La dexmédétomidine pour prévenir la dégradation du glycocalyx induite par les lésions d'ischémie-reperfusion hépatique et le dysfonctionnement précoce de l'allogreffe lors de la transplantation hépatique

Le glycocalyx endothélial (EGCX) est un conjugué glucidique. Il forme la couche de surface endothéliale vasculaire et est un médiateur important de la perméabilité vasculaire, de la coagulation et de l'inflammation. L'inflammation, l'ischémie reperfusion, le diabète et l'hypervolémie peuvent causer des dommages à l'EGCX.

Lorsque l'EGCX est endommagé par différents mécanismes, les produits de libération du glycocalyx peuvent être mesurés dans le plasma. Le syndécan-1 et le sulfate d'héparane sont deux des composants du glycocalyx endothélial qui ont des concentrations plasmatiques accrues après une lésion du glycocalyx. La quantité de rejet de glycocalyx est en corrélation avec la gravité de l'état pathologique sous-jacent, comme l'ont montré différentes études.

L'EGCX est une cible importante dans le processus physiopathologique de la lésion d'ischémie-réperfusine (IRI). Sa destruction semble jouer un rôle physiopathologique central dans le développement de l'IR dans des conditions telles que le choc, l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral, la perte de sang traumatique et lors d'une transplantation d'organe solide.

Ces dommages au glycocalyx endothélial contribuent de manière significative au développement de l'IRI, comme l'ont suggéré des études récentes. Schiefer et al. ont rapporté des taux plasmatiques significativement plus élevés de syndécan-1 chez les receveurs de greffe de foie après la transplantation qu'avant la transplantation, indiquant la destruction du glycocalyx endothélial.

Dans les études animales, divers médicaments susceptibles de protéger et/ou de restaurer le glycocalyx endothélial ont été testés, tandis que les essais humains font encore défaut. Des stratégies de protection du glycocalyx ont été étudiées lors d'interventions chirurgicales majeures et les résultats ont indiqué que des mesures préventives peuvent être efficaces contre la destruction du glycocalyx.

La dexmédétomidine est un agoniste puissant et hautement sélectif des récepteurs α2-adrénergiques. Il est largement utilisé pour la sédation en soins intensifs et offre également une bonne stabilité hémodynamique périopératoire et un effet d'épargne anesthésique peropératoire. Ainsi, il est utilisé comme adjuvant anesthésique pendant la chirurgie. Certaines études l'ont appliqué pour la sédation postopératoire dans le cadre d'une transplantation hépatique. Expérimentalement, il a un effet favorable sur les tissus hépatiques en cas de septicémie. Il aurait également des effets protecteurs contre l'IR du cœur, des reins, du cerveau, des testicules et récemment contre l'IR du foie.

Les effets protecteurs de la dexmédétomidine contre les lésions hépatiques induites par l'ischémie et la reperfusion lors d'une transplantation hépatique chez l'adulte sont indiqués par la suppression des taux sériques de la molécule d'adhésion intercellulaire 1 (ICAM-1), de meilleurs scores d'évaluation histopathologique et des tests de la fonction hépatique postopératoires augmentés.

L'activation des récepteurs adrénergiques α2 pourrait être attribuable à des propriétés anti-inflammatoires, antioxydantes et autres propriétés protectrices cellulaires.

La protection pourrait également être attribuable à l'amélioration du facteur nucléaire, de la voie érythroïde 2 comme 2 (Nrf2) et à la suppression de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), de la caspase-3/poly (ADP-ribose) polymérase (PARP), et Voies du récepteur Toll-like 4 (TLR4)/NF-κB.

En milieu clinique, un essai contrôlé randomisé de Wang et al. de 44 patients subissant une hépatectomie ont constaté que le traitement peropératoire par la dexmédétomidine entraînait une baisse des taux sériques d'ALT et d'AST dans les 72 premières heures après l'opération.

Une autre étude menée chez des rats a révélé que la dexmédétomidine inhibait la diminution de l'épaisseur de l'EGCX et l'augmentation du taux sanguin de syndécane-1 induite par un coup de chaleur, ce qui suggère que la dexmédétomidine pourrait avoir une action protectrice pour l'EGCX.

À la connaissance des enquêteurs et jusqu'en 2021, aucune étude humaine antérieure n'avait discuté de l'effet protecteur de la dexmédétomidine contre la dégradation du glycocalyx induite par une lésion d'ischémie-reperfusion hépatique et de son impact sur le dysfonctionnement précoce de l'allogreffe lors de la transplantation du foie d'un donneur vivant adulte.