥反应 (AMR) 的受试者比例
大体时间：移植后 52 周内
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临床结果测量。 抗体介导的排斥反应(antibody mediated rejection，AMR)是器官移植后移植物丢失的重要原因，由抗供体特异性抗体，尤其是抗人白细胞抗原(HLA)抗体引起。 |
移植后 52 周内
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在接受肾移植的受试者中，移植后 52 周内经活检证实的急性或慢性 AMR 事件的数量
大体时间：移植后 52 周内
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临床结果测量。 抗体介导的排斥反应(antibody mediated rejection，AMR)是器官移植后移植物丢失的重要原因，由抗供体特异性抗体，尤其是抗人白细胞抗原(HLA)抗体引起。 |
移植后 52 周内
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开始治疗后52周内，移植DSA阴性供者器官的受试者比例，这些受试者既往DSA为阳性
大体时间：治疗开始后52周内
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临床结果指标。 研究期间，受试者可能接受肾脏移植，移植肾脏可来自先前匹配的活体或已故捐赠者，或在HLA抗体显著减少的情况下，接受先前不匹配捐赠者的肾脏。 |
治疗开始后52周内
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开始治疗后24周内出现侵袭性真菌感染、分枝杆菌感染或耶氏肺孢子菌感染的受试者比例
大体时间：治疗开始后24周内
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感染相关发病率的衡量指标。
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治疗开始后24周内
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开始治疗后52周内出现侵袭性真菌感染、分枝杆菌感染或耶氏肺孢子菌感染的受试者比例
大体时间：在治疗开始后52周内
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感染相关发病率的衡量指标。
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在治疗开始后52周内
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开始治疗后24周内侵袭性真菌感染、分枝杆菌感染或耶氏肺孢子菌感染事件的数量
大体时间：治疗开始后24周内
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感染相关发病率的衡量标准。
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治疗开始后24周内
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开始治疗后52周内侵袭性真菌感染、分枝杆菌感染或耶氏肺孢子菌感染事件数量
大体时间：治疗开始后52周内
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感染相关发病率的衡量指标。
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治疗开始后52周内
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受试者在开始治疗后24周内发生巨细胞病毒（CMV）感染及疾病的比例
大体时间：治疗开始后24周内
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通过聚合酶链反应 [PCR] 诊断检测在血液中检测到可检测到的 CMV，确认 CMV 感染，无论是否存在体征或症状。
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治疗开始后24周内
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开始治疗后52周内患有巨细胞病毒（CMV）感染和疾病的受试者比例
大体时间：在治疗开始后52周内
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通过聚合酶链反应[PCR]诊断检测在血液中存在可检测的巨细胞病毒而确诊的巨细胞病毒感染，无论是否存在体征或症状。
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在治疗开始后52周内
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开始治疗后24周内巨细胞病毒（CMV）感染事件数量
大体时间：治疗开始后24周内
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治疗开始后24周内
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开始治疗后52周内巨细胞病毒（CMV）感染事件数量
大体时间：治疗开始后52周内
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治疗开始后52周内
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移植后52周内发生移植后淋巴增生性疾病（PTLD）的受试者比例
大体时间：移植后52周内
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根据当地病理学家和治疗医生的诊断。
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移植后52周内
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移植后52周内移植后淋巴增生性疾病（PTLD）事件数量
大体时间：移植后52周内
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移植后52周内
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在开始治疗后52周内，移植供体特异性抗体（DSA）先前呈阳性且在移植时降低≥50%的供体受试者比例
大体时间：移植后52周内
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移植后52周内
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与基线相比，第16周时消除的人类白细胞抗原（HLA）抗体平均数量（队列1）
大体时间：基线（访视 0），治疗开始后第 16 周
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专注于供体特异性抗体（DSA）变化的机制性结果测量。
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基线（访视 0），治疗开始后第 16 周
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与基线相比，第52周时消除的人类白细胞抗原（HLA）抗体平均数量（队列2）
大体时间：基线（第0次访视），治疗开始后第52周
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以供体特异性抗体（DSA）变化为重点的机制性结果测量。
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基线（第0次访视），治疗开始后第52周
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与基线相比（队列1），16周时消除的人类白细胞抗原（HLA）抗体平均百分比
大体时间：基线（访视0）、治疗开始后第16周和第52周
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以供体特异性抗体（DSA）变化为重点的机制性结果指标。
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基线（访视0）、治疗开始后第16周和第52周
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与基线相比，第52周时消除的人类白细胞抗原（HLA）抗体平均百分比（队列2）
大体时间：基线（第0次访视）、治疗开始后第16周和第52周
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关注供体特异性抗体（DSA）变化的机制性结局指标。
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基线（第0次访视）、治疗开始后第16周和第52周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Stuart J. Knechtle, MD、Duke Department of Surgery, Duke University School of Medicine
- 学习椅：Annette M. Jackson, PhD、Duke Department of Surgery, Duke University School of Medicine
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- DAIT ITN089ST
- ITN089ST (其他标识符：Immune Tolerance Network (ITN))
- NIAID CRMS ID#: 38685 (其他标识符：DAIT NIAID)
计划个人参与者数据 (IPD)
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研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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