右美托咪定预防肝脏缺血再灌注损伤诱导的糖萼降解和肝移植早期移植物功能障碍

内皮糖萼 (EGCX) 是碳水化合物结合物。 它形成血管内皮表面层，是血管通透性、凝血和炎症的重要介质。 炎症、缺血再灌注、糖尿病和高血容量可导致 EGCX 损伤。

当 EGCX 被不同的机制损坏时，可以在血浆中测量糖萼脱落产物。 Syndecan-1 和硫酸乙酰肝素是内皮糖萼的两种成分，在糖萼损伤后血浆浓度增加。 不同研究表明，糖萼脱落量与潜在病理状况的严重程度相关。

EGCX 是缺血再灌注损伤 (IRI) 病理生理过程中的重要靶点。 在休克、心肌梗塞、中风、外伤性失血和实体器官移植期间，它的破坏似乎在 IRI 的发展中起着重要的病理生理作用。

正如最近的研究表明的那样，对内皮糖萼的损害显着促进了 IRI 的发展。 席弗等人。报道了移植后肝移植受者血浆中 syndecan-1 的水平显着高于移植前，表明内皮糖萼被破坏。

在动物研究中，已经测试了可以保护和/或恢复内皮糖萼的各种药物，但仍缺乏人体试验。 在大手术期间研究了糖萼保护策略，结果表明预防措施可能有效防止糖萼破坏。

Dexmedetomidine 是一种有效且高度选择性的 α2 肾上腺素受体激动剂。 它广泛用于 ICU 镇静，并提供良好的围​​手术期血流动力学稳定性和术中麻醉剂节约效果。 因此，它被用作手术过程中的麻醉辅助剂。 一些研究已将其应用于肝移植术后的镇静。 在实验上，它在败血症的情况下对肝组织有有利的影响。 据报道，它还对心脏、肾脏、大脑、睾丸的 IRI 以及最近对肝脏的 IRI 具有保护作用。

右美托咪定对成人肝移植过程中缺血再灌注引起的肝损伤具有保护作用，可通过抑制血清细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 水平、更好的组织病理学评估分数和增强的术后肝功能测试来表明。

α2 肾上腺素受体的激活可能归因于抗炎、抗氧化和其他细胞保护特性。

这种保护作用也可能归因于核因子、红细胞样 2 (Nrf2) 通路的增强和丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)、Caspase-3/聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 的抑制，以及Toll 样受体 4 (TLR4)/NF-κB 通路。

在临床环境中，Wang 等人进行的一项随机对照试验。对 44 名接受肝切除术的患者进行的一项研究发现，术中使用右美托咪定治疗可在术后 72 小时内降低血清 ALT 和 AST 水平。

另一项大鼠研究发现，右美托咪定抑制EGCX厚度的减少和中暑引起的syndecan-1血液水平的升高，这表明右美托咪定可能对EGCX具有保护作用。

据研究人员所知，直到 2021 年，之前的人体研究都没有讨论过右美托咪定对肝缺血再灌注损伤引起的糖萼降解的保护作用及其对成人活体肝移植中早期移植物功能障碍的影响。