Carfilzomib og Belatacept for desensibilisering (ADAPT)

Inklusjonskriterier:

Personer som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for påmelding som studiefag-

1. Subjektet må kunne forstå og gi informert samtykke
2. Sluttstadium nyresykdom (ESRD) ved dialyse

3. United Network for Organ Sharing (UNOS) oppført for en nyretransplantasjon med ett av følgende:

   • Nåværende beregnede panelreaktive antistoffer (cPRA) ≥ 99,9 prosent venter på avdøde donortransplantasjon
   • Nåværende cPRA >98 prosent (med >5 års ventetid) venter på avdøde donortransplantasjon
   • Nåværende cPRA >98 prosent med human leukocyttantigen (HLA)-inkompatibel godkjent levende donor og har ikke mottatt en transplantasjon etter 1 år i et nyreparet utvekslingsprogram
4. Bevis på etablert immunitet mot Epstein-Barr-virus (EBV) som demonstrert ved serologisk testing

5. Negativt resultat av siste tuberkulose (TB) testing eller hensiktsmessig fullført latent tuberkulose infeksjon (LTBI) behandling.

   • Testing bør utføres ved å bruke enten et renset proteinderivat (PPD) eller interferon-gamma-frigjøringsanalyse (dvs. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB).
   • Negative resultater fra tester utført innen 12 måneder før studiestart er akseptable i fravær av noen mellomliggende eksponering for tuberkulose.

   • Personer med et positivt testresultat må ha fullført passende behandling for LTBI.

     • Merk: LTBI-behandlingsregimer bør være blant de som er godkjent av Centers for Disease Control and Prevention (CDC), url: https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm
6. Negative Food and Drug Administration (FDA)-godkjent test for diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) (ved screening eller som dokumentert i medisinsk journal, opptil 12 måneder før screening)

7. Negativ hepatitt C-antistofftest ved screening eller som dokumentert i journal, inntil 12 måneder før screening.

   --Hvis det er en historie med behandlet hepatitt C eller det er mistanke om falsk positiv hepatitt C-virus (HCV) antistofftest, dokumentasjon av to påfølgende negative HCV kvantitative ribonukleinsyre (RNA) polymerasekjedereaksjons (PCR) tester atskilt med kl. minst 6 måneder kreves

8. Negativt resultat for 2019-roman Coronavirus (2019-nCoV) ved sanntids revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR)

9. Forsøkspersonene må ha et ekkokardiogram i løpet av det siste året uten noen av følgende funn:

   • alvorlig venstre ventrikkel hypertrofi (LVH)
   • større enn mild LVH ledsaget av diastolisk dysfunksjon
   • venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 prosent
   • pulmonal hypertensjon definert som systolisk trykk i høyre ventrikkel >35 mm Hg eller trikuspidal regurgitanthastighet >2,8 m/s
10. Kvinnelige forsøkspersoner med reproduktivt potensial må ha en negativ graviditetstest ved studiestart
11. Alle forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke prevensjon i løpet av studien

12. Forsøkspersoner må ha gjeldende vaksinasjoner eller dokumentert immunitet mot:

    • varicella (vannkopper)
    • meslinger
    • hepatitt B
    • pneumokokker
    • influensa, og

    • varicella zoster (hvis ≥ 50 år gammel).

      • Merk: Hvis forsøkspersoner trenger administrering av enten levende eller drepte vaksiner for å oppfylle kvalifikasjonskravene, må de vente minst 2 uker mellom vaksinasjon og baseline-besøket (dvs. minst 4 uker før behandlingsstart)

Inkluderingskriterier for levende givere:

Levende givere må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert-

1. Kunne forstå og gi informert samtykke til forskning
2. Oppfyller United Network for Organ Sharing (UNOS) krav for nyreorgandonasjon

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av disse kriteriene er ikke kvalifisert for påmelding som studiefag-

1. Manglende evne eller vilje hos en subjekt til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen
2. Kjent aktiv nåværende eller historie med invasiv soppinfeksjon, ikke-tuberkuløs mykobakteriell infeksjon
3. Hepatitt B overflateantigen eller kjerneantistoff positiv
4. Alvorlig ukontrollert samtidig alvorlig organsykdom, unntatt nyresvikt
5. Kronisk respirasjonssvikt
6. Ukontrollert systemisk hypertensjon
7. Tidligere ikke-nyre solid organtransplantasjon eller benmargstransplantasjon
8. Enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse og intravenøs (IV) behandling innen 4 uker etter screening eller oral behandling innen 2 uker etter screening
9. Historie med positivt resultat for 2019-roman Coronavirus (2019-nCoV) ved sanntids revers transkriptase revers transkriptase-polymerase kjedereaksjon (RT-PCR)
10. Primær eller sekundær immunsvikt
11. Anamnese med tromboembolisme (unntatt trombose av vaskulært tilgangssted for dialyse)
12. Personer med hjerteinfarkt innen 12 måneder etter screening eller hjerterytmeforstyrrelser ukontrollert av medisiner
13. Historie med plasmacelledyskrasi
14. Kjent blødningsdiatese eller koagulasjonsavvik
15. Historie med aktiv tuberkulose (TB) (selv om behandlet)
16. Malignitet innen de siste 5 årene unntatt behandlet basal- og plateepitelkreft i huden eller behandlet livmorhalskreft in situ
17. Kvinner som for tiden er gravide eller ammer
18. Misbruk av alkohol, narkotika eller kjemikalier innen 1 år
19. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst) etter screening
20. Nåværende behandling med andre biologiske legemidler
21. Gjeldende behandling med alle medisiner som øker risikoen for tromboemboliske hendelser, inkludert orale prevensjonsmidler
22. Røyker for tiden tobakk
23. Nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <1000/mikroliter) eller trombocytopeni (blodplateantall <100 000/mikroliter) innen 4 uker før screening
24. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥3 ganger øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin ≥ 2 ganger ULN

25. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan:

    • utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien
    • forstyrre fagets mulighet til å overholde studiekrav, eller
    • påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.

Ekskluderingskriterier for levende givere:

1. Det er ingen eksklusjonskriterier for levende givere.