Dexmedetomidina para Prevenir Isquemia-reperfusão Hepática Degradação do Glicocálice Induzida por Lesão e Disfunção Precoce do Aloenxerto no Transplante Hepático

O glicocálix endotelial (EGCX) é um conjugado de carboidratos. Forma a camada superficial endotelial vascular e é um importante mediador da permeabilidade vascular, coagulação e inflamação. Inflamação, isquemia-reperfusão, diabetes e hipervolemia podem causar danos ao EGCX.

Quando o EGCX é danificado por diferentes mecanismos, os produtos de liberação do glicocálice podem ser medidos no plasma. Syndecan-1 e sulfato de heparan são dois dos componentes do glicocálice endotelial que aumentaram as concentrações plasmáticas após a lesão do glicocálix. A quantidade de descamação do glicocálice se correlaciona com a gravidade da condição patológica subjacente, como mostraram diferentes estudos.

O EGCX é um importante alvo no processo fisiopatológico da lesão de isquemia-reperfusina (IRI). Sua destruição parece desempenhar um papel fisiopatológico central no desenvolvimento de IRI em condições como choque, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, perda traumática de sangue e durante transplante de órgãos sólidos.

Esse dano ao glicocálice endotelial contribui significativamente para o desenvolvimento de IRI, como estudos recentes sugeriram. Schiefer et ai. relataram níveis plasmáticos significativamente mais elevados de syndecan-1 em receptores de enxerto hepático após o transplante do que antes do transplante, indicando destruição do glicocálix endotelial.

Em estudos com animais, vários medicamentos que podem proteger e/ou restaurar o glicocálix endotelial foram testados, enquanto ainda faltam testes em humanos. Estratégias protetoras do glicocálice foram investigadas durante cirurgias de grande porte e os resultados indicaram que medidas preventivas podem ser eficazes contra a destruição do glicocálice.

A dexmedetomidina é um agonista potente e altamente seletivo dos receptores adrenérgicos α2. É amplamente utilizado para sedação em UTI e também oferece boa estabilidade hemodinâmica perioperatória e efeito poupador de anestésico intraoperatório. Assim, é utilizado como adjuvante anestésico durante a cirurgia. Alguns estudos o aplicaram para sedação pós-operatória em transplante hepático. Experimentalmente, tem um efeito favorável nos tecidos hepáticos em caso de sepse. Também é relatado ter efeitos protetores contra IRI do coração, rins, cérebro, testículos e recentemente contra IRI do fígado.

Os efeitos protetores da dexmedetomidina contra lesões hepáticas induzidas por isquemia e reperfusão durante o transplante de fígado adulto são indicados pela supressão dos níveis séricos da molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1), melhores pontuações de avaliação histopatológica e testes de função hepática pós-operatórios aumentados.

A ativação dos adrenorreceptores α2 pode ser atribuída a propriedades antiinflamatórias, antioxidantes e outras propriedades protetoras celulares.

A proteção também pode ser atribuída ao aumento do fator nuclear, via eritroide 2 como 2 (Nrf2) e supressão da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK), polimerase Caspase-3/Poly (ADP-Ribose) (PARP) e Vias do receptor Toll-like 4 (TLR4)/NF-κB.

No cenário clínico, um estudo randomizado controlado por Wang et al. de 44 pacientes submetidos à hepatectomia descobriram que o tratamento intraoperatório com dexmedetomidina resultou em níveis séricos mais baixos de ALT e AST nas primeiras 72 horas de pós-operatório.

Outro estudo realizado em ratos descobriu que a dexmedetomidina inibiu a diminuição da espessura do EGCX e o aumento do nível sanguíneo de syndecan-1 induzida por insolação, o que sugere que a dexmedetomidina pode ter uma ação protetora para o EGCX.

Tanto quanto é do conhecimento dos investigadores e até 2021, nenhum estudo humano anterior havia discutido o efeito protetor da dexmedetomidina contra a degradação do glicocálice induzida por lesão de isquemia-reperfusão hepática e seu impacto na disfunção precoce do aloenxerto na sessão de transplante de fígado de doador vivo adulto.