Carfilzomib y Belatacept para la desensibilización (ADAPT)

Criterios de inclusión:

Las personas que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para inscribirse como sujetos de estudio:

1. El sujeto debe ser capaz de comprender y dar su consentimiento informado.
2. Enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) en diálisis

3. United Network for Organ Sharing (UNOS) listado para un trasplante de riñón con cualquiera de los siguientes:

   • Anticuerpos reactivos del panel calculados actualmente (cPRA) ≥ 99,9 por ciento en espera de trasplante de donante fallecido
   • cPRA actual > 98 por ciento (con > 5 años de tiempo de espera) en espera de un trasplante de donante fallecido
   • cPRA actual >98 por ciento con donante vivo aprobado incompatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) y no ha recibido un trasplante después de 1 año en un programa de intercambio de riñón emparejado
4. Evidencia de inmunidad establecida al virus de Epstein-Barr (EBV) como lo demuestran las pruebas serológicas

5. Resultado negativo de la prueba de tuberculosis (TB) más reciente o del tratamiento de la infección tuberculosa latente (LTBI) debidamente completado.

   • Las pruebas deben realizarse utilizando un derivado de proteína purificada (PPD) o un ensayo de liberación de interferón-gamma (es decir, QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB).
   • Los resultados negativos de las pruebas realizadas dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio son aceptables en ausencia de cualquier exposición intermedia a la TB.

   • Los sujetos con un resultado positivo en la prueba deben haber completado la terapia adecuada para LTBI.

     • Nota: Los regímenes de tratamiento de LTBI deben estar entre los respaldados por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), url: https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm
6. Prueba negativa aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) para el diagnóstico del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, por sus siglas en inglés) (en la evaluación o según lo documentado en el registro médico, hasta 12 meses antes de la evaluación)

7. Prueba de anticuerpos contra la hepatitis C negativa en la selección o según lo documentado en el registro médico, hasta 12 meses antes de la selección.

   --Si hay antecedentes de hepatitis C tratada o si se sospecha una prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positiva falsa, entonces la documentación de dos pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativas del ácido ribonucleico (ARN) del VHC negativas consecutivas separadas por al menos se requieren al menos 6 meses

8. Resultado negativo para el nuevo coronavirus de 2019 (2019-nCoV) por reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en tiempo real (RT-PCR)

9. Los sujetos deben tener un ecocardiograma dentro del año anterior sin ninguno de los siguientes hallazgos:

   • hipertrofia ventricular izquierda severa (HVI)
   • HVI mayor que leve acompañada de disfunción diastólica
   • fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40 por ciento
   • hipertensión pulmonar definida como presión sistólica del ventrículo derecho > 35 mm Hg o velocidad de insuficiencia tricuspídea > 2,8 m/s
10. Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio
11. Todos los sujetos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio.

12. Los sujetos deben tener vacunas actuales o inmunidad documentada para:

    • varicela (varicela)
    • sarampión
    • hepatitis B
    • neumococo
    • gripe, y

    • varicela zoster (si ≥ 50 años).

      • Nota: si los sujetos requieren la administración de vacunas vivas o muertas para cumplir con los requisitos de elegibilidad, deben esperar al menos 2 semanas entre la vacunación y la visita inicial (es decir, al menos 4 semanas antes del inicio de la terapia)

Criterios de inclusión de donantes vivos:

Los donantes vivos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles:

1. Capaz de entender y dar consentimiento informado para la investigación.
2. Cumple con los requisitos de United Network for Organ Sharing (UNOS) para la donación de órganos renales

Criterio de exclusión:

Las personas que cumplan con cualquiera de estos criterios no son elegibles para la inscripción como sujetos de estudio.

1. Incapacidad o falta de voluntad de un sujeto para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio
2. Antecedentes o antecedentes activos conocidos de infección fúngica invasiva, infección por micobacterias no tuberculosas
3. Antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo central positivo
4. Enfermedad grave de órganos importantes concomitante no controlada, excluida la insuficiencia renal
5. Insuficiencia respiratoria crónica
6. Hipertensión sistémica no controlada
7. Trasplante previo de órgano sólido no renal o trasplante de médula ósea
8. Cualquier infección que requiera hospitalización y terapia intravenosa (IV) dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o terapia oral dentro de las 2 semanas posteriores a la selección
9. Historial de resultado positivo para el nuevo coronavirus 2019 (2019-nCoV) por reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en tiempo real (RT-PCR)
10. Inmunodeficiencia primaria o secundaria
11. Antecedentes de tromboembolismo (excepto trombosis del sitio de acceso vascular para diálisis)
12. Sujetos con infarto de miocardio dentro de los 12 meses previos a la selección o arritmias cardíacas no controladas con medicamentos
13. Historia de la discrasia de células plasmáticas
14. Diátesis hemorrágica conocida o anomalía de la coagulación
15. Antecedentes de tuberculosis activa (TB) (incluso si se trata)
16. Neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales y escamosas tratado o cáncer de cuello uterino tratado in situ
17. Mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando
18. Abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en el plazo de 1 año
19. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo) de la selección
20. Tratamiento actual con otro fármaco biológico
21. Tratamiento actual con cualquier medicamento que aumente el riesgo de eventos tromboembólicos, incluidos los anticonceptivos orales
22. Actualmente fumando tabaco
23. Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos <1000/microlitro) o trombocitopenia (recuento de plaquetas <100 000/microlitro) en las 4 semanas anteriores a la selección
24. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥3 veces el límite superior normal (LSN) o bilirrubina total ≥ 2 veces el LSN

25. Problemas médicos pasados ​​o actuales o resultados de exámenes físicos o pruebas de laboratorio no enumerados anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden:

    • presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio
    • interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio, o
    • afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio.

Criterios de exclusión para donantes vivos:

1. No existen criterios de exclusión para los donantes vivos.