Carfilzomib e Belatacept para Dessensibilização (ADAPT)

Critério de inclusão:

Indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para inscrição como sujeitos do estudo-

1. O sujeito deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado
2. Doença renal terminal (ESRD) em diálise

3. United Network for Organ Sharing (UNOS) listado para um transplante de rim com qualquer um dos seguintes:

   • Anticorpos reativos do painel calculados atualmente (cPRA) ≥ 99,9% aguardando transplante de doador falecido
   • cPRA atual > 98 por cento (com > 5 anos de tempo de espera) aguardando transplante de doador falecido
   • cPRA atual > 98 por cento com doador vivo incompatível com antígeno leucocitário humano (HLA) e não recebeu um transplante após 1 ano em um programa de troca de rim pareado
4. Evidência de imunidade estabelecida ao vírus Epstein-Barr (EBV), conforme demonstrado por testes sorológicos

5. Resultado negativo do teste de tuberculose (TB) mais recente ou terapia de infecção por tuberculose latente (LTBI) adequadamente concluída.

   • O teste deve ser conduzido usando um derivado de proteína purificada (PPD) ou ensaio de liberação de interferon-gama (ou seja, QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB).
   • Resultados negativos de testes realizados dentro de 12 meses antes da entrada no estudo são aceitáveis ​​na ausência de qualquer exposição interveniente à TB.

   • Indivíduos com resultado de teste positivo devem ter completado a terapia adequada para ILTB.

     • Observação: os regimes de tratamento de LTBI devem estar entre aqueles endossados ​​pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), url: https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm
6. Teste negativo aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o diagnóstico do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (na triagem ou conforme documentado no prontuário médico, até 12 meses antes da triagem)

7. Teste de anticorpo de hepatite C negativo na triagem ou conforme documentado no prontuário, até 12 meses antes da triagem.

   --Se houver um histórico de hepatite C tratada ou houver uma suspeita de teste de anticorpo falso positivo para o vírus da hepatite C (HCV), então a documentação de dois testes consecutivos negativos de reação em cadeia da polimerase (PCR) de ácido ribonucleico (RNA) quantitativo de HCV separados por pelo menos é necessário pelo menos 6 meses

8. Resultado negativo para o novo coronavírus de 2019 (2019-nCoV) por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa em tempo real (RT-PCR)

9. Os indivíduos devem ter um ecocardiograma no 1 ano anterior sem nenhum dos seguintes achados:

   • hipertrofia ventricular esquerda (HVE) grave
   • maior do que leve HVE acompanhada de disfunção diastólica
   • fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40 por cento
   • hipertensão pulmonar definida como pressão sistólica do ventrículo direito > 35 mm Hg ou velocidade de regurgitação tricúspide > 2,8 m/s
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo ao entrar no estudo
11. Todos os indivíduos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o estudo

12. Os indivíduos devem ter vacinas atuais ou imunidade documentada para:

    • varicela (catapora)
    • sarampo
    • hepatite B
    • pneumococo
    • gripe, e

    • varicela zoster (se ≥ 50 anos).

      • Observação: Se os indivíduos precisarem da administração de vacinas vivas ou mortas para atender aos requisitos de elegibilidade, eles devem esperar pelo menos 2 semanas entre a vacinação e a visita inicial (ou seja, pelo menos 4 semanas antes do início da terapia)

Critérios de inclusão de doadores vivos:

Os doadores vivos devem atender a todos os critérios a seguir para serem elegíveis:

1. Capaz de entender e fornecer consentimento informado para pesquisa
2. Atende aos requisitos da United Network for Organ Sharing (UNOS) para doação de órgãos renais

Critério de exclusão:

Indivíduos que atendem a qualquer um desses critérios não são elegíveis para inscrição como sujeitos do estudo-

1. Incapacidade ou falta de vontade de um sujeito de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo
2. Atual ativo conhecido ou história de infecção fúngica invasiva, infecção micobacteriana não tuberculosa
3. Antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo nuclear positivo
4. Doença concomitante grave descontrolada de órgãos importantes, excluindo insuficiência renal
5. Insuficiência respiratória crônica
6. Hipertensão sistêmica não controlada
7. Transplante anterior de órgão sólido não renal ou transplante de medula óssea
8. Qualquer infecção que requeira hospitalização e terapia intravenosa (IV) dentro de 4 semanas após a triagem ou terapia oral dentro de 2 semanas após a triagem
9. Histórico de resultado positivo para o novo coronavírus de 2019 (2019-nCoV) por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa em tempo real (RT-PCR)
10. Imunodeficiência primária ou secundária
11. História de tromboembolismo (exceto trombose do local de acesso vascular para diálise)
12. Indivíduos com infarto do miocárdio dentro de 12 meses de triagem ou arritmias cardíacas não controladas por medicamentos
13. História de discrasia de células plasmáticas
14. Diátese hemorrágica conhecida ou anormalidade da coagulação
15. História de tuberculose ativa (TB) (mesmo se tratada)
16. Malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular e escamoso tratado ou câncer cervical tratado in situ
17. Mulheres que estão atualmente grávidas ou amamentando
18. Abuso de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de 1 ano
19. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) da triagem
20. Tratamento atual com outro medicamento biológico
21. Tratamento atual com qualquer medicamento que aumente o risco de eventos tromboembólicos, incluindo contraceptivos orais
22. Atualmente fumando tabaco
23. Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos <1.000/microlitro) ou trombocitopenia (contagem de plaquetas <100.000/microlitro) dentro de 4 semanas antes da triagem
24. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥3 vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total ≥ 2 vezes o LSN

25. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais não listados acima, que, na opinião do investigador, podem:

    • representam riscos adicionais da participação no estudo
    • interferir na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo ou
    • afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo.

Critérios de exclusão para doadores vivos:

1. Não há critérios de exclusão para doadores vivos.