- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05031026
Deksmedetomidyna w zapobieganiu niedokrwieniu i reperfuzji wątroby wywołanej urazem degradacji glikokaliksu i wczesnej dysfunkcji alloprzeszczepu w transplantacji wątroby
Infuzja deksmedetomidyny w celu zapobiegania niedokrwieniu-reperfuzji wątroby wywołanej urazem degradacji glikokaliksu i wczesnej dysfunkcji alloprzeszczepu w pozycji siedzącej u dorosłego żyjącego dawcy Przeszczep wątroby
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Śródbłonkowy glikokaliks (EGCX) jest koniugatem węglowodanowym. Tworzy warstwę powierzchniową śródbłonka naczyniowego i jest ważnym mediatorem przepuszczalności naczyń, krzepnięcia i stanu zapalnego. Zapalenie, reperfuzja niedokrwienna, cukrzyca i hiperwolemia mogą powodować uszkodzenie EGCX.
Kiedy EGCX jest uszkodzony przez różne mechanizmy, w osoczu można zmierzyć produkty wydalania glikokaliksu. Syndekan-1 i siarczan heparanu to dwa ze składników glikokaliksu śródbłonka, których stężenie w osoczu jest zwiększone po uszkodzeniu glikokaliksu. Jak wykazały różne badania, ilość uwalnianego glikokaliksu koreluje z ciężkością podstawowego stanu patologicznego.
EGCX jest ważnym celem w patofizjologicznym procesie uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzynowego (IRI). Wydaje się, że jego zniszczenie odgrywa główną patofizjologiczną rolę w rozwoju IRI w stanach takich jak wstrząs, zawał mięśnia sercowego, udar, traumatyczna utrata krwi i podczas przeszczepu narządu miąższowego.
To uszkodzenie glikokaliksu śródbłonka znacząco przyczynia się do rozwoju IRI, jak sugerują ostatnie badania. Schiefer i in. zgłosili znacznie wyższe poziomy syndekanu-1 w osoczu u biorców przeszczepu wątroby po przeszczepie niż przed przeszczepem, co wskazuje na zniszczenie glikokaliksu śródbłonka.
W badaniach na zwierzętach przetestowano różne leki, które mogą chronić i/lub przywracać glikokaliks śródbłonka, podczas gdy nadal brakuje badań na ludziach. Strategie ochrony glikokaliksu zostały zbadane podczas dużych operacji, a wyniki wskazują, że środki zapobiegawcze mogą być skuteczne przeciwko zniszczeniu glikokaliksu.
Deksmedetomidyna jest silnym i wysoce selektywnym agonistą receptora α2-adrenergicznego. Jest szeroko stosowany do sedacji na OIT, a także zapewnia dobrą stabilność hemodynamiczną w okresie okołooperacyjnym oraz śródoperacyjny efekt oszczędzający środki znieczulające. Dlatego jest stosowany jako środek znieczulający podczas operacji. Niektóre badania stosowały go do sedacji pooperacyjnej w warunkach przeszczepu wątroby. Eksperymentalnie ma korzystny wpływ na tkanki wątroby w przypadku sepsy. Doniesiono również, że ma działanie ochronne przeciwko IRI serca, nerek, mózgu, jąder, a ostatnio przeciwko IRI wątroby.
O ochronnym działaniu deksmedetomidyny przed uszkodzeniem wątroby wywołanym przez niedokrwienie i reperfuzję podczas przeszczepu wątroby u osoby dorosłej świadczy supresja stężenia międzykomórkowej cząsteczki adhezyjnej-1 (ICAM-1) w surowicy, lepsze wyniki oceny histopatologicznej i zwiększone wyniki pooperacyjnych testów czynnościowych wątroby.
Aktywację adrenoreceptorów α2 można przypisać przeciwzapalnym, przeciwutleniającym i innym właściwościom ochronnym komórek.
Ochronę można również przypisać wzmocnieniu czynnika jądrowego, szlaku erytroidalnego 2 podobnego do 2 (Nrf2) i supresji kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK), polimerazy kaspazy-3/poli (ADP-rybozy) (PARP) oraz Szlaki Toll-like receptor 4 (TLR4)/NF-κB.
W warunkach klinicznych randomizowana kontrolowana próba przeprowadzona przez Wanga i in. z 44 pacjentów poddawanych hepatektomii stwierdzili, że śródoperacyjne leczenie deksmedetomidyną skutkowało niższymi poziomami ALT i AST w surowicy w ciągu pierwszych 72 godzin po operacji.
Inne badanie przeprowadzone na szczurach wykazało, że deksmedetomidyna hamowała zmniejszanie się grubości EGCX i wzrost poziomu syndekanu-1 we krwi, który był indukowany przez udar cieplny, co sugeruje, że deksmedetomidyna może mieć działanie ochronne wobec EGCX.
Zgodnie z wiedzą badaczy i do 2021 r. żadne wcześniejsze badania na ludziach nie omawiały ochronnego działania deksmedetomidyny przed degradacją glikokaliksu wywołaną uszkodzeniem niedokrwienno-reperfuzyjnym wątroby i jej wpływu na wczesną dysfunkcję alloprzeszczepu w pozycji siedzącej u dorosłego żywego dawcy po przeszczepie wątroby.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Assiut, Egipt, 088
- Assiut University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku 18-60 lat.
- Model dla schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) punktacja 12-20.
- Brak poważnej niestabilności hemodynamicznej.
- Dawcy wątroby w wieku 18-50 lat oraz suma makro- i mikropęcherzykowego stłuszczenia wątroby musi być mniejsza niż 30%.
Kryteria wyłączenia:
- Historia chorób psychicznych/neurologicznych.
- Choroba sercowo-naczyniowa.
- Pacjenci z nadciśnieniem.
- Pacjenci chorobliwie otyli (wskaźnik masy ciała (BMI) > 35).
- Przewlekła obturacyjna choroba płuc; dysfunkcja płuc (PaO2 poniżej 60 mmHg).
- Znana reakcja alergiczna na którykolwiek z badanych leków.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: grupa darczyńców
gdzie tylko dawcy otrzymają deksmedetomidynę
|
Zasada wlewu deksmedetomidyny w profilaktyce IRI
Inne nazwy:
|
Aktywny komparator: grupa odbiorców
gdzie tylko biorcy otrzymają deksmedetomidynę
|
Zasada wlewu deksmedetomidyny w profilaktyce IRI
Inne nazwy:
|
Komparator placebo: Grupa kontrolna
zarówno dawcy, jak i biorcy otrzymają placebo
|
zwykły wlew soli fizjologicznej jako placebo
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
poziom syndekanu-1
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Zmiana poziomu syndekanu-1 po 5 minutach od obkurczenia tętnicy wątrobowej
|
48 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Częstość występowania pierwotnego braku połączenia (PNF), definiowanego jako utrata przeszczepu, retransplantacja lub śmierć uczestnika z powodu braku funkcji przeszczepu w ciągu pierwszych 30 dni bez wykrywalnych problemów technicznych lub immunologicznych.
Ramy czasowe: 30 dni
|
Liczba pacjentów, u których rozwinął się PNF
|
30 dni
|
Częstość występowania ostrego uszkodzenia nerek (AKI) w dniach 1-7 po operacji.
Ramy czasowe: 7 dni
|
Liczba pacjentów, u których rozwinęła się AKI: AKI definiuje się jako zwiększenie stężenia kreatyniny o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowej i/lub spadek wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) o ≥25% i/lub zmniejszenie ilości wydalanego moczu poniżej 0,5 ml/kg/h przez 6 godzin lub dłużej
|
7 dni
|
Częstość występowania zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) w dniach 1-7 po operacji. Zdefiniowane zgodnie z berlińską modyfikacją definicji American European Consensus Committee (AECC) opublikowanych w 2012 r.
Ramy czasowe: 7 dni
|
Liczba pacjentów, u których rozwinął się ARDS
|
7 dni
|
czas trwania pooperacyjnej wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: 30 dni
|
Czas na MV
|
30 dni
|
OIOM i pobyt w szpitalu po operacji.
Ramy czasowe: 60 dni
|
Czas w szpitalu
|
60 dni
|
30-dniowa śmiertelność ze wszystkich przyczyn
Ramy czasowe: 30 dni
|
Występowanie śmiertelności
|
30 dni
|
Częstość występowania wczesnej dysfunkcji alloprzeszczepu wątroby (EAD) Zdefiniowana według kryteriów Olthoffa opublikowanych w 2010 r.: (1) bilirubina ≥10 mg/dl w 7. dniu lub (2) INR > 1,6 w 7. dniu lub (3) AST/ALT > 2000 j.m./l w ciągu pierwszych 7 dni
Ramy czasowe: 7 dni
|
Liczba pacjentów, u których rozwinęła się dysfunkcja alloprzeszczepu
|
7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Zhu YX, Zhou JH, Li GW, Zhou WY, Ou SS, Xiao XY. Dexmedetomidine protects liver cell line L-02 from oxygen-glucose deprivation-induced injury by down-regulation of microRNA-711. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018 Oct;22(19):6507-6516. doi: 10.26355/eurrev_201810_16065.
- Nieuwdorp M, van Haeften TW, Gouverneur MC, Mooij HL, van Lieshout MH, Levi M, Meijers JC, Holleman F, Hoekstra JB, Vink H, Kastelein JJ, Stroes ES. Loss of endothelial glycocalyx during acute hyperglycemia coincides with endothelial dysfunction and coagulation activation in vivo. Diabetes. 2006 Feb;55(2):480-6. doi: 10.2337/diabetes.55.02.06.db05-1103.
- Mathis S, Putzer G, Schneeberger S, Martini J. The Endothelial Glycocalyx and Organ Preservation-From Physiology to Possible Clinical Implications for Solid Organ Transplantation. Int J Mol Sci. 2021 Apr 13;22(8):4019. doi: 10.3390/ijms22084019.
- Fayed NA, Sayed EI, Saleh SM, Ehsan NA, Elfert AY. Effect of dexmedetomidine on hepatic ischemia-reperfusion injury in the setting of adult living donor liver transplantation. Clin Transplant. 2016 Apr;30(4):470-82. doi: 10.1111/ctr.12713. Epub 2016 Mar 3.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Powikłania pooperacyjne
- Niedokrwienie
- Uraz reperfuzyjny
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Agoniści receptora adrenergicznego alfa-2
- Agoniści alfa-adrenergiczni
- Agoniści adrenergiczni
- Środki nasenne i uspokajające
- Deksmedetomidyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- AYA1
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przeszczep wątroby; Komplikacje
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaWycofanePacjenci z chorobą nowotworową poddawani przeszczepowi komórek macierzystych (RCT of ACP for Transplant)
Badania kliniczne na Deksmedetomidyna
-
Murdoch Childrens Research InstituteBaylor College of Medicine; Children's Hospital of Philadelphia; Boston Children... i inni współpracownicyAktywny, nie rekrutującyRozwój dziecka | Znieczulenie | NeurotoksycznośćStany Zjednoczone, Australia, Włochy, Hiszpania
-
Saint-Joseph UniversityZakończonyOpanowanie | Satysfakcja, osobista | HemodynamicznyLiban
-
Cairo UniversityZakończony