Carfilzomib und Belatacept zur Desensibilisierung (ADAPT)

Einschlusskriterien:

Personen, die alle folgenden Kriterien erfüllen, können sich als Studienfächer einschreiben -

1. Das Subjekt muss in der Lage sein, eine informierte Zustimmung zu verstehen und zu erteilen
2. Dialysepflichtige Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD).

3. United Network for Organ Sharing (UNOS) gelistet für eine Nierentransplantation mit einem der folgenden:

   • Aktuelle berechnete Panel-reaktive Antikörper (cPRA) ≥ 99,9 Prozent warten auf die Transplantation eines verstorbenen Spenders
   • Aktuelle cPRA > 98 Prozent (mit > 5 Jahren Wartezeit) warten auf Transplantation eines verstorbenen Spenders
   • Aktuelle cPRA > 98 Prozent mit Human Leukocyte Antigen (HLA)-inkompatiblem zugelassenem Lebendspender und hat nach 1 Jahr in einem nierengepaarten Austauschprogramm keine Transplantation erhalten
4. Nachweis einer etablierten Immunität gegen das Epstein-Barr-Virus (EBV), wie durch serologische Tests nachgewiesen

5. Negatives Ergebnis des letzten Tuberkulose (TB)-Tests oder entsprechend abgeschlossene Therapie mit latenter Tuberkulose-Infektion (LTBI).

   • Der Test sollte entweder mit einem gereinigten Proteinderivat (PPD) oder einem Interferon-Gamma-Freisetzungsassay (d. h. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB).
   • Negative Ergebnisse von Tests, die innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt durchgeführt wurden, sind akzeptabel, wenn zwischenzeitlich keine TB-Exposition vorliegt.

   • Patienten mit einem positiven Testergebnis müssen eine geeignete Therapie für LTBI abgeschlossen haben.

     • Hinweis: LTBI-Behandlungsschemata sollten zu denen gehören, die von den Centers for Disease Control and Prevention (CDC), URL: https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm, empfohlen werden
6. Negativer, von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassener Test zur Diagnose des humanen Immunschwächevirus (HIV) (beim Screening oder wie in der Krankenakte dokumentiert, bis zu 12 Monate vor dem Screening)

7. Negativer Hepatitis-C-Antikörpertest beim Screening oder wie in der Krankenakte dokumentiert, bis zu 12 Monate vor dem Screening.

   --Wenn eine Hepatitis-C-Behandlung in der Vorgeschichte vorliegt oder ein Verdacht auf einen falsch positiven Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest besteht, dann Dokumentation von zwei aufeinanderfolgenden negativen quantitativen HCV-Ribonukleinsäure(RNA)-Polymerase-Kettenreaktions(PCR)-Tests, getrennt durch at mindestens 6 Monate erforderlich

8. Negatives Ergebnis für 2019-neues Coronavirus (2019-nCoV) durch Echtzeit-Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR)

9. Die Probanden müssen innerhalb des letzten 1-Jahres ein Echokardiogramm ohne einen der folgenden Befunde haben:

   • schwere linksventrikuläre Hypertrophie (LVH)
   • größer als eine leichte LVH, begleitet von einer diastolischen Dysfunktion
   • linksventrikuläre Ejektionsfraktion <40 Prozent
   • pulmonale Hypertonie, definiert als rechtsventrikulärer systolischer Druck > 35 mm Hg oder Trikuspidal-Regurgitationsgeschwindigkeit > 2,8 m/s
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei Eintritt in die Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben
11. Alle reproduktionsfähigen Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln für die Dauer der Studie zustimmen

12. Die Probanden müssen über aktuelle Impfungen oder dokumentierte Immunität verfügen gegen:

    • Varizellen (Windpocken)
    • Masern
    • Hepatitis B
    • Pneumokokken
    • Grippe und

    • Varizella-Zoster (wenn ≥ 50 Jahre alt).

      • Hinweis: Wenn Probanden entweder Lebend- oder Totimpfstoffe benötigen, um die Zulassungsvoraussetzungen zu erfüllen, müssen sie mindestens 2 Wochen zwischen der Impfung und dem Basisbesuch warten (d. h. mindestens 4 Wochen vor Beginn der Therapie).

Einschlusskriterien für Lebendspender:

Lebende Spender müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen, um förderfähig zu sein:

1. In der Lage, eine informierte Einwilligung für die Forschung zu verstehen und zu erteilen
2. Erfüllt die Anforderungen des United Network for Organ Sharing (UNOS) für Nierenorganspenden

Ausschlusskriterien:

Personen, die eines dieser Kriterien erfüllen, können nicht als Studienteilnehmer immatrikuliert werden.

1. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Probanden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten
2. Bekannte aktive aktuelle oder anamnestische invasive Pilzinfektion, nicht tuberkulöse mykobakterielle Infektion
3. Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Core-Antikörper positiv
4. Schwerwiegende unkontrollierte begleitende Erkrankung der wichtigsten Organe, ausgenommen Nierenversagen
5. Chronisches Atemversagen
6. Unkontrollierte systemische Hypertonie
7. Frühere Transplantation fester Organe außerhalb der Niere oder Knochenmarktransplantation
8. Jede Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt und eine intravenöse (IV) Therapie innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder eine orale Therapie innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening erfordert
9. Vorgeschichte positiver Ergebnisse für das 2019-neue Coronavirus (2019-nCoV) durch Reverse-Transkriptase-Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) in Echtzeit
10. Primäre oder sekundäre Immunschwäche
11. Thromboembolie in der Anamnese (außer Thrombose an der Dialysegefäßzugangsstelle)
12. Patienten mit Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening oder Herzrhythmusstörungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden
13. Geschichte der Plasmazelldyskrasie
14. Bekannte Blutungsdiathese oder Gerinnungsanomalie
15. Geschichte der aktiven Tuberkulose (TB) (auch wenn behandelt)
16. Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre außer behandeltem Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut oder behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ
17. Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen
18. Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr
19. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Screening
20. Aktuelle Behandlung mit anderen biologischen Arzneimitteln
21. Aktuelle Behandlung mit Medikamenten, die das Risiko von thromboembolischen Ereignissen erhöhen, einschließlich oraler Kontrazeptiva
22. Rauche derzeit Tabak
23. Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl <1000/Mikroliter) oder Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl <100.000/Mikroliter) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
24. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin ≥ 2-fache ULN

25. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Meinung des Prüfarztes:

    • zusätzliche Risiken durch die Teilnahme an der Studie bergen
    • die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder
    • die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten beeinträchtigen.

Ausschlusskriterien für Lebendspender:

1. Für Lebendspender gibt es keine Ausschlusskriterien.