Dexmedetomidina para prevenir la degradación del glucocáliz inducida por lesiones hepáticas por isquemia-reperfusión y la disfunción temprana del aloinjerto en el trasplante de hígado

El glucocáliz endotelial (EGCX) es un carbohidrato conjugado. Forma la capa superficial del endotelio vascular y es un importante mediador de la permeabilidad vascular, la coagulación y la inflamación. La inflamación, la reperfusión de isquemia, la diabetes y la hipervolemia pueden causar daños en la EGCX.

Cuando el EGCX se daña por diferentes mecanismos, los productos de desprendimiento de glucocáliz se pueden medir en el plasma. Syndecan-1 y heparán sulfato son dos de los componentes del glucocáliz endotelial que tienen concentraciones plasmáticas aumentadas después de la lesión del glucocáliz. La cantidad de desprendimiento de glucocáliz se correlaciona con la gravedad de la condición patológica subyacente, como lo han demostrado diferentes estudios.

El EGCX es un objetivo importante en el proceso fisiopatológico de la lesión por isquemia-reperfusión (IRI). Su destrucción parece desempeñar un papel fisiopatológico central en el desarrollo de IRI en condiciones como shock, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, pérdida de sangre traumática y durante el trasplante de órganos sólidos.

Ese daño al glucocáliz endotelial contribuye significativamente al desarrollo de IRI como han sugerido estudios recientes. Schiefer et al. informaron niveles plasmáticos significativamente más altos de sindecan-1 en receptores de injertos hepáticos después del trasplante que antes del trasplante, lo que indica destrucción del glucocáliz endotelial.

En estudios con animales, se han probado varios fármacos que pueden proteger y/o restaurar el glucocáliz endotelial, mientras que todavía faltan ensayos en humanos. Se han investigado estrategias protectoras del glucocáliz durante la cirugía mayor y los resultados indicaron que las medidas preventivas pueden ser eficaces contra la destrucción del glucocáliz.

La dexmedetomidina es un agonista de los receptores adrenérgicos α2 potente y altamente selectivo. Es ampliamente utilizado para la sedación en la UCI y también ofrece una buena estabilidad hemodinámica perioperatoria y un efecto ahorrador de anestésico intraoperatorio. Por lo tanto, se utiliza como coadyuvante anestésico durante la cirugía. Algunos estudios lo han aplicado para la sedación postoperatoria en el contexto del trasplante hepático. Experimentalmente, tiene un efecto favorable sobre los tejidos hepáticos en caso de sepsis. También se informa que tiene efectos protectores contra IRI del corazón, riñón, cerebro, testículos y recientemente contra IRI del hígado.

Los efectos protectores de la dexmedetomidina contra el daño hepático inducido por isquemia y reperfusión durante el trasplante de hígado en adultos están indicados por la supresión de los niveles séricos de la molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1), mejores puntuaciones en la evaluación histopatológica y pruebas de función hepática postoperatoria aumentadas.

La activación de los adrenorreceptores α2 podría atribuirse a las propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y otras propiedades protectoras celulares.

La protección también podría atribuirse a la mejora del factor nuclear, la vía eritroide 2 como 2 (Nrf2) y la supresión de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK), la caspasa-3/poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) y Vías del receptor tipo Toll 4 (TLR4)/NF-κB.

En el entorno clínico, un ensayo controlado aleatorio de Wang et al. de 44 pacientes sometidos a hepatectomía encontró que el tratamiento intraoperatorio con dexmedetomidina resultó en niveles séricos más bajos de ALT y AST en las primeras 72 horas después de la operación.

Otro estudio realizado en ratas encontró que la dexmedetomidina inhibía la disminución del espesor de EGCX y el aumento del nivel sanguíneo de sindecan-1 inducido por el golpe de calor, lo que sugiere que la dexmedetomidina puede tener una acción protectora para EGCX.

Según el conocimiento de los investigadores y hasta 2021, ningún estudio previo en humanos había discutido el efecto protector de la dexmedetomidina contra la degradación del glucocáliz inducida por la lesión por isquemia-reperfusión hepática y su impacto en la disfunción temprana del aloinjerto en el trasplante de hígado de un donante vivo adulto.