Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Carfilzomib és Belatacept deszenzitizálásra (ADAPT)

2024. január 24. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

A karfilzomib és a belatacept hatásának mérése az allogén deszenzitizációra leendő vesetranszplantált recipienseknél (ITN089ST)

Egyes vesetranszplantációs jelölteknek nagyon kicsi az esélye a veseátültetésre, mivel immunrendszerük "nagyon érzékeny" a legtöbb vesedonorra. A „nagyon érzékenység” azt jelenti, hogy valószínűleg sokáig (több mint 5 évet) kell várniuk, amíg megfelelő donort találnak számukra, vagy soha nem kapnak kompatibilis donort, és a veseátültetési várólistán szerepelnek.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy kiderítse, vajon két gyógyszer, a karfilzomib (Kyprolis®) és a belatacept (Nulojix®) kevésbé érzékenyítheti-e ezeket a vesetranszplantációs jelölteket, és könnyebbé és gyorsabbá teheti-e a vesedonor megtalálását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebbe a vizsgálatba 15 alkalmas résztvevőt vonnak be, 18 és 65 év közötti, végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő dialízissel, akik az elhunyt donor transzplantációjára várólistán szerepelnek, és a számított panelreaktív antitestek (cPRA) ≥99,9% vagy >98% >5 év várakozási idő) vagy azok, akiknél a cPRA >98% és humán leukocita antigénnel (HLA) inkompatibilis jóváhagyott élő donor, akik 1 év után nem kaptak transzplantációt páros vesecsere programban. A tanulmány azt fogja értékelni, hogy a vizsgálati kezelés biztonságos-e, és csökkentheti-e a résztvevő immunrendszerének vesedonorokkal szembeni érzékenységét, megkönnyítve számukra a megfelelő vese megtalálását.

A vizsgálatban résztvevőket két egymást követő 5, illetve 10 betegből álló kohorszba vonják be. A vizsgálatban való részvétel teljes időtartama az 1. kohorsz esetében 76 hét, a 2. kohorsz esetében pedig 68 hét. Azon résztvevők, akik veseátültetésen estek át, miközben részt vettek a vizsgálatban, további 52 hetes nyomon követésben esnek át a transzplantáció után.

Az élő donorok részvételi ideje egy tanulmányút. A tanulmányban való részvételük a tanulmányút befejezésével véget ér.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

15

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Toborzás
        • Duke Transplant Center, Duke University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Stuart J. Knechtle, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Azok a személyek, akik az alábbi feltételek mindegyikének megfelelnek, beiratkozhatnak tantárgyként:

  1. Az alanynak képesnek kell lennie megérteni, és tájékozott beleegyezését kell adnia
  2. Végstádiumú vesebetegség (ESRD) dialízis alatt

  3. Az Egyesült Államok Szervmegosztási Hálózata (UNOS) a veseátültetések listáján a következők bármelyikével:

    • A jelenlegi számított panel reaktív antitestek (cPRA) ≥ 99,9 százaléka az elhunyt donor transzplantációjára várva
    • A jelenlegi cPRA > 98 százalék (>5 év várakozási idővel) az elhunyt donor transzplantációjára várva
    • Jelenlegi cPRA > 98 százalék, humán leukocita antigénnel (HLA) inkompatibilis, jóváhagyott élő donorral, és nem kapott átültetést 1 év után vesepáros csereprogramban
  4. Az Epstein-Barr vírus (EBV) elleni immunitás bizonyítéka, amint azt szerológiai vizsgálatok igazolják

  5. Negatív eredménye a legutóbbi tuberkulózis (TB) vizsgálat vagy a megfelelően befejezett látens tuberkulózis fertőzés (LTBI) terápia eredménye.

    • A vizsgálatot tisztított fehérjeszármazék (PPD) vagy interferon-gamma felszabadulási vizsgálattal (pl. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB).
    • A vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül elvégzett tesztek negatív eredményei elfogadhatóak bármilyen közbeeső TB-expozíció hiányában.

    • A pozitív teszteredménnyel rendelkező alanyoknak el kell végezniük a megfelelő LTBI-terápiát.

      • Megjegyzés: Az LTBI kezelési rendeknek a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) által jóváhagyottak közé kell tartozniuk, url: https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm
  6. A Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott negatív teszt a humán immunhiány vírus (HIV) diagnosztizálására (szűréskor vagy az orvosi nyilvántartásban dokumentáltan, a szűrést megelőző 12 hónapig)

  7. Negatív Hepatitis C antitest teszt a szűréskor vagy az orvosi dokumentációban dokumentáltan, a szűrést megelőző 12 hónapig.

    - Ha a kórelőzményben kezelt hepatitis C szerepel, vagy hamisan pozitív hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag-teszt gyanúja merül fel, akkor két egymást követő negatív HCV kvantitatív ribonukleinsav (RNS) polimeráz láncreakció (PCR) teszt dokumentálása, amelyeket a legalább 6 hónap szükséges

  8. Negatív eredmény a 2019-es új koronavírus (2019-nCoV) esetében a valós idejű reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakcióval (RT-PCR)

  9. Az alanyoknak echokardiogramot kell végezniük az előző 1 év során, anélkül, hogy a következő leletek bármelyike ​​észlelhető volna:

    • súlyos bal kamrai hipertrófia (LVH)
    • enyhe LVH-nál nagyobb diasztolés diszfunkció kíséretében
    • bal kamrai ejekciós frakció <40 százalék
    • pulmonális hipertónia: a jobb kamrai szisztolés nyomás >35 Hgmm vagy a tricuspidalis regurgitáns sebessége >2,8 m/s
  10. A reproduktív potenciállal rendelkező női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor
  11. Minden reproduktív potenciállal rendelkező alanynak bele kell egyeznie a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt

  12. Az alanyoknak aktuális oltással vagy dokumentált immunitással kell rendelkezniük:

    • bárányhimlő (varicella)
    • kanyaró
    • hepatitisz B
    • pneumococcus
    • influenza, és

    • varicella zoster (ha ≥ 50 éves).

      • Megjegyzés: Ha az alanyoknak élő vagy elölt vakcinák beadására van szükségük ahhoz, hogy megfeleljenek az alkalmassági követelményeknek, legalább 2 hetet kell várniuk az oltás és az alaplátogatás között (azaz legalább 4 hetet a terápia megkezdése előtt)

Élődonor-bevonási kritériumok:

Az élő donoroknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak, hogy jogosultak legyenek:

  1. Képes megérteni és megalapozott beleegyezést adni a kutatáshoz
  2. Megfelel a United Network for Organ Sharing (UNOS) veseszerv-adományozásra vonatkozó követelményeinek

Kizárási kritériumok:

Azok a személyek, akik megfelelnek a fenti kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt tanulmányi alanyként.

  1. Az alany képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését adni, vagy betartani a vizsgálati protokollt
  2. Invazív gombás fertőzés ismert aktív jelenlegi vagy kórtörténetében, nem tuberkulózisos mikobakteriális fertőzés
  3. Hepatitis B felületi antigén vagy mag antitest pozitív
  4. Súlyos, kontrollálatlan kísérő szervi betegség, kivéve a veseelégtelenséget
  5. Krónikus légzési elégtelenség
  6. Nem kontrollált szisztémás magas vérnyomás
  7. Korábbi nem vese szilárd szervátültetés vagy csontvelő-transzplantáció
  8. Bármilyen fertőzés, amely kórházi kezelést és intravénás (IV) kezelést igényel a szűrést követő 4 héten belül vagy orális terápiát a szűrést követő 2 héten belül
  9. A 2019-es új koronavírus (2019-nCoV) pozitív eredménye valós idejű reverz transzkriptáz reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakcióval (RT-PCR)
  10. Primer vagy másodlagos immunhiány
  11. Thromboembolia anamnézisében (kivéve a dialízis érrendszeri hozzáférési helyének trombózisát)
  12. Szívinfarktusban szenvedő alanyok a szűrést követő 12 hónapon belül, vagy olyan szívritmuszavarban szenvednek, amelyet gyógyszerekkel nem kontrollált
  13. A plazmasejtes dyscrasia története
  14. Ismert vérzéses diatézis vagy koagulációs rendellenesség
  15. Aktív tuberkulózis (TB) anamnézisében (még akkor is, ha kezelték)
  16. Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr alap- és laphámsejtes rákja vagy in situ kezelt méhnyakrák
  17. Jelenleg terhes vagy szoptató nők
  18. Alkohollal, kábítószerrel vagy vegyszerrel való visszaélés 1 éven belül
  19. Kezelés bármely vizsgált szerrel a szűrést követő 4 héten belül (vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
  20. Jelenlegi kezelés más biológiai gyógyszerekkel
  21. Jelenlegi kezelés minden olyan gyógyszerrel, amely növeli a thromboemboliás események kockázatát, beleértve az orális fogamzásgátlókat
  22. Jelenleg dohányzik
  23. Neutropenia (abszolút neutrofilszám <1000/mikroliter) vagy thrombocytopenia (thrombocytaszám <100 000/mikroliter) a szűrést megelőző 4 héten belül
  24. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normál felső határának (ULN) ≥3-szorosa vagy az összbilirubin ≥ kétszerese a normálérték felső határának (ULN)

  25. Múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi problémák vagy fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi vizsgálatok leletei, amelyek nem szerepelnek a felsorolásban, amelyek a vizsgáló véleménye szerint:

    • további kockázatokat jelentenek a vizsgálatban való részvételből
    • akadályozzák az alany tanulmányi követelményeknek való megfelelését, ill
    • befolyásolja a tanulmányból nyert adatok minőségét vagy értelmezését.

Kizárási kritériumok élő donorokra:

1. Az élő donorokra vonatkozóan nincsenek kizárási kritériumok.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz (N=5 alany)

A vizsgálatban használt két vizsgálati szer a karfilzomib és a belatacept.

A protokoll szerint a Carfilzomib intravénás beadása:

  • Az 1. ciklus 2 adagból áll a 4. héten (28. és 29. nap). Ha tolerálják, az adagot növelik, és hetente kétszer adják be az 5. héten (35. és 36. nap) és a 6. héten (42. és 43. nap).
  • A 2. ciklus összesen 6 adagból áll, amelyeket hetente kétszer adnak be a 12. héten (84. és 85. nap), a 13. héten (91. és 92. nap) és a 14. héten (98. és 99. nap).

A protokoll szerint a Belatacept:

- A belataceptet intravénásan adják be a 29. (4. hét), a 33. (5. hét) és a 6., 8., 12., 16. héten, majd alacsonyabb dózisban a 20., 24., 28., 32., 36., 40. és 44. héten , 48, 52 és 56. Az adagolás a betegtájékoztatóban szereplő ajánlott adagon alapul.
Biológiai: karfilzomib

Beadás: intravénásan (IV). A karfilzomibot intravénásan adják be, két egymást követő napon, minden héten ciklusonként három héten keresztül. Ebben a vizsgálatban az alanyok 2 ciklus karfilzomibot kapnak. Az egyes ciklusok adagolása a karfilzomib monoterápia javasolt adagolásán alapul, a betegtájékoztatóban.

A karfilzomib proteaszóma-gátló, myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésére javallt. Ebben a vizsgálatban a karfilzomibot olyan, nagyon érzékeny, myelomában nem szenvedő alanyoknál alkalmazzák, akik veseátültetésre várnak.

Más nevek:
  • Kyprolis®
Biológiai: belatacept
Beadás: intravénásan (IV). A belatacept a szervkilökődés megelőzésére javasolt veseátültetésen átesett felnőtt betegeknél. Ebben a vizsgálatban a belataceptet erősen érzékeny betegeknél alkalmazzák, akik veseátültetésre várnak.
Más nevek:
  • Nulojix®
Eljárás: Csontvelő aspiráció
Az alanyok csontvelő-aspiráción esnek át a vizsgálati séma megkezdése előtt és 16 héttel a vizsgálati séma megkezdése után. Azoknál az alanyoknál, akiknél a vizsgálat során veseátültetést hajtanak végre, újabb csontvelő-szívást kell végezni, ha az előző csontvelő-szívás óta több mint 4 hét telt el.
Kísérleti: 2. kohorsz (N=10 alany)

Tíz további alany felvétele és adagolási rendje az 1. kohorsz eredményeitől függ.°

A protokoll szerint a Carfilzomib intravénás beadása:

  • Az 1. ciklus 2 adagból áll a 4. héten (28. és 29. nap). Ha tolerálják, az adagot növelik, és hetente kétszer adják be az 5. héten (35. és 36. nap) és a 6. héten (42. és 43. nap).
  • A 2. ciklus összesen 6 adagból áll, amelyeket hetente kétszer adnak be a 12. héten (84. és 85. nap), a 13. héten (91. és 92. nap) és a 14. héten (98. és 99. nap).

A protokoll szerint a Belatacept:

- A belataceptet intravénásan adják be a 28. (4. hét), a 33. (5. hét) és a 6., 8., 12., 16. héten, majd alacsonyabb dózisban a 20., 24., 28., 32., 36., 40. és 44. héten , 48, 52 és 56. Az adagolás a betegtájékoztatóban szereplő ajánlott adagon alapul.

° Az 1. kohorsz biztonságossági és hatásossági elemzése alapján módosítható.
Biológiai: karfilzomib

Beadás: intravénásan (IV). A karfilzomibot intravénásan adják be, két egymást követő napon, minden héten ciklusonként három héten keresztül. Ebben a vizsgálatban az alanyok 2 ciklus karfilzomibot kapnak. Az egyes ciklusok adagolása a karfilzomib monoterápia javasolt adagolásán alapul, a betegtájékoztatóban.

A karfilzomib proteaszóma-gátló, myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésére javallt. Ebben a vizsgálatban a karfilzomibot olyan, nagyon érzékeny, myelomában nem szenvedő alanyoknál alkalmazzák, akik veseátültetésre várnak.

Más nevek:
  • Kyprolis®
Biológiai: belatacept
Beadás: intravénásan (IV). A belatacept a szervkilökődés megelőzésére javasolt veseátültetésen átesett felnőtt betegeknél. Ebben a vizsgálatban a belataceptet erősen érzékeny betegeknél alkalmazzák, akik veseátültetésre várnak.
Más nevek:
  • Nulojix®
Eljárás: Csontvelő aspiráció
Az alanyok csontvelő-aspiráción esnek át a vizsgálati séma megkezdése előtt és 16 héttel a vizsgálati séma megkezdése után. Azoknál az alanyoknál, akiknél a vizsgálat során veseátültetést hajtanak végre, újabb csontvelő-szívást kell végezni, ha az előző csontvelő-szívás óta több mint 4 hét telt el.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon alanyok aránya, akik nem tesznek eleget a biztonsági leállítási szabálynak, és mentesek maradnak az eredményleírásban felsorolt ​​összes biztonsági eseménytől a kezelés megkezdése utáni 20. héten (1. kohorsz) vagy a transzplantáció átvételéig, attól függően, hogy melyik következik be korábban.
Időkeret: Legfeljebb 20 héttel a kezelés megkezdése után

Azon alanyok aránya, akik nem teljesítették a vizsgálati alanyok leállításának szabályát, és mentesek maradtak az alábbiaktól a kezelés megkezdése utáni 20. héten vagy a transzplantációig, attól függően, hogy melyik következik be korábban:

  1. 3. vagy magasabb fokozatú infúziós reakció,
  2. 3. fokozatú vagy magasabb fokú fertőzések, és
  3. Bármilyen rosszindulatú daganat.

A vizsgálati helyszín a vizsgálati alanyok által tapasztalt nemkívánatos események súlyosságát a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0-s verziójában (Közzétéve: 2017. november 27.) meghatározott kritériumok szerint osztályozza.
Legfeljebb 20 héttel a kezelés megkezdése után
Azon alanyok aránya, akik nem tesznek eleget a biztonsági leállítási szabálynak, és mentesek maradnak az eredményleírásban felsorolt ​​biztonsági eseményektől a kezelés megkezdése utáni 24. héten (2. kohorsz) vagy a transzplantáció átvételéig, attól függően, hogy melyik következik be korábban.
Időkeret: Akár 24 héttel a kezelés megkezdése után

Azon alanyok aránya, akik nem teljesítették a vizsgálati alany megállításának szabályát, és mentesek maradtak az alábbiaktól a kezelés megkezdése utáni 24. héten vagy a transzplantáció átvételéig, attól függően, hogy melyik következik be korábban:

  1. 3. vagy magasabb fokozatú infúziós reakció,
  2. 3. fokozatú vagy magasabb fokú fertőzések, és
  3. Bármilyen rosszindulatú daganat.

A vizsgálati helyszín a vizsgálati alanyok által tapasztalt nemkívánatos események súlyosságát a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0-s verziójában (Közzétéve: 2017. november 27.) meghatározott kritériumok szerint osztályozza.
Akár 24 héttel a kezelés megkezdése után
Azon alanyok aránya, akik megfelelnek az eredményleírásban részletezett, előre meghatározott események bármelyikének: a kiindulási állapottól a kezelés megkezdését követő 20. hétig – 1. kohorsz
Időkeret: Kiindulási állapot (0. látogatás) a kezelés megkezdése utáni 20. hétig

Azon alanyok aránya, akik megfelelnek a következők bármelyikének az alaphelyzethez képest (0. látogatás):

  1. Egy humán leukocita antigén (HLA) antitest eliminációja a 20. héten (ami a 24. vizsgálati hét) a kezelés megkezdése után,
  2. Legalább három HLA-antitest átlagos fluoreszcencia intenzitása (MFI) 50%-os vagy nagyobb csökkenése a 20. héten (ami a 24. vizsgálati hét) a kezelés megkezdése után, és/vagy
  3. Veseátültetés egy korábban inkompatibilis donorral a kezelés megkezdése után 20 héten belül anélkül, hogy a graft elvesztése a transzplantáció utáni első négy héten belül fellépő akut antitest által közvetített kilökődés miatt történt, amelyet anamnesztikus válasz okozott.
Kiindulási állapot (0. látogatás) a kezelés megkezdése utáni 20. hétig
Azon alanyok aránya, akik megfelelnek az eredményleírásban részletezett, előre meghatározott események bármelyikének: a kiindulási állapottól a kezelés megkezdése utáni 24. hétig – 2. kohorsz
Időkeret: Kiindulási állapot (0. látogatás) a kezelés megkezdése utáni 24. hétig

Azon alanyok aránya, akik megfelelnek a következők bármelyikének az alaphelyzethez képest (0. látogatás):

  1. Egy humán leukocita antigén (HLA) antitest eliminációja a kezelés megkezdése utáni 24. héten (ami a 28. vizsgálati hét),
  2. Legalább három HLA antitest átlagos fluoreszcencia intenzitása (MFI) 50%-os vagy nagyobb csökkenése a 24. héten (ami a 28. vizsgálati hét) a kezelés megkezdése után, és/vagy
  3. Veseátültetés korábban inkompatibilis donorral a kezelés megkezdése után 52 héten belül anélkül, hogy a graft elvesztése a transzplantáció utáni első négy héten belül fellépő, anamnesztikus válasz által okozott akut antitest által közvetített kilökődés miatt történt.
Kiindulási állapot (0. látogatás) a kezelés megkezdése utáni 24. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Invazív gombás fertőzések, mikobakteriális fertőzések vagy Pneumocystis jirovecii fertőzések előfordulása a kezelés megkezdését követő 52 héten belül
Időkeret: A kezelés megkezdése után 52 héten belül
A fertőzéssel összefüggő morbiditás mértéke.
A kezelés megkezdése után 52 héten belül
A citomegalovírus (CMV) betegség előfordulása a kezelés megkezdését követő 52 héten belül
Időkeret: A kezelés megkezdése után 52 héten belül
CMV-betegség, amelyet a kimutatható CMV jelenléte a vérben és a CMV-vírusnak tulajdonítható egyéb klinikai megnyilvánulások jelenléte határoz meg.
A kezelés megkezdése után 52 héten belül
A citomegalovírus (CMV) fertőzés előfordulása a kezelés megkezdését követő 52 héten belül
Időkeret: A kezelés megkezdése után 52 héten belül
A CMV fertőzés a vérben kimutatható CMV jelenlétével igazolt polimeráz láncreakció [PCR] diagnosztikai vizsgálattal, függetlenül attól, hogy vannak-e jelek vagy tünetek.
A kezelés megkezdése után 52 héten belül
A transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség (PTLD) előfordulása
Időkeret: A transzplantációt követő 52 héten belül
A helyi patológus és kezelőorvos diagnózisa szerint.
A transzplantációt követő 52 héten belül
A kezelés megkezdését követő 52 héten belül korábban inkompatibilis donorral átültetett alanyok aránya
Időkeret: A kezelés megkezdése után 52 héten belül

Klinikai eredménymérő.

Az alanyok veseátültetést kaphatnak a vizsgálat során, akár élő vagy elhunyt donortól, akivel korábban kompatibilisek voltak, vagy korábban inkompatibilis donortól, ha a HLA-antitest jelentős mértékben csökken.
A kezelés megkezdése után 52 héten belül
A biopsziával igazolt akut vagy krónikus antitest által közvetített kilökődésben (AMR) szenvedő alanyok aránya a transzplantációt követő 52 héten belül veseátültetésen átesett betegeknél
Időkeret: A transzplantációt követő 52 héten belül

Klinikai eredménymérő.

Az antitest által közvetített kilökődés (AMR) a szervátültetés utáni graft elvesztésének egyik fontos oka, és az antidonor-specifikus antitestek, különösen az anti-humán leukocita antigén (HLA) antitestek okozzák.
A transzplantációt követő 52 héten belül
Biopsziával igazolt akut vagy krónikus AMR események száma a transzplantációt követő 52 héten belül veseátültetésen átesett alanyoknál
Időkeret: A transzplantációt követő 52 héten belül

Klinikai eredménymérő.

Az antitest által közvetített kilökődés (AMR) a szervátültetés utáni graft elvesztésének egyik fontos oka, és az antidonor-specifikus antitestek, különösen az anti-humán leukocita antigén (HLA) antitestek okozzák.
A transzplantációt követő 52 héten belül
A citomegalovírus (CMV) betegség előfordulása a kezelés megkezdését követő 20 héten belül
Időkeret: A kezelés megkezdése után 20 héten belül
CMV-betegség, amelyet a kimutatható CMV jelenléte a vérben és a CMV-vírusnak tulajdonítható egyéb klinikai megnyilvánulások jelenléte határoz meg.
A kezelés megkezdése után 20 héten belül
Invazív gombás fertőzések, mikobakteriális fertőzések vagy Pneumocystis jirovecii fertőzések előfordulása a kezelés megkezdését követő 20 héten belül – 1. kohorsz
Időkeret: A kezelés megkezdése után 20 héten belül
A fertőzéssel összefüggő morbiditás mértéke.
A kezelés megkezdése után 20 héten belül
Invazív gombás fertőzések, mikobakteriális fertőzések vagy Pneumocystis jirovecii fertőzések előfordulása a kezelés megkezdését követő 24 héten belül – 2. kohorsz
Időkeret: A kezelés megkezdése után 24 héten belül
A fertőzéssel összefüggő morbiditás mértéke.
A kezelés megkezdése után 24 héten belül
A citomegalovírus (CMV) fertőzés előfordulása a kezelés megkezdését követő 20 héten belül (1. kohorsz)
Időkeret: A kezelés megkezdése után 20 héten belül
A CMV fertőzés a vérben kimutatható CMV jelenlétével igazolt polimeráz láncreakció [PCR] diagnosztikai vizsgálattal, függetlenül attól, hogy vannak-e jelek vagy tünetek.
A kezelés megkezdése után 20 héten belül
A citomegalovírus (CMV) fertőzés előfordulása a kezelés megkezdését követő 24 héten belül (2. kohorsz)
Időkeret: A kezelés megkezdése után 24 héten belül
A CMV fertőzés a vérben kimutatható CMV jelenlétével igazolt polimeráz láncreakció [PCR] diagnosztikai vizsgálattal, függetlenül attól, hogy vannak-e jelek vagy tünetek.
A kezelés megkezdése után 24 héten belül
Az eliminált humán leukocita antigén (HLA) antitestek átlagos száma az alapértékhez képest (1. kohorsz)
Időkeret: Kiindulási állapot (0. látogatás), 16., 20. és 52. hét a kezelés megkezdése után
Mechanisztikus eredménymérő, amely a donorspecifikus antitestek (DSA) változására összpontosít.
Kiindulási állapot (0. látogatás), 16., 20. és 52. hét a kezelés megkezdése után
Az eliminált humán leukocita antigén (HLA) antitestek átlagos száma az alapértékhez képest (2. kohorsz)
Időkeret: Kiindulási állapot (0. látogatás), 16., 24. és 52. hét a kezelés megkezdése után
Mechanisztikus eredménymérő, amely a donorspecifikus antitestek (DSA) változására összpontosít.
Kiindulási állapot (0. látogatás), 16., 24. és 52. hét a kezelés megkezdése után
Az eliminált humán leukocita antigén (HLA) antitestek átlagos aránya az alapértékhez képest (1. kohorsz)
Időkeret: Kiindulási állapot (0. látogatás), 16., 20. és 52. hét a kezelés megkezdése után
Mechanisztikus eredménymérő, amely a donorspecifikus antitestek (DSA) változására összpontosít.
Kiindulási állapot (0. látogatás), 16., 20. és 52. hét a kezelés megkezdése után
Az eliminált humán leukocita antigén (HLA) antitestek átlagos aránya az alapértékhez képest (2. kohorsz)
Időkeret: Kiindulási állapot (0. látogatás), 16., 24. és 52. hét a kezelés megkezdése után
Mechanisztikus eredménymérő, amely a donorspecifikus antitestek (DSA) változására összpontosít.
Kiindulási állapot (0. látogatás), 16., 24. és 52. hét a kezelés megkezdése után
Az I. és II. osztályú immundomináns humán leukocita antigén (HLA) antitest átlagos fluoreszcencia intenzitásában (MFI) az alapvonalhoz képest átlagos százalékos csökkenés – csak az 1. kohorszra gyűjtöttük
Időkeret: Kiindulási állapot (0. látogatás), 16., 20. és 52. hét a kezelés megkezdése után
Mechanisztikus eredménymérő, amely a donorspecifikus antitestek (DSA) változására összpontosít.
Kiindulási állapot (0. látogatás), 16., 20. és 52. hét a kezelés megkezdése után
A humán leukocita antigén (HLA) antitestek átlagos fluoreszcencia intenzitása (MFI) átlagos százalékos csökkenése a kiindulási értékhez képest, ha az MFI >10 000 a kezelés megkezdésekor (1. kohorsz)
Időkeret: Kiindulási állapot (0. látogatás), 16., 20. és 52. hét a kezelés megkezdése után
Mechanisztikus eredménymérő, amely a donorspecifikus antitestek változására összpontosít. A 10 000 feletti MFI erős DSA intenzitást tükröz. (Referencia: A 0-s mérték azt jelzi, hogy nincsenek donorspecifikus antitestek).
Kiindulási állapot (0. látogatás), 16., 20. és 52. hét a kezelés megkezdése után
A humán leukocita antigén (HLA) antitestek átlagos fluoreszcencia intenzitása (MFI) átlagos százalékos csökkenése a kiindulási értékhez képest, ha az MFI >10 000 a kezelés megkezdésekor (2. kohorsz)
Időkeret: Kiindulási állapot (0. látogatás), 16., 24. és 52. hét a kezelés megkezdése után
Mechanisztikus eredménymérő, amely a donorspecifikus antitestek változására összpontosít. A 10 000 feletti MFI erős DSA intenzitást tükröz. (Referencia: A 0-s mérték azt jelzi, hogy nincsenek donorspecifikus antitestek).
Kiindulási állapot (0. látogatás), 16., 24. és 52. hét a kezelés megkezdése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb
PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Stuart J. Knechtle, MD, Duke Department of Surgery, Duke University School of Medicine
  • Tanulmányi szék: Annette M. Jackson, PhD, Duke Department of Surgery, Duke University School of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. december 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. február 28.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. február 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. augusztus 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 17.

Első közzététel (Tényleges)

2021. augusztus 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. január 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 24.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DAIT ITN089ST
  • ITN089ST (Egyéb azonosító: Immune Tolerance Network (ITN))
  • NIAID CRMS ID#: 38685 (Egyéb azonosító: DAIT NIAID)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A terv az, hogy a tanulmány befejezésekor megosszák az adatokat az Immunology Database and Analysis Portalban (ImmPort), amely a DAIT által finanszírozott támogatásokból és szerződésekből származó klinikai és mechanikai adatok hosszú távú archívuma.

IPD megosztási időkeret

Átlagosan 24 hónapon belül az adatbázis zárolása után a próbaverzióhoz.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Nyílt hozzáférésű.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a karfilzomib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Spain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel