간 이식에서 간 허혈-재관류 손상-유도 글리코칼릭스 분해 및 조기 동종이식 장애를 예방하기 위한 덱스메데토미딘

내피 glycocalyx (EGCX)는 탄수화물 접합체입니다. 그것은 혈관 내피 표면층을 형성하고 혈관 투과성, 응고 및 염증의 중요한 매개체입니다. 염증, 허혈 재관류, 당뇨병 및 과혈량증은 EGCX 손상을 유발할 수 있습니다.

EGCX가 다른 메커니즘에 의해 손상되면 혈장에서 glycocalyx-shedding 제품을 측정할 수 있습니다. Syndecan-1 및 헤파란 설페이트는 글리코칼릭스 손상 후 증가된 혈장 농도를 갖는 내피 글리코칼릭스의 두 가지 성분입니다. glycocalyx-shedding의 양은 다른 연구에서 보여주듯이 근본적인 병리학적 상태의 중증도와 상관관계가 있습니다.

EGCX는 허혈-레퍼퓨신 손상(IRI)의 병태생리학적 과정에서 중요한 표적입니다. 그것의 파괴는 쇼크, 심근 경색, 뇌졸중, 외상성 출혈과 같은 조건에서 그리고 고형 장기 이식 동안 IRI의 발달에서 중심적인 병태생리학적 역할을 하는 것으로 보입니다.

내피 glycocalyx에 대한 손상은 최근 연구에서 제안한 것처럼 IRI의 발달에 크게 기여합니다. Schieferet al. 이식 전보다 이식 후 간 이식 수용자에서 syndecan-1의 혈장 수준이 유의하게 더 높았으며 이는 내피 glycocalyx의 파괴를 나타냅니다.

동물 연구에서 내피 글리코칼릭스를 보호 및/또는 복원할 수 있는 다양한 약물이 테스트되었지만 인간 실험은 아직 부족합니다. Glycocalyx 보호 전략은 주요 수술 중에 조사되었으며 결과는 예방 조치가 glycocalyx 파괴에 효과적일 수 있음을 나타냅니다.

덱스메데토미딘은 강력하고 매우 선택적인 α2 아드레날린 수용체 작용제입니다. 중환자실에서 진정제로 널리 사용되며 수술 전후 혈역학적 안정성이 우수하고 수술 중 마취 절약 효과가 있습니다. 그래서 수술 시 마취 보조제로 사용된다. 일부 연구는 간 이식 환경에서 수술 후 진정에 적용했습니다. 실험적으로 패혈증의 경우 간 조직에 유리한 효과가 있습니다. 또한 심장, 신장, 뇌, 고환의 IRI에 대한 보호 효과가 있으며 최근에는 간의 IRI에 대한 보호 효과가 있는 것으로 보고되었습니다.

성인 간 이식 동안 허혈 및 재관류에 의해 유도된 간 손상에 대한 덱스메데토미딘의 보호 효과는 혈청 세포간 부착 분자-1(ICAM-1) 수준의 억제, 조직병리학적 평가의 더 나은 점수 및 증강된 수술 후 간 기능 테스트로 표시됩니다.

α2 아드레날린 수용체의 활성화는 항염증, 항산화 및 기타 세포 보호 특성에 기인할 수 있습니다.

보호는 또한 Nrf2(Nuclear factor), erythroid 2 like 2(Nrf2) 경로의 강화 및 MAPK(mitogen-activated protein kinase), Caspase-3/Poly(ADP-Ribose) polymerase(PARP)의 억제에 기인할 수 있습니다. Toll-like receptor 4(TLR4)/NF-κB 경로.

임상 환경에서 Wang et al. 간절제술을 받는 44명의 환자 중 덱스메데토미딘으로 수술 중 치료를 하면 수술 후 첫 72시간 동안 혈청 ALT 및 AST 수치가 낮아지는 것으로 나타났습니다.

쥐를 대상으로 한 또 다른 연구에서는 덱스메데토미딘이 열사병에 의해 유발된 EGCX 두께의 감소와 혈중 syndecan-1 수치의 증가를 억제한다는 사실을 발견했으며, 이는 덱스메데토미딘이 EGCX에 대한 보호 작용을 할 수 있음을 시사합니다.

조사관이 아는 한 2021년까지 간 허혈-재관류 손상에 의해 유도된 글리코칼릭스 분해에 대한 덱스메데토미딘의 보호 효과와 성인 생체 기증자 간 이식 시 초기 동종이식 기능 장애에 미치는 영향에 대해 논의한 이전의 인간 연구는 없었습니다.