Carfilzomib och Belatacept för desensibilisering (ADAPT)

Inklusionskriterier:

Individer som uppfyller alla följande kriterier är berättigade till registrering som studieämnen-

1. Försökspersonen måste kunna förstå och ge informerat samtycke
2. End stage renal disease (ESRD) vid dialys

3. United Network for Organ Sharing (UNOS) listat för en njurtransplantation med något av följande:

   • Nuvarande beräknade panelreaktiva antikroppar (cPRA) ≥ 99,9 procent väntar på transplantation av avliden donator
   • Nuvarande cPRA >98 procent (med >5 års väntetid) som väntar på transplantation av avliden donator
   • Nuvarande cPRA >98 procent med humant leukocytantigen (HLA)-inkompatibel godkänd levande donator och har inte fått någon transplantation efter 1 år i ett njurparat utbytesprogram
4. Bevis på etablerad immunitet mot Epstein-Barr-virus (EBV) som påvisats genom serologiska tester

5. Negativt resultat av senaste tuberkulos (TB)-testning eller lämpligt avslutad latent tuberkulosinfektion (LTBI).

   • Testning bör utföras med antingen ett renat proteinderivat (PPD) eller interferon-gamma-frisättningsanalys (dvs. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB).
   • Negativa resultat från tester utförda inom 12 månader före studiestart är acceptabla i frånvaro av någon mellanliggande exponering för tuberkulos.

   • Försökspersoner med ett positivt testresultat måste ha genomgått lämplig behandling för LTBI.

     • Obs: LTBI-behandlingsregimer bör vara bland dem som godkänts av Centers for Disease Control and Prevention (CDC), url: https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm
6. Negative Food and Drug Administration (FDA)-godkända test för diagnos av humant immunbristvirus (HIV) (vid screening eller enligt journalen, upp till 12 månader före screening)

7. Negativa hepatit C-antikroppstest vid screening eller enligt dokumentation i journal upp till 12 månader före screening.

   --Om det finns en historia av behandlad hepatit C eller det finns ett misstänkt falskt positivt hepatit C-virus (HCV) antikroppstest, då dokumentation av två på varandra följande negativa HCV kvantitativa ribonukleinsyra (RNA) polymeraskedjereaktions (PCR)-tester åtskilda av kl. minst 6 månader krävs

8. Negativt resultat för 2019 års nya Coronavirus (2019-nCoV) genom omvänd transkriptas-polymeraskedjereaktion i realtid (RT-PCR)

9. Försökspersoner måste ha ett ekokardiogram under det senaste året utan något av följande fynd:

   • svår vänsterkammarhypertrofi (LVH)
   • större än mild LVH åtföljd av diastolisk dysfunktion
   • vänster ventrikulär ejektionsfraktion <40 procent
   • pulmonell hypertoni definieras som höger ventrikulärt systoliskt tryck >35 mm Hg eller trikuspidal regurgitanthastighet >2,8 m/s
10. Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest vid inträde i studien
11. Alla försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda preventivmedel under hela studien

12. Försökspersoner måste ha aktuella vaccinationer eller dokumenterad immunitet mot:

    • varicella (vattkoppor)
    • mässling
    • hepatit B
    • pneumokocker
    • influensa och

    • varicella zoster (om ≥ 50 år).

      • Obs: Om försökspersoner kräver administrering av antingen levande eller dödade vacciner för att uppfylla behörighetskraven, måste de vänta minst 2 veckor mellan vaccination och baslinjebesöket (dvs. minst 4 veckor innan behandlingen påbörjas)

Inklusionskriterier för levande givare:

Levande donatorer måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade-

1. Kunna förstå och ge informerat samtycke till forskning
2. Uppfyller United Network for Organ Sharing (UNOS) krav för njurorgandonation

Exklusions kriterier:

Individer som uppfyller något av dessa kriterier är inte berättigade till registrering som studieämnen-

1. Oförmåga eller ovilja hos en försöksperson att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet
2. Känd aktiv ström eller historia av invasiv svampinfektion, icke-tuberkulös mykobakteriell infektion
3. Hepatit B ytantigen eller kärnantikropp positiv
4. Allvarlig okontrollerad samtidig allvarlig organsjukdom, exklusive njursvikt
5. Kronisk andningssvikt
6. Okontrollerad systemisk hypertoni
7. Tidigare transplantation av fasta organ utan njure eller benmärgstransplantation
8. Varje infektion som kräver sjukhusvistelse och intravenös (IV) behandling inom 4 veckor efter screening eller oral behandling inom 2 veckor efter screening
9. Historik med positivt resultat för 2019-nya Coronavirus (2019-nCoV) genom omvänd transkriptas omvänd transkriptas-polymeraskedjereaktion i realtid (RT-PCR)
10. Primär eller sekundär immunbrist
11. Tromboembolism i anamnesen (förutom trombos vid dialys vid vaskulär tillgång)
12. Försökspersoner med hjärtinfarkt inom 12 månader efter screening eller hjärtrytmrubbningar okontrollerade av mediciner
13. Historik om plasmacellsdyskrasi
14. Känd blödningsdiates eller koagulationsavvikelse
15. Historik av aktiv tuberkulos (TB) (även om den behandlas)
16. Malignitet under de senaste 5 åren förutom behandlad basal- och skivepitelcancer i huden eller behandlad livmoderhalscancer in situ
17. Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar
18. Alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 1 år
19. Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor (eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilken som är längre) efter screening
20. Nuvarande behandling med andra biologiska läkemedel
21. Nuvarande behandling med någon medicin som ökar risken för tromboemboliska händelser inklusive orala preventivmedel
22. Röker för närvarande tobak
23. Neutropeni (absolut neutrofilantal <1000/mikroliter) eller trombocytopeni (trombocytantal <100 000/mikroliter) inom 4 veckor före screening
24. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) ≥3 gånger övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin ≥ 2 gånger ULN

25. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte anges ovan, som enligt utredarens uppfattning kan:

    • utgöra ytterligare risker från deltagande i studien
    • störa ämnets förmåga att uppfylla studiekraven, eller
    • påverka kvaliteten eller tolkningen av de data som erhållits från studien.

Uteslutningskriterier för levande givare:

1. Det finns inga uteslutningskriterier för levande donatorer.