デクスメデトミジンは、肝移植における肝虚血再灌流障害によるグリコカリックスの分解と同種移植片の早期機能不全を予防する

内皮グリコカリックス (EGCX) は炭水化物複合体です。 血管内皮表層を形成し、血管透過性、凝固、炎症の重要なメディエーターです。 炎症、虚血再灌流、糖尿病、および循環血液量増加は、EGCX の損傷を引き起こす可能性があります。

EGCX がさまざまなメカニズムによって損傷を受けると、血漿中のグリコカリックス脱落生成物を測定できます。 シンデカン-1とヘパラン硫酸は、糖衣損傷後に血漿濃度が増加した内皮糖衣の2つの成分です。 さまざまな研究が示しているように、グリコカリックス脱落の量は、根底にある病理学的状態の重症度と相関しています。

EGCX は、虚血再灌流障害 (IRI) の病態生理学的プロセスにおける重要なターゲットです。 その破壊は、ショック、心筋梗塞、脳卒中、外傷性失血、および固形臓器移植のような状態での IRI の発症において中心的な病態生理学的役割を果たしているようです。

最近の研究が示唆しているように、内皮グリコカリックスへのその損傷は、IRIの発症に大きく寄与しています。 シーファー等。は、移植前よりも移植後の肝移植レシピエントにおけるシンデカン-1の血漿レベルが有意に高いことを報告しており、内皮糖衣の破壊を示しています。

動物研究では、内皮グリコカリックスを保護および/または回復する可能性のあるさまざまな薬物がテストされていますが、人間の試験はまだ不足しています. 大手術中にグリコカリックス保護戦略が調査されており、その結果、グリコカリックスの破壊に対して予防措置が有効である可能性があることが示されました。

デクスメデトミジンは、強力で選択性の高いα2アドレナリン受容体アゴニストです。 ICU での鎮静に広く使用されており、周術期の血行動態の安定性が高く、術中の麻酔薬を節約する効果もあります。 そのため、手術中の麻酔補助剤として使用されます。 いくつかの研究では、肝移植の設定で術後の鎮静に適用されています。 実験的に、敗血症の場合に肝臓組織に好ましい効果があります。 また、心臓、腎臓、脳、精巣の IRI に対する保護効果があり、最近では肝臓の IRI に対しても保護効果があると報告されています。

成体肝移植中の虚血および再灌流によって誘発される肝障害に対するデクスメデトミジンの保護効果は、血清細胞間接着分子-1 (ICAM-1) レベルの抑制、組織病理学的評価のより良いスコア、および術後肝機能検査の増強によって示されます。

α2 アドレナリン受容体の活性化は、抗炎症、抗酸化、およびその他の細胞保護特性に起因する可能性があります。

この保護は、Nuclear factor、erythroid 2 like 2 (Nrf2) 経路の強化、およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK)、Caspase-3/Poly (ADP-Ribose) ポリメラーゼ (PARP) の抑制にも起因する可能性があります。 Toll-like receptor 4 (TLR4)/NF-κB 経路。

臨床設定では、Wang らによる無作為化対照試験。肝切除を受けた 44 人の患者のうち、デクスメデトミジンによる術中治療により、術後最初の 72 時間で血清 ALT および AST レベルが低下したことがわかりました。

ラットで実施された別の研究では、デクスメデトミジンがEGCXの厚さの減少と、熱射病によって誘発されるシンデカン-1の血中濃度の増加を抑制することがわかりました。

研究者の知る限り、また 2021 年まで、肝虚血再灌流障害によって誘発されるグリコカリックス分解に対するデクスメデトミジンの保護効果と、成人の生体肝移植における初期の同種移植片機能不全への影響について議論したヒト研究はこれまでにありませんでした。