Dexmedetomidin a máj iszkémia-reperfúziós sérülések által kiváltott glikokalix-degradációjának és a májtranszplantáció korai allograft diszfunkciójának megelőzésére

Az endoteliális glikokalix (EGCX) egy szénhidrát konjugátum. Ez képezi a vaszkuláris endothel felszíni réteget, és fontos közvetítője az érpermeabilitásnak, a koagulációnak és a gyulladásnak. A gyulladás, az ischaemia reperfúzió, a cukorbetegség és a hipervolémia EGCX károsodást okozhat.

Ha az EGCX-et különböző mechanizmusok károsítják, a glikokalix-leválási termékek mérhetők a plazmában. A szindekán-1 és a heparán-szulfát az endoteliális glikokalix két olyan komponense, amelyek plazmakoncentrációja megnövekedett a glikokalix sérülése után. A glikokalix-leválás mennyisége korrelál az alapjául szolgáló patológiás állapot súlyosságával, amint azt különböző vizsgálatok kimutatták.

Az EGCX fontos célpont az ischaemia-reperfusin károsodás (IRI) patofiziológiai folyamatában. Úgy tűnik, hogy pusztulása központi patofiziológiai szerepet játszik az IRI kialakulásában sokk, szívinfarktus, stroke, traumás vérveszteség és szilárd szervátültetés során.

Az endoteliális glikokalix károsodása jelentősen hozzájárul az IRI kialakulásához, amint azt a legújabb tanulmányok sugallják. Schiefer és mtsai. szignifikánsan magasabb syndecan-1 plazmaszintekről számoltak be a májtranszplantációt követően átültetett betegeknél, mint a transzplantáció előtt, ami az endoteliális glikokalix pusztulását jelzi.

Állatkísérletek során különféle gyógyszereket teszteltek, amelyek megvédhetik és/vagy helyreállíthatják az endoteliális glikokalixot, de humán kísérletek még mindig hiányoznak. Nagy műtétek során vizsgálták a glikokalix-védő stratégiákat, és az eredmények azt mutatták, hogy a megelőző intézkedések hatékonyak lehetnek a glikokalix pusztulása ellen.

A dexmedetomidin egy erős és rendkívül szelektív α2-adrenoreceptor agonista. Széles körben alkalmazzák az intenzív osztályok szedációjára, emellett jó perioperatív hemodinamikai stabilitást és intraoperatív érzéstelenítő hatást biztosít. Tehát a műtét során érzéstelenítő adjuvánsként használják. Egyes tanulmányok posztoperatív szedációra alkalmazták májátültetéskor. Kísérletileg szepszis esetén kedvezően hat a májszövetekre. Azt is jelentették, hogy védő hatást fejt ki a szív, a vese, az agy, a here és a közelmúltban a máj IRI ellen.

A dexmedetomidin védőhatását a felnőttkori májtranszplantáció során fellépő ischaemia és reperfúzió által kiváltott májkárosodással szemben a szérum Intercelluláris adhéziós molekula-1 (ICAM-1) szintjének elnyomása, a kórszövettani értékelés jobb pontszámai és a megnövelt posztoperatív májfunkciós tesztek jelzik.

Az α2 adrenoreceptorok aktiválódása gyulladáscsökkentő, antioxidáns és egyéb sejtvédő tulajdonságoknak tulajdonítható.

A védelem a Nukleáris faktor, az eritroid 2-szerű 2 (Nrf2) útvonal, valamint a mitogén-aktivált protein kináz (MAPK), a kaszpáz-3/poli (ADP-ribóz) polimeráz (PARP) elnyomásának is tulajdonítható. Toll-like receptor 4 (TLR4)/NF-κB útvonalak.

Klinikai környezetben Wang és munkatársai egy randomizált, kontrollált vizsgálatban. 44 hepatektómián átesett beteg közül azt találták, hogy a dexmedetomidinnel végzett intraoperatív kezelés alacsonyabb szérum ALT és AST szintet eredményezett a műtét utáni első 72 órában.

Egy másik, patkányokon végzett vizsgálat azt találta, hogy a dexmedetomidin gátolta az EGCX vastagságának csökkenését és a szindekán-1 vérszintjének hőguta által kiváltott növekedését, ami arra utal, hogy a dexmedetomidin védő hatással lehet az EGCX-re.

A kutatók tudomása szerint 2021-ig egyetlen korábbi humán tanulmány sem tárgyalta a dexmedetomidin védő hatását a máj iszkémia-reperfúziós sérülése által kiváltott glikokalix-lebomlás ellen, illetve hatását a korai allograft diszfunkcióra felnőtt élődonoros májátültetés során.